專利名稱：一種3-溴-1-甲基吡咯烷的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及ー種3-溴-I-甲基吡咯烷的合成エ藝技術(shù)改進(jìn)，屬醫(yī)藥，化工技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
3-溴-I-甲基吡咯烷是ー種無色液體，是重要的醫(yī)藥中間原料。現(xiàn)有3_溴-I-甲基卩比咯燒的合成エ藝，是米用以3_輕基-I-甲基卩比咯燒為原料， 與氫溴酸反應(yīng)，得到3-溴-I-甲基吡咯烷，然后經(jīng)酸處理再こ醚反提取后，未能得到目標(biāo)產(chǎn)物。鑒于此，有必要對現(xiàn)有技術(shù)進(jìn)行改進(jìn)，以克服其存在的不足。

發(fā)明內(nèi)容
針對現(xiàn)有技術(shù)不足，本發(fā)明在以3-羥基-I-甲基吡咯烷為原料的前提下，嘗試了兩條線路后，最終確定了本專利的エ藝線路。嘗試線路是，3-羥基-I-甲基吡咯烷在氫溴酸在常壓和悶罐中進(jìn)行反應(yīng)都未能得到目標(biāo)產(chǎn)物，后改用三溴化磷在苯中回流，后又鑒于苯的毒性較強(qiáng)，改用正己烷進(jìn)行反應(yīng)終得到目標(biāo)產(chǎn)物?？朔械目量虠l件，并降低的實(shí)驗(yàn)的危險(xiǎn)性。本發(fā)明所述3-溴-I-甲基吡咯烷的合成方法，是采用改進(jìn)的3-羥基-I-甲基吡咯烷與活性更好的三溴化磷反應(yīng)并在常溫下?lián)]發(fā)掉萃取用的有機(jī)溶劑得到3-溴-I-甲基吡咯烷。上述3-溴-I-甲基吡咯烷的合成方法，其特征在于所述改進(jìn)的活性更好的三溴化磷與原料反應(yīng)。上述3-溴-I-甲基吡咯烷的合成方法，其特征在于3_羥基-I-甲基吡咯烷在常壓下與三溴化磷反應(yīng)。無需較為復(fù)雜的實(shí)驗(yàn)室條件。上述3-溴-I-甲基吡咯烷的合成方法，其特征在于所述3-溴-I-甲基吡咯烷的合成方法制得在IOOml單ロ瓶中加入3-羥基-I-甲基吡咯烷(5 g)，正己烷(50ml)冰浴冷卻lOmin，在冷卻下加入三溴化磷(16. 9 g)，升溫至回流2 h。冷卻。加入25%的KOH中和至pH>8。こ醚萃取。合并有機(jī)相，加入IN鹽酸50ml，萃取。保留水相，調(diào)節(jié)pH>8，こ醚萃取。風(fēng)干。得3-溴-I-甲基卩比咯燒(I. lg)。上述以3_輕基-I-甲基卩比略燒，正己燒和ニ漠化憐原料合成3_漠-I-甲基卩比略燒的化學(xué)反應(yīng)及反應(yīng)式如下
/OH pBf ノ
r~iド巳す3
'N
具體實(shí)施例方式實(shí)施例所述3-溴-I-甲基吡咯烷的合成方法制得在IOOml單ロ瓶中加入3-羥基-I-甲基批咯燒(5 g),正己燒(50ml)冰浴冷卻IOmin,在冷卻下加入三溴化磷(16. 9 g),升溫至回流2 h。冷卻。加入25%的KOH中和至pH>8。こ醚萃取。合并有機(jī)相，加入IN鹽酸50ml， 萃取。保留水相，調(diào)節(jié)pH>8，こ醚萃取。風(fēng)干。得3-溴-I-甲基吡咯烷(I. lg)。
權(quán)利要求
1.3-溴-I-甲基吡咯烷的合成方法，是采用原料3-羥基-I-甲基吡咯烷溶于正己烷后再低溫下加三溴化磷再回流后冷卻，堿化萃取，再酸化萃取保留水相，對水相堿化再次萃取風(fēng)干即可得到3-溴-I-甲基吡咯。
2.如權(quán)利要求所述3-溴-I-甲基吡咯烷的合成方法，其特征在于所述新的初始原料，是指以3-羥基-I-甲基吡咯烷為原料。
3.如權(quán)利要求所述3-溴-I-甲基吡咯烷的合成方法，其特征在于所述采用經(jīng)優(yōu)化并降低反應(yīng)條件苛刻的線路，其中優(yōu)化是指以廉價(jià)、較安全的正己烷為溶劑。
4.如權(quán)利要求所述3-溴-I-甲基吡咯烷的合成方法，其特征在于所述3-溴-I-甲基吡咯烷的合成方法制得在IOOml單口瓶中加入3-羥基-I-甲基吡咯烷(5 g)，正己烷(50ml)冰浴冷卻IOmin,在冷卻下加入三溴化磷(16. 9 g),升溫至回流2 h,冷卻,加入25%的KOH中和至pH>8，乙醚萃取，合并有機(jī)相，加入IN鹽酸50ml，萃取，保留水相，調(diào)節(jié)pH>8，乙醚萃取，風(fēng)干，得3-溴-I-甲基吡咯烷(I. lg)。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種3-溴-1-甲基吡咯烷的合成方法，在現(xiàn)有工藝基礎(chǔ)上以3-羥基-1-甲基吡咯烷為原料，嘗試兩條線路的同時(shí)優(yōu)化合成線路，得到了合成3-溴-1-甲基吡咯烷。本發(fā)明主要對3-溴-1-甲基吡咯烷的合成線路進(jìn)行改進(jìn)，降低了反應(yīng)條件的苛刻性，同時(shí)提高了3-溴-1-甲基吡咯烷的收率。
文檔編號C07D207/10GK102675179SQ20121015336
公開日2012年9月19日 申請日期2012年5月17日 優(yōu)先權(quán)日2012年5月17日
發(fā)明者丁炬平, 余強(qiáng), 張仁延, 徐余冬 申請人:盛世泰科生物醫(yī)藥技術(shù)(蘇州)有限公司