專(zhuān)利名稱(chēng)：一種合成5-氯-3-噻吩甲醛的中間體及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物中間體合成領(lǐng)域，具體涉及ー種合成5-氯-3-噻吩甲醛(I)的中間體及其制備方法。
背景技術(shù)：
5-氯-3-噻吩甲醛是醫(yī)藥合成的ー種重要中間體。CN101935318A發(fā)現(xiàn)了ー類(lèi)新的2，3- ニ氫-4-(IH)喹唑酮衍生物，其特征是含有2位五元雜環(huán)或苯并五元雜環(huán)取代，具有很好的抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞増殖作用，可用于治療需要抑制血管生成和/或發(fā)揮細(xì)胞毒作用的疾病。血管生成抑制劑已經(jīng)成為腫瘤藥物治療的重要手段。所以5-氯-3-噻吩甲醛是ー種非常有市場(chǎng)潛カ的醫(yī)藥中間體。US20050020645A1報(bào)道了ー種5_氯-3-噻吩甲醛的合成方法
權(quán)利要求
1.結(jié)構(gòu)式(VI)的化合物
2.權(quán)利要求I的化合物的制備方法，包括
3.權(quán)利要求2的制備方法，其中c步驟或d步驟反應(yīng)溫度為-60°C _80°C。
4.權(quán)利要求2的制備方法，其中c步驟中反應(yīng)溶劑為四氫呋喃或乙醚。
5.權(quán)利要求2的制備方法，其中c步驟中化合物IV正丁基鋰二氧化碳的摩爾比為I.0 I. 0 2. 0 3. 0 20. O。
6.權(quán)利要求2的制備方法，其中d步驟中反應(yīng)溶劑為四氫呋喃或乙醚。
7.權(quán)利要求I的制備方法，其中d步驟中化合物V正丁基鋰N，N-二甲基甲酰胺的摩爾比為1.0 1.0 3.0 0.3 4. O。
8.一種結(jié)構(gòu)式(I)的化合物的制備方法，包括
9.權(quán)利要求8的制備方法，其中反應(yīng)溫度為100°C 140°C;化合物VI 乙酸銀碳酸鉀的摩爾比為1.0 0.1 0.5 0.1 0.5。
10.權(quán)利要求8的制備方法，其中反應(yīng)溶劑為二甲亞砜、N，N-二甲基甲酰胺或N-甲基吡咯烷酮。
全文摘要
本發(fā)明涉及藥物中間體合成領(lǐng)域，具體涉及5-氯-3-噻吩甲醛(I)的中間體(VI)及其制備方法。其特征是以2-氯噻吩為原料與正丁基鋰，與二氧化碳發(fā)生插羰反應(yīng)；再與正丁基鋰和N，N-二甲基甲酰胺發(fā)生甲酰化反應(yīng)得到中間體(VI)。本發(fā)明的中間體(VI)在乙酸銀催化作用下，發(fā)生脫羧反應(yīng)即得到化合物(I)。本發(fā)明制備方法原料便宜易得，反應(yīng)步驟少，操作簡(jiǎn)單，產(chǎn)率高，并且適合大規(guī)模制備。
文檔編號(hào)C07D333/28GK102659757SQ201210123008
公開(kāi)日2012年9月12日 申請(qǐng)日期2012年4月24日 優(yōu)先權(quán)日2012年4月24日
發(fā)明者吳希罕, 李小亮, 楊民民, 沙磊 申請(qǐng)人:南京藥石藥物研發(fā)有限公司