專利名稱：一種制備n-丁基對(duì)氨基苯甲酸的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種丁卡因制備過(guò)程的中間體，確切地說(shuō)是ー種制備N-丁基對(duì)氨基苯甲酸的方法。
背景技術(shù)：
N-丁基對(duì)氨基苯甲酸是制備丁卡因的重要中間體，使用N-丁基對(duì)氨基苯甲酸與N，N-ニ甲基-2-氯こ胺反應(yīng)可以制得丁卡因。目前制備N-丁基對(duì)氨基苯甲酸的方法有
I、對(duì)氨基苯甲酸與丁醛反應(yīng)，然后還原制得，這種方法還原需要金屬氫化物或鈀催化，金屬氫化物或鈀價(jià)格昂貴，合成成本高；2、苯佐卡因在縛酸劑存在的情況下用I-溴丁烷烷基化 后水解得到，但是反應(yīng)過(guò)程中產(chǎn)生ニ烷基化產(chǎn)物，特別是N，N-ニ丁基對(duì)氨基苯甲酸，在合成丁卡因的過(guò)程中引入雜質(zhì)，為保證丁卡因純度必須去除雜質(zhì)，從而増加成本；雖然可以采用六甲基磷酰胺或離子液體作為溶劑可以提高反應(yīng)的選擇性，但六甲基磷酰胺和離子液體價(jià)格貴,生產(chǎn)成本增加。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種制備N- 丁基對(duì)氨基苯甲酸的方法，不會(huì)產(chǎn)生雜質(zhì)，反應(yīng)用料價(jià)格低廉，降低生產(chǎn)成本。本發(fā)明為實(shí)現(xiàn)上述目的，通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)一種制備N-丁基對(duì)氨基苯甲酸的方法，包括以下步驟
①將I-溴丁烷和苯佐卡因按照重量比1:0.4-1. 2投入不銹鋼反應(yīng)釜內(nèi)，再加入沸點(diǎn)90-120°C的石油醚，加熱回流2-4小時(shí)后，固液分離得到N- 丁基苯佐卡因氫溴酸鹽沉淀和濾液；
②向上一步得到的濾液中加入I-溴丁烷和苯佐卡因，加熱回流2-4小時(shí)后，固液分離得到N-丁基苯佐卡因氫溴酸鹽沉淀和濾液，加入的I-溴丁烷的量為步驟①中I-溴丁烷的重量的16-50%，加入的苯佐卡因步驟①中苯佐卡因的重量的45-50% ；
③重復(fù)步驟②直至得到的N-丁基苯佐卡因氫溴酸鹽的收率大于80% ；
④將所述步驟①-③中的N-丁基苯佐卡因氫溴酸鹽和水加入另ー個(gè)不銹鋼反應(yīng)釜中，加入所述步驟①-③中加入的I-溴丁烷總重量的2. 20-4. 23倍的堿金屬氫氧化物，在60-80°C下反應(yīng)4-8小時(shí)后，加入濃鹽酸調(diào)節(jié)pH=3-4，過(guò)濾得到N- 丁基對(duì)氨基苯甲酸。所述步驟①中的固液分離為趁熱抽濾、甩濾或壓濾，優(yōu)選趁熱抽濾。所述步驟①-③中的到的N- 丁基苯佐卡因氫溴酸鹽經(jīng)過(guò)こ酸こ酯洗滌后再進(jìn)行反應(yīng)。所述的步驟③的濾液降溫后析出I-溴丁烷。步驟④中將所述步驟①-③中的N- 丁基苯佐卡因氫溴酸鹽溶于水和こ醇中，在反應(yīng)4-8小時(shí)后通過(guò)減壓蒸餾將こ醇蒸出。所述的步驟④的堿金屬氫氧化物是氫氧化鈉或氫氧化鉀。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于本發(fā)明采用的物質(zhì)價(jià)格低廉，沒(méi)有昂貴的催化劑，降低用料成本；不會(huì)產(chǎn)生N，N-ニ丁基對(duì)氨基苯甲酸等ニ烷基化產(chǎn)物，避免去除雜質(zhì)的步驟，簡(jiǎn)化生產(chǎn)エ藝，降低生產(chǎn)成本；與傳統(tǒng)的等量加入相比，過(guò)量的I-溴丁烷能夠促進(jìn)反應(yīng)速度，減少反應(yīng)時(shí)間，并且保證苯佐卡因完全參與反應(yīng)，使反應(yīng)更加充分；濾液降溫后析出的I-溴丁烷可以作為下次生產(chǎn)的原料，節(jié)約物料，進(jìn)ー步降低生產(chǎn)成本；低級(jí)醇能夠有效加快N-丁基苯甲酸こ酯氫溴酸鹽的水解速度，減少反應(yīng)時(shí)間，増加制備效率；抽濾無(wú)需采用專門設(shè)備，操作簡(jiǎn)單方便，降低生產(chǎn)成本；こ酸こ酯將固體表面殘留的苯佐卡因洗去，能夠增加產(chǎn)品的純度；不銹鋼反應(yīng)釜能夠有效減少靜電積聚，保證制備過(guò)程更加安全等。
具體實(shí)施方式
本發(fā)明所述的制備方法優(yōu)選的具體實(shí)施方式
之ー是具體步驟如下
①將1.37kgI-溴丁烷和I. 65kg苯佐卡因投入不銹鋼反應(yīng)釜內(nèi)，再加入33kg沸點(diǎn)90-120°C的石油醚，加熱回流4小時(shí)后，趁熱抽濾得到N-丁基苯佐卡因氫溴酸鹽沉淀和濾液；
②對(duì)得到的濾液進(jìn)行回流處理，回流處理具體操作是向得到的濾液中加入O.62kgI-溴丁燒和O. 74kg苯佐卡因,加熱回流4小時(shí)后，固液分離得到N-丁基苯佐卡因氫溴酸鹽沉淀和濾液；
③重復(fù)回流處理6次，得到的N-丁基苯佐卡因氫溴酸鹽9. 5kg,經(jīng)檢測(cè)收率84. 6% ;濾液降溫后析出I-溴丁烷；N- 丁基苯佐卡因氫溴酸鹽用Ikgこ酸こ酯進(jìn)行洗滌；
④將所述步驟①-③中的N-丁基苯佐卡因氫溴酸鹽9. 5kg和30Lこ醇、30L水加入不銹鋼反應(yīng)釜中，加入3kg氫氧化鈉，在70°C下反應(yīng)4小時(shí)后，減壓蒸餾將こ醇蒸出，再加入濃鹽酸調(diào)節(jié)pH=4，過(guò)濾得到N- 丁基對(duì)氨基苯甲酸3. 4kg。經(jīng)檢測(cè)，HPLC99. 4%，無(wú)N，N- ニ丁基對(duì)氨基苯甲酸殘留。本發(fā)明所述的制備方法優(yōu)選的具體實(shí)施方式
之ニ是具體步驟如下
①將3.70kg I-溴丁烷和4. Ilkg苯佐卡因投入不銹鋼反應(yīng)釜內(nèi)，再加入75kg沸點(diǎn)90-120°C的石油醚，加熱回流4小時(shí)后，壓濾得到N- 丁基苯佐卡因氫溴酸鹽沉淀和濾液；
②對(duì)得到的濾液進(jìn)行回流處理，回流處理具體操作是向得到的濾液中加入I.85kgI-溴丁烷和2. Olkg苯佐卡因，加熱回流3小時(shí)后，固液分離得到N- 丁基苯佐卡因氫溴酸鹽沉淀和濾液；
③重復(fù)回流處理8次，得到的N-丁基苯佐卡因氫溴酸鹽29. 7kg,經(jīng)檢測(cè)收率80. 0% ;濾液降溫后析出I-溴丁烷；
④將所述步驟①-③中的N-丁基苯佐卡因氫溴酸鹽29. 6kg和80L甲醇、80L水加入不銹鋼反應(yīng)釜中，加入8. 8kg氫氧化鈉，在80°C下反應(yīng)8小時(shí)后，減壓蒸餾將こ醇蒸出，再加入濃鹽酸調(diào)節(jié)pH=3，過(guò)濾得到N- 丁基對(duì)氨基苯甲酸15kg。經(jīng)檢測(cè)，HPLC99. 0%，無(wú)N，N- ニ丁基對(duì)氨基苯甲酸殘留。本發(fā)明所述的制備方法優(yōu)選的具體實(shí)施方式
之三是具體步驟如下
①將6.7kg I-溴丁烷和2. 69kg苯佐卡因投入不銹鋼反應(yīng)釜內(nèi)，再加入50kg沸點(diǎn)90-120°C的石油醚，加熱回流2小時(shí)后，甩濾得到N- 丁基苯佐卡因氫溴酸鹽沉淀和濾液；
②對(duì)得到的濾液進(jìn)行回流處理，回流處理具體操作是向得到的濾液中加入I.IOkgI-溴丁烷和I. 29kg苯佐卡因，加熱回流2小時(shí)后，固液分離得到N-丁基苯佐卡因氫溴酸鹽沉淀和濾液；
③重復(fù)回流處理7次，得到的N-丁基苯佐卡因氫溴酸鹽18. Okg,經(jīng)檢測(cè)收率83. 2% ;濾液降溫后析出I-溴丁烷；
④將所述步驟①-③中的N-丁基苯佐卡因氫溴酸鹽18.Okg和55Lこ醇、55L水加入不銹鋼反應(yīng)釜中，加入7. 7kg氫氧化鉀，在80°C下反應(yīng)8小時(shí)后，加入濃鹽酸調(diào)節(jié)pH=3. 5，過(guò)濾得到N- 丁基對(duì)氨基苯甲酸9. 5kg。經(jīng)檢測(cè)，HPLC99. 3%，無(wú)N，N- ニ丁基對(duì)氨基苯甲酸殘
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本發(fā)明的技術(shù)方案并不限制于本發(fā)明所述的實(shí)施例的范圍內(nèi)。本發(fā)明未詳盡描述的技術(shù)內(nèi)容均為公知技術(shù)。
權(quán)利要求
1.一種制備N-丁基對(duì)氨基苯甲酸的方法，其特征在于，包括以下步驟 ①將I-溴丁烷和苯佐卡因按照重量比1:0.4-1. 2投入不銹鋼反應(yīng)釜內(nèi)，再加入沸點(diǎn)90-120°C的石油醚，加熱回流2-4小時(shí)后，固液分離得到N- 丁基苯佐卡因氫溴酸鹽沉淀和濾液； ②對(duì)得到的濾液進(jìn)行回流處理，回流處理具體操作是向得到的濾液中加入I-溴丁烷和苯佐卡因，加熱回流2-4小時(shí)后，固液分離得到N-丁基苯佐卡因氫溴酸鹽沉淀和濾液，力口入的I-溴丁烷的量為步驟①中I-溴丁烷的重量的16-50%，加入的苯佐卡因步驟①中苯佐卡因的重量的45-50%; ③重復(fù)回流處理數(shù)次，直至得到的N-丁基苯佐卡因氫溴酸鹽的收率大于80% ； ④將上述所有步驟中的N-丁基苯佐卡因氫溴酸鹽和水加入另一個(gè)不銹鋼反應(yīng)釜中，加入所述上述步驟中加入的I-溴丁烷總重量的2. 20-4. 23倍的堿金屬氫氧化物，在60-80°C下反應(yīng)4-8小時(shí)后，加入濃鹽酸調(diào)節(jié)pH=3-4，過(guò)濾得到N- 丁基對(duì)氨基苯甲酸。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種制備N-丁基對(duì)氨基苯甲酸的方法，其特征在于所述步驟①中的固液分離為趁熱抽濾。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種制備N-丁基對(duì)氨基苯甲酸的方法，其特征在于所述步驟①-③中的到的N- 丁基苯佐卡因氫溴酸鹽經(jīng)過(guò)乙酸乙酯洗滌后再進(jìn)行反應(yīng)。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種制備N-丁基對(duì)氨基苯甲酸的方法，其特征在于所述的步驟③的濾液降溫后析出I-溴丁烷。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種制備N-丁基對(duì)氨基苯甲酸的方法，其特征在于步驟④中將所述步驟①-③中的N-丁基苯佐卡因氫溴酸鹽溶于水和低級(jí)醇中，在反應(yīng)4-8小時(shí)后通過(guò)減壓蒸餾將乙醇蒸出。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種制備N-丁基對(duì)氨基苯甲酸的方法，其特征在于所述的步驟④的堿金屬氫氧化物是氫氧化鈉或氫氧化鉀。
全文摘要
一種制備N-丁基對(duì)氨基苯甲酸的方法，包括以下步驟將1-溴丁烷和苯佐卡因按投入不銹鋼反應(yīng)釜內(nèi)，再加入沸點(diǎn)90-120℃的石油醚，加熱回流得到沉淀和濾液；向?yàn)V液中再加入1-溴丁烷和苯佐卡因，加熱回流后沉淀和濾液；重復(fù)多次；沉淀和水加入另一個(gè)不銹鋼反應(yīng)釜中，加入堿金屬氫氧化物反應(yīng)后，加入濃鹽酸調(diào)節(jié)pH，過(guò)濾得到N-丁基對(duì)氨基苯甲酸。本發(fā)明采用的物質(zhì)價(jià)格低廉，沒(méi)有昂貴的催化劑，降低用料成本；不會(huì)產(chǎn)生N，N-二丁基對(duì)氨基苯甲酸等二烷基化產(chǎn)物，避免除去雜質(zhì)的步驟，降低生產(chǎn)成本。
文檔編號(hào)C07C227/18GK102675137SQ20121016956
公開(kāi)日2012年9月19日 申請(qǐng)日期2012年5月29日 優(yōu)先權(quán)日2012年5月29日
發(fā)明者于東海, 劉浩, 楊彥軍 申請(qǐng)人:濟(jì)南誠(chéng)匯雙達(dá)化工有限公司