專(zhuān)利名稱(chēng)：一種氨基酸雙鏈季氨基羧酸鹽、制備方法及用作殺微生物劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥品，具體涉及一種廣譜、高效殺滅微生物的新化合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
目前常用的消毒劑均有不同的缺點(diǎn)，在應(yīng)用時(shí)各有其局限性。含活性氧的消毒劑 如過(guò)氧乙酸、過(guò)氧化氫、過(guò)氧戊二酸、二氧化氯等。過(guò)氧乙酸，過(guò)氧化氫、過(guò)氧戊二酸不穩(wěn)定、 刺激性強(qiáng)，長(zhǎng)期使用對(duì)人和動(dòng)物眼睛、呼吸道黏膜、對(duì)環(huán)境有強(qiáng)力的破壞。含氯消毒劑指在水中能產(chǎn)生具有殺菌活性的次氯酸的消毒劑，其代謝物三氯甲烷有高致癌性、絕大多數(shù)刺激性強(qiáng)。碘類(lèi)消毒劑是以碘為主要?dú)⒕煞种瞥傻母鞣N制劑。傳統(tǒng)的碘制劑(如碘水溶液、碘酊)刺激性、腐蝕性強(qiáng)。碘伏刺激性低，但生物降解性差，長(zhǎng)期使用，易對(duì)環(huán)境將造成破壞。醛類(lèi)消毒劑甲醛、戊二醛、聚甲醛等，能產(chǎn)生自由醛基在適當(dāng)條件下與微生物的蛋白質(zhì)及某些其他成分發(fā)生反應(yīng)。存在有機(jī)污染物時(shí)消毒效果很差。危害甲醛、聚甲醛具有高度刺激性、高致癌。酚類(lèi)消毒劑苯酚是酚類(lèi)化合物中最古老的消毒劑，上世紀(jì)70年代以前廣泛用于醫(yī)學(xué)和衛(wèi)生防疫消毒由于其殺菌效力低，加上對(duì)環(huán)境造成污染的目前已不主張大量使用；已被更有效環(huán)、毒性低的酚類(lèi)衍生物所取代。如鹵化酚(氯甲酚)、甲酚(煤酚皂液又稱(chēng)來(lái)蘇兒)、二甲苯酚和雙酚類(lèi)、復(fù)合酚等。缺陷與危害苯酚、甲酚、二甲苯酚和雙酚類(lèi)、 復(fù)合酚等(氯甲酚除外)具有強(qiáng)致癌及蓄積毒性，酚臭味重。醇類(lèi)消毒劑殺菌效果屬于中等水平，主要用于皮膚消毒；常用的有乙醇、正丙醇和異丙醇。確點(diǎn)是對(duì)皮膚粘膜有刺激，在有機(jī)物存在時(shí)殺菌效果差。雙胍類(lèi)及季銨鹽類(lèi)消毒劑絕大多數(shù)是低效消毒劑，存在有機(jī)污染物時(shí)消毒效果很差。英國(guó)專(zhuān)利(U. K. Patent Publication No. 650, 304)和(U. K. Patent Publication No. 669, 506)提出了含6_9個(gè)碳原子的雙鏈季銨鹽，其殺菌效果優(yōu)于醇類(lèi)消毒劑。美國(guó)專(zhuān)利(U. S. Pat. No. 6，297，285)提出過(guò)一種含碳酸、bicarbonate的雙鏈季銨鹽消毒劑，但其水溶液不穩(wěn)定，有效期短。美國(guó)專(zhuān)利(USP 7，754，770)采用苯扎氯銨作為皮膚消毒劑，但研究表明其對(duì)眼刺激為陽(yáng)性(The formulation tested sho wed positive eye irritation in accordance with OPPTS 870,2400 Guidelines.)被列為毒性 3 級(jí)(The tested compound is classified as Toxicity category III)。苯扎氯銨雖然已被廣泛使用，但它可能是一種致突變?cè)?，?dǎo)致生殖缺陷。某些含氯的季銨鹽在降解時(shí)會(huì)產(chǎn)生具有毒性和致突變性的有機(jī)氯。
家庭和環(huán)境中存在多種致病病原體，尤其是在某些疾病流行時(shí)，如SARS，禽流感， 口足手病，對(duì)安全高效消毒劑的需求更為迫切。安全高效是指在低濃度即可殺滅絕大多數(shù)致病菌和病毒，無(wú)毒性、對(duì)皮膚和眼睛無(wú)刺激。不破壞環(huán)境。發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種由帶負(fù)電荷的氨基酸陰離子和雙鏈氨基陽(yáng)離子構(gòu)成氨基酸雙鏈季氨基羧酸鹽，該化合物可用于預(yù)防、治療微生物感染；也可用于環(huán)境消毒。
本發(fā)明一種氨基酸雙鏈季氨基羧酸鹽，其特征在于氨基酸雙鏈季氨基羧酸鹽由帶負(fù)電荷的氨基酸陰離子和雙鏈氨基陽(yáng)離子構(gòu)成，或者由帶負(fù)電荷的氨基酸陰離子和不含鹵族元素的雙鏈季氨基陽(yáng)離子構(gòu)成，氨基酸雙鏈季氨基羧酸鹽具有以下通式
權(quán)利要求
1.一種氨基酸雙鏈季氨基羧酸鹽，其特征在于氨基酸雙鏈季氨基羧酸鹽由帶負(fù)電荷的氨基酸陰離子和雙鏈氨基陽(yáng)離子構(gòu)成，或者由帶負(fù)電荷的氨基酸陰離子和不含鹵族元素的雙鏈季氨基陽(yáng)離子構(gòu)成，氨基酸雙鏈季氨基羧酸鹽具有以下通式
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氨基酸雙鏈季氨基羧酸鹽，其特征在于結(jié)構(gòu)式中Rl和R2 為8-14個(gè)碳原子的烷基。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氨基酸雙鏈季氨基羧酸鹽，其特征在于結(jié)構(gòu)式中Rl和R2 為10個(gè)碳原子的烷基，結(jié)構(gòu)式中Rl和R2是相同的。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氨基酸雙鏈季氨基羧酸鹽，其特征在于是焦谷氨酸雙癸基二甲基氨基羧酸鹽 DAPC (DAPC N, N-d1-n-decyl-N, N-dimethyl-ammonium 5-oxopyrrolidine- 2-carboxylate)。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氨基酸雙鏈季氨基羧酸鹽，其特征在于是丙氨酸雙癸基二甲基氨基羧酸鹽 DAAC (DAAC: N, N-d1-n-decyl-N, N-dimethyl-ammonium N-acetylated alanine carboxylate)。
6.一種氨基酸雙鏈季氨基羧酸鹽的制備方法，其特征在于采用以下步驟制取第一步，在具揮發(fā)性的有機(jī)溶劑中將乙?；被嵊玫犬?dāng)量的金屬氫氧化物中和；或在水中或以冰浴或干冰丙酮的混合物保持低溫，中和等當(dāng)量的有機(jī)酸和金屬氫氧化物； 第二步，去除揮發(fā)性有機(jī)溶劑或水，得到固體的氨基酸金屬鹽；第三步，將金屬陽(yáng)離子、氨基酸陰離子的鹽溶于水中，與等當(dāng)量的雙鏈季氨基鹵化胺混合；第四步，在上述水溶液中加入有機(jī)溶劑混搖，最終形成有機(jī)相和水相兩層液體，有機(jī)相里是氨基酸雙鏈季氨基羧酸鹽；副產(chǎn)物金屬陽(yáng)離子和無(wú)機(jī)陰離子留在水相中；第五步，將有機(jī)相和水相分離，去除有機(jī)相的溶劑；第六步，水相再次與純的有機(jī)溶劑混合提取殘存在水中的氨基酸鹽，重復(fù)提取三次； 第七步，去除有機(jī)溶劑，得到產(chǎn)物。
7.一種氨基酸雙鏈季氨基羧酸鹽的制備方法，其特征在于制備焦谷氨酸雙癸基二甲基氨基羧酸鹽 DAPC (N, N-d1-n-decyl-N, N-dimethyl-ammonium 5-oxopyrrolidine-2-carboxylate),具體步驟是I)先稱(chēng)取O. 03mol的氫氧化鈉，溶于去離子水中，使溶液重量為30g，并冷卻；2)再稱(chēng)取焦谷氨酸O.03mol溶于上述30g的氫氧化鈉水溶液中。反應(yīng)產(chǎn)物為焦谷氨酸鈉水溶液，得溶液A ;3)稱(chēng)取O.025mol雙十烷基二甲基氯化胺溶于160g去離子水中，得溶液B ；4)將A液和B液充分混勻得到溶液C；5)溶液C的質(zhì)量約為200g；6)取溶液C200g加入400ml 二氯甲烷，并加入10克氯化鈉，充分?jǐn)噭?，放入萃取瓶中再搖勻后靜置分層30分鐘；7)取下層液抽真空旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)30分鐘，得到產(chǎn)物DAPC；8)重復(fù)萃取三次，得到焦谷氨酸雙癸基二甲基氨基羧酸鹽產(chǎn)物DAPC約為8.7克。 合成過(guò)程的反應(yīng)式是
8.采用權(quán)利要求1氨基酸雙鏈季氨基羧酸鹽用于制作殺微生物劑，其特征在于該殺微生物劑以重百分比為計(jì)，由下述原料組成a.氨基酸雙鏈季氨基羧酸鹽0.001% 5% ；b.其余為輔料。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的殺微生物劑，其特征在于輔料是一種極性溶劑或幾種極性溶劑的混合，或者輔料是醫(yī)藥助劑或者輔料是水。
10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的殺微生物劑，其特征在于是用于殺菌及環(huán)境消毒。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種氨基酸雙鏈季氨基羧酸鹽、制備方法及應(yīng)用于殺微生物劑，氨基酸雙鏈季氨基羧酸鹽由帶負(fù)電荷的氨基酸陰離子和雙鏈氨基陽(yáng)離子構(gòu)成，或者由帶負(fù)電荷的氨基酸陰離子和不含鹵族元素的雙鏈季氨基陽(yáng)離子構(gòu)成，氨基酸雙鏈季氨基羧酸鹽具有以下通式:其中A-COO- 代表被保護(hù)的氨基酸；其中的 A 代表不同的氨基酸殘基衍生物；其中R1 代表直鏈或環(huán)鏈取代基；其中R2 代表或可被直鏈或環(huán)鏈或烷氧基團(tuán)取代的芳基；R 1或R2 可以相同，也可以不同，R 1或R2 可以是 H。上述通式新化合物可用于預(yù)防和治療微生物感染，也可用于環(huán)境消毒。
文檔編號(hào)C07D207/28GK103012237SQ201210166719
公開(kāi)日2013年4月3日 申請(qǐng)日期2012年5月26日 優(yōu)先權(quán)日2012年5月26日
發(fā)明者陸可望, 陸可信, 張磊 申請(qǐng)人:陸可望, 陸可信, 張磊