專利名稱：一種新型的索拉非尼對甲苯磺酸鹽多晶型及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及ー種新型的索拉非尼對甲苯磺酸鹽多晶型A及其制備方法。
背景技術(shù)：
索拉非尼對甲苯磺酸鹽(I)是ー種多激酶抑制劑，由德國拜耳制藥公司研制成功。索拉非尼是ー種新型多靶點(diǎn)抗腫瘤藥物，具有雙重抗腫瘤效應(yīng)，既可通過阻斷由RAF/MEK/ERK介導(dǎo)的細(xì)胞信號傳導(dǎo)通路而直接抑制腫瘤細(xì)胞的増殖，還可通過抑制VEGF和血小板衍生生長因子(TOGF)受體而阻斷腫瘤新生血管的形成，間接地抑制腫瘤細(xì)胞的生長。
權(quán)利要求
1.一種新型的索拉非尼對甲苯磺酸鹽(I)多晶型A，其特征在于DSC圖譜中包括轉(zhuǎn)變峰 lg8. 0-207. 5°C和熔化分解峰 238. 5 247. 5°C ；
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的索拉非尼對甲苯磺酸鹽(I)多晶型A，其特征在于所述多晶型A的X-射線粉末衍射圖譜中包括以下2 Θ角所示的衍射峰4. 4°、8.8°、13.2°、16.6° ,17. 7° ,17. 8° ,21. 4° ,21. 5° ,22. 1° ,22. 9° ,26. 6° ,31. 1°。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的索拉非尼對甲苯磺酸鹽(I)多晶型A，其特征在于所述多晶型A具有如附圖
3所示的X-射線粉末衍射圖譜。
4.一種權(quán)利要求I所述的索拉非尼對甲苯磺酸鹽(I)多晶型A的制備方法，其特征包括 (1)將索拉非尼游離堿與對甲苯磺酸加入至醇與水的混合溶劑中； (2)加熱使得體系澄清； (3)冷卻降溫至合適溫度； (4)過濾得固體，烘干，得到索拉非尼對甲苯磺酸鹽(I)多晶型A。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于所述醇為甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇，正丁醇或異丁醇。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于所述醇為正丙醇、異丙醇。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，所述醇與水的體積比為10: I I : 2之間。
8.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于步驟(I)中，索拉非尼游離堿與對甲苯磺酸的摩爾比在I : I I : 2之間，索拉非尼游離堿的濃度在O. I I. O摩爾/升之間。
9.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于步驟(2)中，加熱溫度在30 80°C之間。
10.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于步驟(3)中，冷卻溫度在-30 30°C之間。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種新型的索拉非尼對甲苯磺酸鹽多晶型A及其制備方法，該晶型DSC圖譜中包括轉(zhuǎn)變峰198.0-207.5℃和熔化分解峰238.5～247.5℃。本發(fā)明還公開了由索拉非尼游離堿與對甲苯磺酸在醇與水的混合溶劑制備索拉非尼對甲苯磺酸鹽(I)多晶型A的方法，該方法重復(fù)性好，操作簡便、產(chǎn)物收率高、純度高，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號C07D213/81GK102850267SQ20121019099
公開日2013年1月2日 申請日期2012年6月5日 優(yōu)先權(quán)日2012年6月5日
發(fā)明者陳宇, 竺偉, 梁俊 申請人:浙江華海藥業(yè)股份有限公司, 上海奧博生物醫(yī)藥技術(shù)有限公司