專利名稱：具有抗腫瘤活性的西松烷型二萜化合物及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及具有抗腫瘤活性的化合物，具體涉及從中藥京大戟中提取的得到的具有抗腫瘤活性的西松烷型ニ萜化合物新化合物及其在預(yù)防和治療腫瘤疾病中的用途，屬醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
惡性腫瘤是嚴(yán)重危害人類健康和生命的多發(fā)病和常見(jiàn)病，早在2000 3000年前埃及和我國(guó)已有關(guān)于腫瘤的記載。包括中國(guó)在內(nèi)的很多國(guó)家，尤其是中等發(fā)達(dá)國(guó)家，惡性腫瘤所致死亡在所有死亡原因中占首位或第二位，且發(fā)病率在世界范圍內(nèi)仍呈上升趨勢(shì)，在腫瘤的術(shù)療、放療、化療、生物治療四大療法中，化療仍是主要的治療方法，現(xiàn)有的化療藥物抗腫瘤活性有限，且毒副作用較大，病人耐受能力差，且價(jià)格昂貴。因此，通過(guò)研究天然植物 中的化學(xué)抗癌物質(zhì)預(yù)防癌癥的發(fā)生和發(fā)展，已成為癌癥化學(xué)預(yù)防研究的ー個(gè)重要領(lǐng)域，并受到世界各國(guó)科學(xué)界的普遍關(guān)注及研究熱點(diǎn)。京大戟(EuphorbiaePekinensis radix)為大戟科植物大戴 EuphorbiaPekinensis Rupr.的干燥根。味辛，性溫；有大毒。歸肝經(jīng)。具有瀉水逐飲，消腫散結(jié)的功效。為歷版中國(guó)藥典收載的中藥材品種。已有研究報(bào)道，大戟屬植物富含強(qiáng)抗腫瘤的ニ萜，但對(duì)中藥京大戟的化學(xué)成分和生物活性研究報(bào)道甚少，本發(fā)明對(duì)京大戟化學(xué)成分進(jìn)行系統(tǒng)深入研究，分離得到具有抗腫瘤活性的新西松烷型ニ萜化合物。

發(fā)明內(nèi)容
發(fā)明目的本發(fā)明的目的是為了克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供ー種具有強(qiáng)抗腫瘤活性的新的西松烷型ニ萜化合物及其在預(yù)防和治療腫瘤疾病中的用途。技術(shù)方案為了實(shí)現(xiàn)以上目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案為
具有抗腫瘤活性的西松烷型ニ萜化合物，其結(jié)構(gòu)式如下
Or^
R
Wiじ“…
か
>/ν一
O " ￡
其中R為醛基或羧基，為新的西松烷型ニ萜化合物，其中當(dāng)R為醛基時(shí)新化合物命名為pekinenins D,當(dāng)R為羧基時(shí)新化合物命名為pekinenins E。本發(fā)明提供的具有抗腫瘤活性的西松烷型ニ萜化合物的提取分離方法包括以下步驟
I、取干燥的京大戟根，用80-100%こ醇提取2至3次，每次I至3小時(shí)，合并提取液，回收こ醇后，得到こ醇提取物；
2、取こ醇提取物加水混懸，用石油醚萃取，得到石油醚部位。3、取石油醚部位采用硅膠柱層析，先以石油醚こ酸こ酷=10 1的洗脫劑洗脫，然后以石油醚こ酸こ酷=3 1的洗脫劑洗脫，得到石油醚こ酸こ酯=3 1的洗脫部位反復(fù)柱層析，得到新的西松燒型ニ職化合物pekinenins D和pekinenins E。以上制備方法中，步驟I提取方法可以是冷浸、滲漉、微波提取、超聲提取、回流提取等。以本發(fā)明提供的具有抗腫瘤活性的西松烷型ニ萜化合物，將西松烷型ニ萜化合物(pekinenins D和pekinenins E)和藥學(xué)上可接受的載體制備成片劑、膠囊劑、注射劑、粉針齊U、顆粒劑、脂肪乳劑、微囊、滴丸、軟膏劑或透皮控釋貼劑等劑型。
將本發(fā)明提供的西松烷型ニ萜化合物制成片劑時(shí)，把西松烷型ニ萜化合物和乳糖或玉米淀粉，需要時(shí)加入潤(rùn)滑劑硬脂酸鎂，混合均勻，整粒，然后壓片制成片劑。本發(fā)明提供的西松烷型ニ萜化合物制成膠囊劑時(shí)把西松烷型ニ萜化合物和載體乳糖或玉米淀粉混合均勻，整粒，然后裝膠囊制成膠囊劑。本發(fā)明提供的西松烷型ニ萜化合物制成顆粒劑時(shí)，把西松烷型ニ萜化合物和稀釋劑乳糖或玉米淀粉、混合均勻，整粒，干燥，制成顆粒劑。本發(fā)明提供的西松烷型ニ萜化合物制成粉針劑、注射液時(shí)加入載體按藥學(xué)常規(guī)方法制備得到。本發(fā)明提供的西松烷型ニ萜化合物制成脂肪乳剤、軟膏劑或透皮控釋貼劑等劑型時(shí)加入載體按藥學(xué)常規(guī)方法制備得到。本發(fā)明提供的的具有抗腫瘤活性的西松烷型ニ萜化合物(pekinenins D和pekinenins E)在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。作為優(yōu)選方案，本發(fā)明提供的具有抗腫瘤活性的西松烷型ニ萜化合物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用，所述的腫瘤為胃癌、結(jié)腸癌、肝癌或腎癌。有益效果本發(fā)明提供的具有抗腫瘤活性的西松烷型ニ萜化合物和現(xiàn)有技術(shù)相比具有以下優(yōu)點(diǎn)
本發(fā)明通過(guò)對(duì)京大戟化學(xué)成分進(jìn)行系統(tǒng)深入研究，經(jīng)過(guò)波譜和質(zhì)譜數(shù)據(jù)分析表明從京大戟根中分離得到ニ個(gè)西松燒型ニ職化合物(pekinenins D和pekinenins E),為新化合物。且經(jīng)過(guò)體外抗腫瘤活性研究表明，本發(fā)明提供的西松烷型ニ萜化合物對(duì)多種腫瘤細(xì)胞，包括胃癌、結(jié)腸癌、肝癌或腎癌等均具有很強(qiáng)的抗腫瘤活性，且經(jīng)過(guò)毒性實(shí)驗(yàn)研究表明，本發(fā)明提供的具有抗腫瘤活性的西松烷型ニ萜化合物毒性較低，是ー種優(yōu)良的抗腫瘤新化合物，可開(kāi)發(fā)成新的抗腫瘤藥物。


圖I為pekinenins D的結(jié)構(gòu)示意 圖2為pekinenins E的結(jié)構(gòu)示意圖 3 為 pekinenins D 的1H NMR 圖 4 為 pekinenins D 的 13C NMR 圖 5 為 pekinenins E 的1H NMR 圖；圖 6 為 pekinenins E 的 13C NMR 圖。
具體實(shí)施例方式根據(jù)下述實(shí)施例，可以更好地理解本發(fā)明。然而，本領(lǐng)域的技術(shù)人員容易理解，實(shí)施例所描述的具體的物料配比、エ藝條件及其結(jié)果僅用于說(shuō)明本發(fā)明，而不應(yīng)當(dāng)也不會(huì)限制權(quán)利要求書(shū)中所詳細(xì)描述的本發(fā)明。實(shí)施例I西松烷型ニ萜化合物的制備
取京大戟根20公斤，粉碎后以8倍量濃度為95%こ醇提取兩次，毎次2小時(shí)，合并提取液，回收こ醇后，低溫干燥，得こ醇提取物。こ醇提取物以水混懸后，以I :1量的石油醚萃取3次，回收石油醚，得到石油醚部位。石油醚部位采用硅膠柱層析，先以石油醚こ酸こ酯=10 1洗脫10個(gè)柱體積，然后以石油醚こ酸こ酯=3 1洗脫，合并石油醚こ酸こ酯=3 1洗脫部位，進(jìn)行反復(fù)柱層析，得到pekinenins D (收率36. O mg),結(jié)構(gòu)式如圖I所示，和pekineninss E (收率28. O mg)，結(jié)構(gòu)式如圖2所示。
·
pekinenins D的結(jié)構(gòu)解析白色粉末,高分辨質(zhì)譜給出m/z 319. 2273 [M+H]+,分子式C2(iH3(i03。如圖3所示，1H NMR譜顯示該化合物存在4個(gè)甲基[δ H I. 17 (s, H3_16)，δ η I. 21 (s，H3-17), δ Η 1.63 (s，Η3_19)，δ Η I. 27 (S，Η3_20) ]，I 個(gè)與吸電子基團(tuán)相連的次甲基質(zhì)子信號(hào)(S 4. 10，dd) ; 2個(gè)稀鍵質(zhì)子信號(hào)(δ 5.92，d)和(δ 5.09，t)，l個(gè)醛基質(zhì)子信號(hào)(δ 10.08，S)。如圖4所示，13C NMR譜結(jié)合DEPT光譜表明該化合物具有4個(gè)甲基,5個(gè)亞甲基,7個(gè)次亞甲基以及4個(gè)季碳,確定pekinenins D的母核為西松烷型ニ萜。1H NMR譜存在質(zhì)子信號(hào)(δ 2. 88, dd)以及13C NMR譜信號(hào)(δ 62.4,59.7)表明存在環(huán)氧基團(tuán)，綜合HMBC、N0E確定取代基的鏈接位置以及構(gòu)型，最終確定pekineninsD 的結(jié)構(gòu)式，化學(xué)名稱為5 a -hydroxy-1 β H, 2 α H-casba-ll α，12 β -epoxy-3Z,7萬(wàn)-trien-18-al (5 α-羥基-I β H，2 α H-西松烷-11 α，12 β -環(huán)氧 _3Ζ，7Ε_ ニ烯-18-醛基)。pekineninsE的結(jié)構(gòu)解析白色粉末，高分辨質(zhì)譜給出m/z 335. 2220 [M+H]+,分子式C2QH3Q04。如圖5所示，1H NMR譜顯示該化合物存在4個(gè)甲基[δ H I. 11 (s, H3_17)，δ η I. 17 (s，H3-17), δ Η 1.67 (s，H3-19), δ Η I. 28 (S，Η3_20) ]，I 個(gè)與吸電子基團(tuán)相連的次甲基質(zhì)子信號(hào)(S4. 14，dd) ; 2個(gè)稀鍵質(zhì)子信號(hào)(δ 5. 63, d)和(δ 5. 08, t)。如圖6所示，13C NMR譜結(jié)合DEPT光譜表明該化合物具有4個(gè)甲基，5個(gè)亞甲基，7個(gè)次亞甲基以及4個(gè)季碳，確定pekinenins E的母核為西松烷型ニ萜。1H NMR譜存在質(zhì)子信號(hào)(δ
2.85, dd)以及13C NMR譜信號(hào)(δ 63. 6，60. 7)表明存在環(huán)氧基團(tuán)。分析比較pekineninsE 與 pekinenins D 的 1H NMR 及 13C NMR 發(fā)現(xiàn)，pekinenins E 的 1H NMR (如圖 5、6 所示)中未出現(xiàn)醛基質(zhì)子信號(hào)，但出現(xiàn)了羧基碳信號(hào)S 170. 3。綜合HMBC、N0E確定取代基的鏈接位置以及構(gòu)型，最終確定pekinenins E的結(jié)構(gòu)式為5 a -hydroxy-1 β H, 2 α H-casba-ll α，12 β _epoxyU, 7i _trien_18_oic acid (5 ct _ 輕基 _1 β H，2 ct H-西松燒 _11 ct，12 β _ 環(huán)氧-3Z，7E- _■稀-18-竣基)。實(shí)施例2體外抗腫瘤試驗(yàn)
I、抗人胃癌細(xì)胞MGC-803實(shí)驗(yàn)
人胃癌細(xì)胞株MGC-803用含10%小牛血清、100U/mL青霉素、O. lmg/ml鏈霉素的RPMI-1640培養(yǎng)基在37° C、5%C02培養(yǎng)箱中常規(guī)培養(yǎng)。用O. 25%胰酶加O. 02%EDTA消化、傳代。取對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期細(xì)胞，經(jīng)胰酶消化后用含10%小牛血清的RPMI-1640培養(yǎng)液制備細(xì)胞懸浮液，細(xì)胞濃度約為I X 105個(gè)/ml，接種于96孔培養(yǎng)板內(nèi)，每孔180μ ;本發(fā)明實(shí)施例I制備得到的新化合物pekineninss D (結(jié)構(gòu)如圖I、下同)和pekineninss E (結(jié)構(gòu)如圖2、下同)分別設(shè) lMg/ml, 2Pg/ml, 5Pg/ml, 10Pg/ml, 20Pg/ml, 40Pg/ml 6 個(gè)濃度，姆孔再分別加入20μ ニ甲亞砜，每組設(shè)4個(gè)復(fù)孔，置37° C、5%C02培養(yǎng)箱中培養(yǎng)72h后，每孔加入ΙΟμ ^Τ-8溶液，繼續(xù)培養(yǎng)4h后，使用EL-X800酶標(biāo)儀在λ =450nm下測(cè)熒光值。以加入不含細(xì)胞的培養(yǎng)基的孔作空白值，以陰性對(duì)照組的孔作對(duì)照值。按照公式計(jì)算藥物抑制(％)=(對(duì)照組熒光值一試驗(yàn)組熒光值)/ (對(duì)照組熒光值一空白組熒光值)X 100%。實(shí)驗(yàn)結(jié)果化合物pekineninss D 的 lPg/ml, 2Pg/ml, 5Pg/ml, 10Pg/ml, 20Pg/ml,40μδ/πι1 6個(gè)濃度對(duì)人胃癌細(xì)胞MGC-803的抑制率分別為2. 12%，7. 31%，13. 85%，21. 76%，46. 80%, 81. 92%。計(jì)算 pekineninss D 抑制 MGC-803 腫瘤細(xì)胞株的 IC50 為 18. 3Pg/ml。 化合物pekineninss E 的 lM-g/ml, 2M-g/ml, 5M-g/ml, ΙθΜ-g/ml, 20M-g/ml, 40M-g/ml6個(gè)濃度對(duì)人胃癌細(xì)胞MGC-803的抑制率分別為4. 45%，7. 27%，16. 62%，23. 51%，35. 72%，81. 73%。計(jì)算 pekineninss E 抑制 MGC-803 腫瘤細(xì)胞株的 IC50 為 20. 2Pg/ml。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明本發(fā)明分離得到的新化合物pekineninss D和pekineninss E對(duì)人胃癌細(xì)胞具有很好的抑制作用。2、抗人結(jié)腸癌細(xì)胞SW620實(shí)驗(yàn)
人結(jié)腸癌細(xì)胞SW620用含10%小牛血清、100U/mL青霉素、O. lmg/ml鏈霉素的RPMI-1640培養(yǎng)基在37° C、5%C02培養(yǎng)箱中常規(guī)培養(yǎng)。用O. 25%胰酶加O. 02%EDTA消化、傳代。取對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期細(xì)胞，經(jīng)胰酶消化后用含10%小牛血清的RPMI-1640培養(yǎng)液制備細(xì)胞懸浮液，細(xì)胞濃度約為I X 105個(gè)/ml，接種于96孔培養(yǎng)板內(nèi)，每孔180μ ;本發(fā)明提供的新化合物 pekineninss D 和 pekineninss E 分別設(shè) lMg/ml, 2M-g/ml, 5M-g/ml, ΙθΜ-g/ml, 20M-g/ml，4(^g/ml 6個(gè)濃度，每孔再分別加入20μ ニ甲亞砜，每組設(shè)4個(gè)復(fù)孔，置37° C、5%C02培養(yǎng)箱中培養(yǎng)72h后，每孔加入1(^LWST -8溶液，繼續(xù)培養(yǎng)4h后，使用EL-x800酶標(biāo)儀在λ =450nm下測(cè)熒光值。以加入不含細(xì)胞的培養(yǎng)基的孔作空白值，以陰性對(duì)照組的孔作對(duì)照值。按照公式計(jì)算藥物抑制(％)=(對(duì)照組熒光值ー試驗(yàn)組熒光值)/ (對(duì)照組熒光值一空白組熒光值)X 100%。實(shí)驗(yàn)結(jié)果化合物pekineninss D 的 lPg/ml, 2Pg/ml, 5Pg/ml, 10Pg/ml, 20Pg/ml,40μδ/πι1 6個(gè)濃度對(duì)人結(jié)腸癌細(xì)胞的抑制率分別為I. 34%，8. 24%，11. 43%，19. 86%，40. 71%，81. 84%ο 計(jì)算 pekineninss D 抑制 SW620 腫瘤細(xì)胞株的 IC50 為 19. 8Pg/ml?；衔飌ekineninss E 的 lKg/ml, 2Kg/ml, 5Kg/ml, 10Kg/ml, 20Kg/ml, 40Kg/ml 6個(gè)濃度對(duì)人結(jié)腸癌細(xì)胞的抑制率分別為3. 84%，6. 35%，13. 36%，21. 45%，49. 55%，82. 49%。計(jì)算 pekineninss E 抑制 SW620 腫瘤細(xì)胞株的 IC50 為 18. 2M-g/ml 實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明本發(fā)明分離得到的新化合物pekineninss D和pekineninss E對(duì)人結(jié)腸癌細(xì)胞具有很好的抑制作用。3、抗人肝癌細(xì)胞SMMC-7721實(shí)驗(yàn)
人肝癌細(xì)胞SMMC-7721用含10%小牛血清、100U/mL青霉素、0. lmg/ml鏈霉素的RPMI-1640培養(yǎng)基在37° C、5%C02培養(yǎng)箱中常規(guī)培養(yǎng)。用0. 25%胰酶加0. 02%EDTA消化、傳代。取對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期細(xì)胞，經(jīng)胰酶消化后用含10%小牛血清的RPMI-1640培養(yǎng)液制備細(xì)胞懸浮液，細(xì)胞濃度約為IX 105個(gè)/ml，接種于96孔培養(yǎng)板內(nèi)，每孔180μ ;本發(fā)明提供的新化合物 pekineninss D 和 pekineninss E 分別設(shè) lM-g/ml, 2M-g/ml, 5M-g/ml, ΙθΜ-g/ml, 20M-g/ml，4(^g/ml 6個(gè)濃度，每孔再分別加入20μ ニ甲亞砜，每組設(shè)4個(gè)復(fù)孔，置37° C、5%C02培養(yǎng)箱中培養(yǎng)72h后，每孔加入1(^LWST -8溶液，繼續(xù)培養(yǎng)4h后，使用EL-x800酶標(biāo)儀在λ =450nm下測(cè)熒光值。以加入不含細(xì)胞的培養(yǎng)基的孔作空白值，以陰性對(duì)照組的孔作對(duì)照值。按照公式計(jì)算藥物抑制(％)=(對(duì)照組熒光值ー試驗(yàn)組熒光值)/ (對(duì)照組熒光值一空白組熒光值)X 100%。實(shí)驗(yàn)結(jié)果化合物pekineninss D 的 lPg/ml, 2Pg/ml, 5Pg/ml, 10Pg/ml, 20Pg/ml,40μδ/πι1 6個(gè)濃度對(duì)人肝癌細(xì)胞SMMC-7721的抑制率分別為I. 77%, 9. 31%，13. 37%, 20. 13%， 43. 86%, 80. 99%ο 計(jì)算化合物 pekineninss D 抑制 SW620 腫瘤細(xì)胞株的 IC50 為 19. 3Pg/ml?；衔飌ekineninss E 的 lM<g/ml, 2M<g/ml, 5M<g/ml, 10M<g/ml, 20M<g/ml, 40M<g/ml 6個(gè)濃度對(duì)人肝癌細(xì)胞SMMC-7721的抑制率分別為I. 86%, 6. 78%, 14. 57%, 19. 56%, 32. 59%,80. 03%。計(jì)算 pekineninss E 抑制 SMMC-7721 腫瘤細(xì)胞株的 IC50 為 22. lPg/ml。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明本發(fā)明分離得到的新化合物pekineninss D和pekineninss E對(duì)人肝癌細(xì)胞具有很好的抑制作用。4、抗人腎癌細(xì)胞Ketr-3實(shí)驗(yàn)
人腎癌細(xì)胞Ketr-3用含10%小牛血清、100U/mL青霉素、O. lmg/ml鏈霉素的RPMI-1640培養(yǎng)基在37° C、5%C02培養(yǎng)箱中常規(guī)培養(yǎng)。用O. 25%胰酶加O. 02%EDTA消化、傳代。取對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期細(xì)胞，經(jīng)胰酶消化后用含10%小牛血清的RPMI-1640培養(yǎng)液制備細(xì)胞懸浮液，細(xì)胞濃度約為IX 105個(gè)/ml，接種于96孔培養(yǎng)板內(nèi)，每孔180μ ;本發(fā)明提供的新化合物pekineninss D 和 pekineninss E 分別設(shè) lM-g/ml, 2M-g/ml, 5M-g/ml, ΙθΜ-g/ml, 20M-g/ml, 40M-g/ml 6個(gè)濃度，每孔再分別加入20μ ニ甲亞砜，每組設(shè)4個(gè)復(fù)孔，置37° C、5%C02培養(yǎng)箱中培養(yǎng)72h后，每孔加入1(^LWST -8溶液，繼續(xù)培養(yǎng)4h后，使用EL_X800酶標(biāo)儀在λ =450nm下測(cè)熒光值。以加入不含細(xì)胞的培養(yǎng)基的孔作空白值，以陰性對(duì)照組的孔作對(duì)照值。按照公式計(jì)算藥物抑制(％)=(對(duì)照組熒光值ー試驗(yàn)組熒光值)/ (對(duì)照組熒光值一空白組熒光值)X 100%ο實(shí)驗(yàn)結(jié)果化合物pekineninss D 的 lPg/ml, 2Pg/ml, 5Pg/ml, 10Pg/ml, 20Pg/ml,40μδ/πι1 6個(gè)濃度對(duì)人腎癌細(xì)胞Ketr-3的抑制率分別為2. 41%,8. 26%，17. 41%，22. 02%,39. 55%，78. 83%。計(jì)算pekineninss D抑制人腎癌細(xì)胞Ketr-3腫瘤細(xì)胞株的IC50為20. lM-g/ml ο化合物pekineninss E 的 lM<g/ml, 2M<g/ml, 5M<g/ml, 10M<g/ml, 20M<g/ml, 40M<g/ml 6個(gè)濃度對(duì)人腎癌細(xì)胞 Ketr-3 的抑制率分別 3. 71%, 8. 97%, 15. 32%, 27. 84%, 38. 69%, 80. 89%。計(jì)算pekineninss E抑制Ketr-3腫瘤細(xì)胞株的IC50為19. 0Pg/ml。以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明本發(fā)明分離得到的新化合物pekineninss D和pekineninss E對(duì)人腎癌細(xì)胞具有很好的抑制作用。實(shí)施例3 pekineninss D和pekineninss E的急性毒性實(shí)驗(yàn)
按Bliss法計(jì)算小鼠半數(shù)致死量LD5tl值，LD50值為I. 02mg/kg,實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明本發(fā)明提供的pekineninss D和pekineninss E化合物的急性毒性較低。
實(shí)施例4片劑的制備
取上述實(shí)施例I制備得到的pekineninss D和pekineninss E加藥用輔料淀粉、硬脂酸鎂等適量，充分混勻后，壓片，制成片劑ロ服使用。實(shí)施例5膠囊劑的制備
取上述實(shí)施例I制備得到的pekineninss D和pekineninss E加藥用輔料淀粉適量，充分混勻后，裝入膠囊，制成膠囊劑ロ服使用。 以上實(shí)施方式只為說(shuō)明本發(fā)明的技術(shù)構(gòu)思及特點(diǎn)，其目的在于讓熟悉此項(xiàng)技術(shù)的人了解本發(fā)明內(nèi)容并加以實(shí)施，并不能以此限制本發(fā)明的保護(hù)范圍，凡根據(jù)本發(fā)明精神實(shí)質(zhì)所做的等效變化或修飾，都應(yīng)涵蓋在本發(fā)明的保護(hù)范圍內(nèi)。
權(quán)利要求
1.具有抗腫瘤活性的西松烷型ニ萜化合物，其特征在于，其結(jié)構(gòu)式如下
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的具有抗腫瘤活性的西松烷型ニ萜化合物，其特征在于，將西松烷型ニ萜化合物和藥學(xué)上可接受的載體制備成片劑、膠囊劑、注射劑、粉針劑、顆粒劑、月旨肪乳劑、微囊、滴丸、軟膏劑或透皮控釋貼劑劑型的藥物。
3.權(quán)利要求I所述的具有抗腫瘤活性的西松烷型ニ萜化合物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所示的具有抗腫瘤活性的西松烷型ニ萜化合物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用，其特征在干，所述的腫瘤為胃癌、結(jié)腸癌、肝癌和腎癌。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了具有抗腫瘤活性的新西松烷型二萜化合物。體外抗腫瘤活性研究表明，本發(fā)明提供的西松烷型二萜化合物對(duì)多種腫瘤細(xì)胞，包括胃癌、結(jié)腸癌、肝癌或腎癌等均具有很強(qiáng)的抗腫瘤活性，且經(jīng)過(guò)毒性實(shí)驗(yàn)研究表明，本發(fā)明提供的具有抗腫瘤活性的西松烷型二萜化合物毒性較低，可望開(kāi)發(fā)成新的抗腫瘤藥物。
文檔編號(hào)C07D303/38GK102675252SQ20121016742
公開(kāi)日2012年9月19日 申請(qǐng)日期2012年5月28日 優(yōu)先權(quán)日2012年5月28日
發(fā)明者唐于平, 楊念云, 段金廒, 陶偉偉 申請(qǐng)人:南京中醫(yī)藥大學(xué)