專(zhuān)利名稱(chēng)：5位含氟甲基取代的3-芳基苯酚類(lèi)化合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域，涉及ー種5位含氟甲基取代的3-芳基苯酚類(lèi)化合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
從上世紀(jì)80年代以來(lái)，醫(yī)藥エ業(yè)進(jìn)入了快速發(fā)展時(shí)期，許多新型、高效、對(duì)環(huán)境有 利的農(nóng)藥品種應(yīng)運(yùn)而生，其中含有苯酚類(lèi)的醫(yī)藥中間體備受關(guān)注。從電子等排體的角度來(lái)看，F(xiàn)原子與H原子互為電子等排體，由于F原子與H原子體積相差不大，且F原子的電負(fù)性很大，因而F的強(qiáng)吸電子性和C-F鍵的穩(wěn)定性，以及F原子的引入親脂性的増加，可以很大程度的改變有機(jī)分子的物理和化學(xué)性質(zhì)，尤其是氟在藥物方面的引入，對(duì)藥效產(chǎn)生了較大的影響，本專(zhuān)利所合成的化合物對(duì)于進(jìn)一歩合成含氟藥物中間體有一定意義。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的提供ー種5位含氟甲基取代的3-芳基苯酚類(lèi)化合物及其制備方法。本發(fā)明所說(shuō)的5位含氟甲基取代的3-芳基苯酚類(lèi)化合物的結(jié)構(gòu)式如下
HO
CF2X
Rf
1本發(fā)明的ー種5位含氟甲基取代的3-芳基苯酚類(lèi)化合物，由于F原子引入可能增加了其親脂性，能用于含氟藥物中間體的制備。其中式I中所述的5位含氟甲基取代的3-芳基苯酚類(lèi)化合物，其中R基為芳環(huán)、取代芳環(huán)、芳雜環(huán)、取代芳雜環(huán)、C1-C6烷基、C3-C6環(huán)烷基。其中所述優(yōu)選的芳環(huán)為6-10元芳環(huán)、優(yōu)選的芳雜環(huán)為5-6元芳雜環(huán)。所述的5-6元芳雜環(huán)的雜原子選自N、S、0中ー種或ニ種以上，雜原子個(gè)數(shù)為1-3。所述的取代的芳環(huán)及取代芳雜環(huán)中的取代基為(^_(6烷基、C1-C6烷氧基、鹵素、氨基、硝基等。所述的C1-C6燒基為甲基、こ基；所述的C1-C6燒氧基為甲氧基、こ氧基；所述的齒素為C1、F。所述的更優(yōu)選的雜環(huán)基為噻吩基、呋喃基。所述的CF2X為三氟甲基、溴ニ氟甲基、氫ニ氟甲基、氯ニ氟甲基。所述5位含氟甲基取代的3-芳基苯酚類(lèi)化合物，其具體特征在于當(dāng)CF2X為三氟甲基吋，R基團(tuán)為苯基、對(duì)氟苯基、對(duì)甲氧苯基、2-噻吩基、萘環(huán)基；當(dāng)CF2X為溴ニ氟甲基吋，R基團(tuán)為苯基、對(duì)氟苯基、對(duì)甲氧苯基、2-噻吩基、萘環(huán)基；當(dāng)CF2X為氫ニ氟甲基時(shí)，R基團(tuán)為苯基、對(duì)氟苯基、對(duì)甲氧苯基、2-噻吩基、萘環(huán)基。一種制備5位含氟甲基取代的3-芳基苯酚類(lèi)化合物，其主要步驟是以含氟甲基的ニ酮(式2所示化合物)為原料，在吡咯烷催化下得到一中間體(式4所示化合物)，然后在對(duì)甲苯磺酸催化下合成目標(biāo)物(式I所示化合物)。其合成路線(xiàn)如下所示
權(quán)利要求
1.ー種5位含氟甲基取代的3-芳基苯酚類(lèi)化合物，其特征在于其結(jié)構(gòu)式如下
2.如權(quán)利要求I所述式I中所述的5位含氟甲基取代的3-芳基苯酚類(lèi)化合物，其中R基為芳環(huán)、取代芳環(huán)、芳雜環(huán)、取代芳雜環(huán)、C1-C6烷基、C3-C6環(huán)烷基。
3.如權(quán)利要求2所述優(yōu)選的芳環(huán)為6-10元芳環(huán)、優(yōu)選的芳雜環(huán)為5-6元芳雜環(huán)。
4.如權(quán)利要求3所述其中所說(shuō)的5-6元芳雜環(huán)的雜原子選自N、S、O中ー種或ニ種以上，雜原子個(gè)數(shù)為1-3。
5.如權(quán)利要求I所述其中所說(shuō)的取代的芳環(huán)及取代芳雜環(huán)中的取代基為C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、鹵素、氨基、硝基等。
6.如權(quán)利要求5所述的C1-C6烷基為甲基、こ基；所述的C1-C6烷氧基為甲氧基、こ氧基；所述的鹵素為Cl、F。
7.如權(quán)利要求4所述的更優(yōu)選的雜環(huán)基為噻吩基、呋喃基。
8.如權(quán)利要求I所述其中所說(shuō)的CF2X為三氟甲基、溴ニ氟甲基、氫ニ氟甲基、氯ニ氟甲基。
9.如權(quán)利要求2所述5位含氟甲基取代的3-芳基苯酚類(lèi)化合物，其具體特征在于當(dāng)CF2X為三氟甲基吋，R基團(tuán)為苯基、對(duì)氟苯基、對(duì)甲氧苯基、2-噻吩基、萘環(huán)基；當(dāng)CF2X為溴ニ氟甲基吋，R基團(tuán)為苯基、對(duì)氟苯基、對(duì)甲氧苯基、2-噻吩基、萘環(huán)基；當(dāng)CF2X為氫ニ氟甲基時(shí)，R基團(tuán)為苯基、對(duì)氟苯基、對(duì)甲氧苯基、2-噻吩基、萘環(huán)基。
全文摘要
本發(fā)明提供了5位含氟甲基取代的3-芳基苯酚類(lèi)化合物及其制備方法，通過(guò)含氟甲基取代的雙羰基和丙酮為原料，在吡咯烷催化下，在室溫下合成含氟甲基取代的環(huán)己烯酮中間體，最后經(jīng)對(duì)甲苯磺酸催化合成了一系列新型的5位含氟甲基取代的3-芳基苯酚類(lèi)化合物。
文檔編號(hào)C07C39/24GK102675054SQ20121013838
公開(kāi)日2012年9月19日 申請(qǐng)日期2012年5月4日 優(yōu)先權(quán)日2012年5月4日
發(fā)明者方向, 沈鋼 申請(qǐng)人:華東理工大學(xué)