專利名稱：羥基氯喹衍生物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及了一種羥基氯喹衍生物I，即2-[[4-[(7-氯-4-喹啉基)氨基]戊基]乙氨基]-乙酸乙酯，及其制備方法，及用途。
背景技術(shù)：
硫酸羥氯喹是一種可用于系統(tǒng)性紅斑狼瘡治療的抗瘧藥，也是一種獨(dú)特的抗風(fēng)濕病藥物。此外，羥基氯喹還具有光保護(hù)作用和降低膽固醇作用。近來一些試驗(yàn)表明羥基氯喹可減少糖皮質(zhì)激素的某些不良反應(yīng)。羥基氯喹具有良好的安全性和可靠的療效，正越來越廣泛地應(yīng)用于臨床。羥基氯喹衍生物I的化學(xué)名為2-[[4-[(7_氯-4-喹啉基)氨基]戊基]乙氨 基]-乙酸乙酯，結(jié)構(gòu)如下
權(quán)利要求
1.一種羥基氯喹衍生物I，I如下式i所示
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述衍生物I，其特征在于羥基氯喹或其鹽與酯化試劑反應(yīng)制得衍生物I。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述衍生物I，其制備方法為 (1)在羥基氯喹或者羥基氯喹鹽中加入酯化試劑，攪拌，加熱反應(yīng)； (2)反應(yīng)完成，將反應(yīng)液倒至水中，加碳酸鈉調(diào)節(jié)至中性，再用二氯甲烷萃取，將有機(jī)相濃縮至干，室溫下,再加有機(jī)溶劑攪拌,析出固體,抽濾； (3)干燥，得到衍生物I。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述制備方法，其特征在于?；噭┦且宜帷⒁宜狒?、或乙酸、乙酸酐的混合試劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述制備方法，其特征在于固體析出用有機(jī)溶劑是乙酸乙酯、石油醚、丙酮、正己烷、乙醚、正庚烷。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述羥基氯喹衍生物I，其特征在于衍生物I用于羥基氯喹及其鹽的質(zhì)量控制。
7.根據(jù)權(quán)利要求I所述羥基氯喹衍生物I，其特征在于衍生物I用于硫酸羥氯喹制劑的質(zhì)量控制。
8.根據(jù)權(quán)利要求I所述衍生物I，其特征在于化合物I應(yīng)用于硫酸羥氯喹的HPLC檢測中，色譜條件如下 流動(dòng)相 A相取0. 02mol/L磷酸二氫鉀(即2. 72gKH2P04置IOOOml水中)，加三乙胺2ml，用.lmol/L氫氧化鉀調(diào)節(jié)pH至8. 0±0. 05 ; B相甲醇； 稀釋劑A相一B相(53 47)； 梯度洗脫
全文摘要
本發(fā)明屬于藥物化學(xué)領(lǐng)域，本發(fā)明公開了一種羥基氯喹衍生物I，即乙酸·2-[[4-[(7-氯喹啉-4-基)氨基]戊基](乙基)氨基]乙酯，及其制備方法；羥基氯喹衍生物I是羥基氯喹的乙酸酯化物，是羥基氯喹藥物及其制劑的主要雜質(zhì)之一；衍生物I可用于分析檢測羥基氯喹及其鹽的純度，可用于控制羥基氯喹及其鹽的質(zhì)量；本發(fā)明公開了硫酸羥氯喹中雜質(zhì)的制備方法，以及將制備的雜質(zhì)對照品用于硫酸羥氯喹質(zhì)量控制中的用途。
文檔編號(hào)C07D215/46GK102718707SQ20121021283
公開日2012年10月10日 申請日期2012年6月27日 優(yōu)先權(quán)日2012年6月27日
發(fā)明者張曉 , 張靜, 楊波, 郭亞兵, 郭婷婷 申請人:武漢武藥科技有限公司