專利名稱：一種鹽酸三氟拉嗪的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種鹽酸三氟拉嗪的制備方法。
背景技術(shù)：
鹽酸ニ氣拉嚷，化學(xué)名稱為10 - [3 - (4 -甲基-I -喊嚷基)丙基]-2 - ( ニ氣甲基)-吩噻嗪ニ鹽酸鹽，結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1.一種鹽酸三氟拉嗪的制備方法，其特征在于所述制備方法包括如下步驟 (1)、縮合反應(yīng)使2-三氟甲基吩噻嗪與4-甲基-1-氯丙基哌嗪在有機溶劑中、催化劑作用下，以及PH為擴(kuò)12、溫度為80°C 120°C下發(fā)生縮合反應(yīng)，獲得三氟拉嗪粗品； (2)、三氟拉嗪粗品的純化通過先使三氟拉嗪粗品轉(zhuǎn)化為三氟拉嗪ニ草酸鹽，然后再加堿使三氟拉嗪ニ草酸鹽轉(zhuǎn)化為三氟拉嗪進(jìn)行所述提純； (3 )、使步驟(2 )所得的三氟拉嗪與鹽酸發(fā)生成鹽反應(yīng)生成所述鹽酸三氟拉嗪。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的鹽酸三氟拉嗪的制備方法，其特征在于步驟(I)中，所述有機溶劑為甲苯，所述縮合反應(yīng)在回流溫度下進(jìn)行。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的鹽酸三氟拉嗪的制備方法，其特征在于步驟(I)中，所述的催化劑為四丁基溴化銨。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的鹽酸三氟拉嗪的制備方法，其特征在于所述2-三氟甲基吩噻嗪、4-甲基-I-氯丙基哌嗪以及催化劑的投料重量比為I :0. 95 I. 05 :0. 008 O. I。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的鹽酸三氟拉嗪的制備方法，其特征在于所述2-三氟甲基吩噻嗪、4-甲基-1-氯丙基哌嗪以及催化劑的投料重量比為I :1 0.0Γ0. 02。
6.根據(jù)權(quán)利要求3或4或5所述的鹽酸三氟拉嗪的制備方法，其特征在于步驟(I)的具體實施過程如下在裝有回流冷凝器分水器的反應(yīng)釜中，抽入甲苯、加入2-三氟甲基吩噻嗪和氫氧化鉀、四丁基溴化銨，攪拌升溫至回流，開始滴加4-甲基-I-氯丙基哌嗪和甲苯的混合溶液，控制30 40分鐘加完，繼續(xù)回流脫水至少5小時，反應(yīng)完畢后，冷卻至室溫，將料轉(zhuǎn)入提取釜中，加水?dāng)嚢?(Γ40分鐘，靜止分層，水層棄去，取甲苯層加鹽酸與水的混合液提取，所得酸水層用5wt°/Tl5wt%液堿堿化至pH 11 12,再用甲苯提取，甲苯層水洗滌，抽入蒸餾釜中，減壓回收甲苯，即得三氟拉嗪粗品。
7.根據(jù)權(quán)利要求I所述的鹽酸三氟拉嗪的制備方法，其特征在于步驟(2)中，使三氟拉嗪粗品轉(zhuǎn)化為三氟拉嗪草酸鹽的具體實施過程如下在反應(yīng)釜中加入水、三氟拉嗪粗品，攪拌下加入5wt°/Tl0wt%草酸水溶液，至pH 2 3恒定，并攪拌3(Γ60分鐘，甩濾，水洗，得三氟拉嗪ニ草酸鹽。
8.根據(jù)權(quán)利要求I或6所述的鹽酸三氟拉嗪的制備方法，其特征在于步驟(2)中，使三氟拉嗪草酸鹽轉(zhuǎn)化為三氟拉嗪的具體實施過程如下在反應(yīng)釜中加入水、三氟拉嗪ニ草酸鹽，攪拌下加5wtQ/cTl5wt%液堿堿化至pH 11 12,用甲苯提取，甲苯層用水洗漆,減壓回收甲苯，得三氟拉嗪。
9.根據(jù)權(quán)利要求I所述的鹽酸三氟拉嗪的制備方法，其特征在于步驟(3)的具體實施過程如下在溶解釜中抽入無水こ醇，加入步驟(2)所得三氟拉嗪、活性炭，攪拌升溫，升溫回流脫色3(Γ60分鐘，趁熱壓濾至成鹽釜中，冷卻至50 55°C，通入干燥氯化氫氣體，調(diào)節(jié)pH 2 3，冷卻結(jié)晶至28±1°C，甩濾，無水こ醇洗滌，干燥、粉碎，即得所述鹽酸三氟拉嗪。
10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的的鹽酸三氟拉嗪的制備方法，其特征在于所述干燥在干燥機中、真空度-O. 080 -O. 095MPa以及溫度60 70°C下進(jìn)行。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種鹽酸三氟拉嗪的制備方法，其包括(1)縮合反應(yīng)使2-三氟甲基吩噻嗪與4-甲基-1-氯丙基哌嗪在有機溶劑中、催化劑作用下，以及pH為9~12、溫度為80℃~120℃下發(fā)生縮合反應(yīng)，獲得三氟拉嗪粗品；(2)三氟拉嗪粗品的純化通過先使三氟拉嗪粗品轉(zhuǎn)化為三氟拉嗪二草酸鹽，然后再加堿使三氟拉嗪二草酸鹽轉(zhuǎn)化為三氟拉嗪進(jìn)行所述提純；(3)使步驟(2)所得的三氟拉嗪與鹽酸發(fā)生成鹽反應(yīng)生成鹽酸三氟拉嗪。本發(fā)明提供的鹽酸三氟拉嗪的制備方法，工藝路線簡單、成本低、收率高，適于工業(yè)化生產(chǎn)鹽酸三氟拉嗪。
文檔編號C07D279/28GK102690245SQ20121017056
公開日2012年9月26日 申請日期2012年5月29日 優(yōu)先權(quán)日2012年5月29日
發(fā)明者倪明前 申請人:太倉市恒益醫(yī)藥化工原料廠