專利名稱：鹽酸吉西他濱的提純方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于制藥工程技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及抗腫瘤藥物鹽酸吉西他濱的提純方法。
背景技術(shù)：
鹽酸吉西他濱(gemcitabine hydrochloride)是美國(guó)Eli Lilly公司研發(fā)的一種破壞細(xì)胞復(fù)制的ニ氟核苷類抗代謝物抗癌藥，主要作用于DNA合成期的腫瘤細(xì)胞，即S期細(xì)胞。于1995年12月在荷蘭、瑞典、芬蘭和南非等地首次上市。1996年5月通過(guò)FDA批準(zhǔn)用于治療胰腺癌和非小細(xì)胞肺癌，以商品名“Gemzar”在美國(guó)市場(chǎng)銷售，規(guī)格是O. 2g/瓶和Ig/瓶。鹽酸吉西他濱的CAS :122111_03_9，化學(xué)名4-氛基-1_(3，3-ニ氣-4-輕基-5-輕甲基四氫呋喃-2-基)-IH-嘧啶-2-酮鹽酸鹽，分子量299. 66，化學(xué)結(jié)構(gòu)式
權(quán)利要求
1.ー種鹽酸吉西他濱的提純方法，其特征在于包括如下步驟 a)將鹽酸吉西他濱粗品加水溶解后，加入堿調(diào)節(jié)溶液pH至8 9，攪拌反應(yīng)后，抽濾得到吉西他濱； b)將步驟a)得到的吉西他濱溶解于醇溶劑中，吉西他濱在醇溶劑中的濃度為O.I O. 2g/mL,加入活性炭，過(guò)濾，收集濾液； c)將步驟b)收集的濾液利用制備色譜柱進(jìn)行分離，色譜柱使用的流動(dòng)相為丙酮或こ腈以及鹽酸溶液，丙酮或こ腈與鹽酸溶液的體積比為30 50:70 50 ;固定相填料為硅膠或三氧化ニ鋁，收集濾液，干燥，得到鹽酸吉西他濱精制品。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的鹽酸吉西他濱的提純方法，其特征在于步驟a)中的堿選自氨、甲醇鈉、叔丁醇鈉、碳酸鈉、氫氧化鈉中的ー種。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的鹽酸吉西他濱的提純方法，其特征在于步驟b)中的反應(yīng)溫度為20°C 30°C，反應(yīng)時(shí)間為O. 5 I. 5小時(shí)。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的鹽酸吉西他濱的提純方法，其特征在于步驟b)中活性炭的加入量為吉西他濱總重量的4. 8% 5%。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的鹽酸吉西他濱的提純方法，其特征在于步驟b)中的醇溶劑選自甲醇、こ醇、異丙醇中的ー種。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述的鹽酸吉西他濱的提純方法，其特征在于步驟c)中鹽酸溶液的pH為2 3。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的鹽酸吉西他濱的提純方法，其特征在于步驟c)中色譜柱的流速為 4. 6mL 8mL/min，柱溫為 20°C 30°C。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種鹽酸吉西他濱的提純方法，步驟如下a)將鹽酸吉西他濱粗品加水溶解后，加入堿調(diào)節(jié)溶液pH至8～9，攪拌反應(yīng)后，抽濾得到吉西他濱；b)將吉西他濱溶解于醇溶劑中，其濃度為0.1～0.2g/mL，加入活性炭，過(guò)濾，收集濾液；c)將濾液利用制備色譜柱進(jìn)行分離，色譜柱使用的流動(dòng)相為丙酮或乙腈以及鹽酸溶液，丙酮或乙腈與鹽酸溶液的體積比為30～50∶70～50；固定相填料為硅膠或三氧化二鋁，收集濾液，干燥，得到鹽酸吉西他濱精制品。本發(fā)明通過(guò)酸堿反應(yīng)，活性炭吸附以及制備色譜分離純化，提高了鹽酸吉西他濱的純度，優(yōu)化了制劑的產(chǎn)品質(zhì)量，保障了臨床用藥安全；本方法工藝簡(jiǎn)單，成本低，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)C07H1/06GK102659884SQ20121011976
公開(kāi)日2012年9月12日 申請(qǐng)日期2012年4月23日 優(yōu)先權(quán)日2012年4月23日
發(fā)明者郭昭 申請(qǐng)人:南京臣功制藥股份有限公司