專利名稱：線葉旋覆花內(nèi)酯a在制備治療多發(fā)性硬化癥藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥，具體涉及線葉旋覆花內(nèi)酯A在制備治療多發(fā)性硬化癥藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
多發(fā)性硬化癥(multiple sclerosis, MS)于1868年由法國(guó)醫(yī)生Charcot首次提出，至今仍是整個(gè)醫(yī)學(xué)界未解的難題之一。該病是ー種慢性、自身免疫性疾病，通過(guò)破壞腦、脊髓以及視神經(jīng)的神經(jīng)纖維保護(hù)層髓磷脂，影響正常的神經(jīng)傳遞而導(dǎo)致身體殘疾。由于該病具有極高的復(fù)發(fā)率和致殘率、呈慢性病程和傾向于年輕人罹患，已成為常見(jiàn)的、重要的神經(jīng)系統(tǒng)疾病之一。由于該病的發(fā)病高峰在30歲左右，因此，嚴(yán)重危害青壯年人ロ的生產(chǎn)カ 和生活質(zhì)量，也給國(guó)家和政府造成極大負(fù)擔(dān)，制約社會(huì)和經(jīng)濟(jì)發(fā)展。目前臨床上對(duì)該病無(wú)特效治療方法，缺乏令人滿意的治療藥物。急性期主要給予糖皮質(zhì)激素，復(fù)發(fā)-緩解期主要治療藥物包括干擾素-Y，醋酸格拉替雷和單克隆抗體那他珠單杭。重度患者還可以考慮自體干細(xì)胞移植。西醫(yī)的激素療法雖然能夠緩解急性期癥狀，但毒副作用明顯，故不推薦長(zhǎng)期使用；免疫調(diào)節(jié)劑干擾素IFN-β、GA和那他珠單抗等不僅費(fèi)用昂貴，且長(zhǎng)期使用針對(duì)單一靶點(diǎn)藥物容易出現(xiàn)耐受。且上述藥物均需經(jīng)靜脈、或注射給藥，不能有效改善MS反復(fù)復(fù)發(fā)和髓鞘脫失的根本問(wèn)題。因此，積極研制能夠有效控制MS的復(fù)發(fā)、改善髓鞘脫失的ロ服藥物具有十分重要的意義。傳統(tǒng)中醫(yī)藥具有多靶點(diǎn)、系統(tǒng)調(diào)節(jié)的作用特點(diǎn)，針對(duì)MS的復(fù)雜性、難治性疾病有一定優(yōu)勢(shì)。線葉旋覆花[Inulalineariifolia Turcz. (syn. Inula linariaefolia)]是菊科旋覆花屬植物，多年生草本，俗名窄葉旋覆花、條葉旋覆花、小朵旋覆花。廣產(chǎn)于中國(guó)東北部、北部、中部和東部，如河南、河北等省。也分布于蒙古、朝鮮、俄羅斯(遠(yuǎn)東地區(qū))和日本。極常見(jiàn)生于山坡、荒地、路旁、河岸等。中藥旋覆花即為旋覆花或大花旋覆花等的頭狀花序，而植物全草(金沸草)亦供藥用。線葉旋覆花在中國(guó)華東等部分地區(qū)也作旋覆花使用，并且作為下氣、行水、消炎、軟堅(jiān)之藥，曾被收載于1963年版中國(guó)藥典(一部)，但由于病人服后有惡心、嘔吐等反應(yīng)，目前已停止使用。本發(fā)明人對(duì)線葉旋覆花進(jìn)行了系統(tǒng)的化學(xué)成分研究，分離得到大量倍半萜類化合物，相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表了學(xué)術(shù)論文[Li-Yue Nie, Jiang-Jiang Qin, Lan Yan, Yu-BoLiu, Yue-Xing Pan，Hui-Zi Jin ana Wei-Dong Zhang. Sesquiterpenoids from Inulalineariifolia inhibit nitric Oxide production. Journal of Natural Products，2010，73 :1117-1120]。本發(fā)明人公開(kāi)了線葉旋覆花內(nèi)酯A在制備抗炎藥物中的應(yīng)用，(抗炎化合物線葉旋覆花內(nèi)酯A及其制備方法和應(yīng)用申請(qǐng)?zhí)?01010200697. 9)。現(xiàn)進(jìn)ー步研究發(fā)現(xiàn)線葉旋覆花內(nèi)酯A具有治療多發(fā)性硬化癥的功效，可以開(kāi)發(fā)新的用途。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題在于研究設(shè)計(jì)線葉旋覆花的提取物線葉旋覆花內(nèi)酯A在制備治療多發(fā)性硬化癥藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明提供了線葉旋覆花內(nèi)酯A在制備防治類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的藥物中的應(yīng)用。線葉旋覆花內(nèi)酯A的結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1.線葉旋覆花內(nèi)酯A在制備治療多發(fā)性硬化癥藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述線葉旋覆花內(nèi)酯A的結(jié)構(gòu)式如下
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的應(yīng)用，其特征在于，所述線葉旋覆花內(nèi)酯A通過(guò)下列方法制備得到 將線葉旋覆花干燥全草粉碎，以8 20倍重量的80 95%こ醇回流提取I 3次， 毎次2 3小時(shí)，合并提取液，提取液減壓濃縮成流浸膏，流浸膏相當(dāng)于Iml含線葉旋覆花0.8-1. 2g，流浸膏加I 3倍重量的水稀釋后，以石油醚0. 5 2倍量V/V萃取3 5次，得到石油醚部位；將石油醚部位應(yīng)用硅膠柱層祈，以體積比為100 :0 I :1的石油醚/こ酸こ酯系統(tǒng)梯度洗脫，薄層層析檢測(cè)，收集含線葉旋覆花內(nèi)酯A的流分，再經(jīng)C18反相柱層析，以重量比為50 =100-70 :100的甲醇/水進(jìn)行洗脫，薄層層析檢測(cè)，得線葉旋覆花內(nèi)酯A純品。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物為由線葉旋覆花內(nèi)酯A作為唯一活性成分與藥用載體制成的藥物組合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物組合物為片劑、分散片、含片、ロ崩片、緩釋片、膠囊劑、軟膠囊劑、滴丸、顆粒劑、注射劑、粉針劑或氣霧劑。
全文摘要
本發(fā)明提供了線葉旋覆花內(nèi)酯A在制備防治類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的藥物中的應(yīng)用。線葉旋覆花內(nèi)酯A的結(jié)構(gòu)式如下經(jīng)動(dòng)物藥效試驗(yàn)，結(jié)果表明線葉旋覆花內(nèi)酯A對(duì)小鼠實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎(EAE)模型有較好的治療作用，因此，線葉旋覆花內(nèi)酯A可用于制備治療多發(fā)性硬化癥的藥物。本發(fā)明所述線葉旋覆花內(nèi)酯A在制備治療多發(fā)性硬化癥的藥物為由線葉旋覆花內(nèi)酯A作為活性成分與常規(guī)藥用載體制成的藥物組合物。所述藥物組合物可以是片劑、分散片、含片、口崩片、緩釋片、膠囊劑、軟膠囊劑、滴丸、顆粒劑、注射劑、粉針劑或氣霧劑等。本發(fā)明為治療多發(fā)性硬化癥提供了新的藥物，有較大的臨床應(yīng)用價(jià)值。
文檔編號(hào)C07D307/93GK102727485SQ20121020815
公開(kāi)日2012年10月17日 申請(qǐng)日期2012年6月21日 優(yōu)先權(quán)日2012年6月21日
發(fā)明者單磊, 張衛(wèi)東, 徐?？? 李慧梁, 柳潤(rùn)輝, 沈云亨, 蘇娟, 金慧子 申請(qǐng)人:中國(guó)人民解放軍第二軍醫(yī)大學(xué)