專利名稱：新型厄洛替尼衍生物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及厄洛替尼的衍生物，包含厄洛替尼衍生物的組合物以及使用該組合物的方法。
背景技術(shù)：
厄洛替尼(Erlotinib),又稱Tarceva 或N_(3_こ炔苯基)-6，7_ ニ(2-甲氧こ氧基)喹唑啉-4-胺，是ー種可逆的表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶(EGFR)抑制劑。其主要治療作用是用于癌癥的治療。在http://www. accessdata. fda. gov/drugsatfda_docs/label/2010/021743sl4sl61bl.pdf.可以查看FDA關(guān)于Tarceva的說明書。厄洛替尼目前已被批準(zhǔn)用于治療非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)和胰腺癌，臨床試驗(yàn)正在評(píng)估厄洛替尼對(duì)其他癌癥疾病的治療作用。盡管厄洛替尼具有這些有益活性，仍然需要新的化合物用于治療癌癥及其相關(guān)疾病，因此渴望發(fā)現(xiàn)這樣的新化合物。在專利US 5，747，498和RE41065.中記載了厄洛替尼。發(fā)明概述
本發(fā)明提供厄洛替尼衍生物及其鹽酸鹽。這些化合物或者化合物的混合物可用于治療疾病和其它癥狀，特別是能用于用表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶(EGFR)抑制劑如厄洛替尼來治療的疾病或其它癥狀。


圖I顯示了本發(fā)明化合物與厄洛替尼結(jié)合EGFR蛋白親和カ的比較結(jié)果。圖2顯示了本發(fā)明化合物與厄洛替尼通過孵育人肝微粒的代謝穩(wěn)定性比較結(jié)果。發(fā)明詳述
本發(fā)明提供厄洛替尼的衍生物和包含該衍生物的組合物。在一種實(shí)施方式中，本發(fā)明的厄洛替尼衍生物提供式I-III的新化合物或其藥學(xué)可接受的鹽。
權(quán)利要求
1. 一種選自式I-III的化合物及其藥學(xué)可接受的鹽，
2.權(quán)利要求I所述的化合物，其特征在于R1_R22和X1-X4獨(dú)立選擇鹵素、氟、氯或羥基。
3.—種藥物組合物，其特征在于包括一種權(quán)利要求I的化合物以及一種藥學(xué)上可接受的載體。
4.一種治療需要的病人的疾病或癥狀的方法，其特征在于所述疾病或癥狀使用表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶(EGFR)抑制劑治療是有利的，給予病人有效量的一種式I-III的化合物及藥學(xué)上可接受的鹽或其組合物，使用時(shí)提供藥學(xué)載體；其中化合物取代基Rl -R22和X1-X4獨(dú)立地選自氫、氘、甲基、低級(jí)烷基、甲氧基、低級(jí)烷氧基、芳氧基、三氟甲基、二氣甲氧基、氰!基、硝基、氣基、低級(jí)燒基氣基、低級(jí)~■燒基氣基、疏基、低級(jí)燒基硫基、芳硫基、甲酸基、乙酸基、低級(jí)燒基擬基、芳基擬基、甲酸基、低級(jí)燒基竣服基、芳基竣基、低級(jí)燒氧基羧基、芳氧基羧基、甲酰胺基、低級(jí)烷基酰胺基、芳羰基氨基、低級(jí)烷基脲基、芳脲基、氨基羧基、低級(jí)烷氨基羧基、芳氨基羧基、三氟乙?；?、素、羥基羰基、低級(jí)烷氧基羰基、芳氧基羰基、亞磺?；?、低級(jí)烷基亞磺?；?、芳基亞磺?；⒒酋；⒌图?jí)烷基磺?；⒎蓟酋；?、磺酰胺基、低級(jí)烷基磺酰胺基、芳基磺酰胺基和芳基；其中式I中R1-R22取代基至少一個(gè)不是氫；
5.根據(jù)權(quán)利要求4的方法，其特征在于所述疾病或癥狀是肺癌或腎癌。
6.根據(jù)權(quán)利要求4的方法，其特征在于進(jìn)一步包含給予需要的病人一種或多種其它治療活性劑以治療或預(yù)防前述疾病、障礙或癥狀，或者作為單獨(dú)組合物或者作為分劑型形式給予。
7.一種分離的式I-III的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，
全文摘要
本發(fā)明涉及新的化合物和其鹽酸鹽。本發(fā)明尤其涉及厄洛替尼新衍生化合物和其鹽酸鹽。本發(fā)明同時(shí)提供包含一種或多種本發(fā)明化合物和載體的組合物，以及所公開化合物和組合物治療用表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶(EGFR)抑制劑如厄洛替尼治療是有利的疾病或癥狀的用途。
文檔編號(hào)C07D239/94GK102786481SQ201210225869
公開日2012年11月21日 申請(qǐng)日期2012年7月3日 優(yōu)先權(quán)日2011年7月5日
發(fā)明者程學(xué)恒 申請(qǐng)人:蘇州尚智生物科技有限公司