2-氯-5-((2-(硝基亞甲基)咪唑啉-1-基)甲基)吡啶的合成工藝的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了2-氯-5-((2-(硝基亞甲基)咪唑啉-1-基)甲基)吡啶的合成工藝。具體地，本發(fā)明方法以偏二氯乙烯為原料，制得2-硝基亞甲基咪唑烷，再與2-氯-5-氯甲基吡啶化合物反應(yīng)，形成2-氯-5-((2-(硝基亞甲基)咪唑啉-1-基)甲基)吡啶。本發(fā)明的合成路線原料易得、生產(chǎn)成本低、條件溫和、操作簡便、對環(huán)境友好，適宜于產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)。
【專利說明】2-氯-5-((2-(硝基亞甲基)咪唑啉-1-基)甲基)吡啶
的合成工藝
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及有機化合物合成領(lǐng)域，具體地，本發(fā)明涉及2-氯-5-((2-(硝基亞甲基)咪唑啉-1-基)甲基)吡啶的合成工藝。
【背景技術(shù)】
[0002]2-氯-5-((2-(硝基亞甲基)咪唑啉-1-基)甲基)吡啶是由日本拜耳公司在20 世紀(jì)80年代早期，以式A化合物(Nithiazine)為先導(dǎo)而合成得到的，雖然其生物活性較先導(dǎo)化合物有了明顯的提高，但是其光穩(wěn)定性差阻礙了其商品化。雖然該化合物未能商品化， 但對該化合物的結(jié)構(gòu)優(yōu)化及衍生一直在進行中。直至今日，2-氯-5-((2-(硝基亞甲基)咪唑啉-1-基)甲基)吡啶已經(jīng)成為合成一些醫(yī)藥及農(nóng)藥的重要中間體，廣泛應(yīng)用于合成順硝烯類新煙堿類農(nóng)藥。
[0003]
【權(quán)利要求】
1.一種2-氯-5-((2-(硝基亞甲基)咪唑啉-1-基)甲基)吡啶的合成工藝，其特征在于，所述方法包括步驟(al):在惰性溶劑中，在縛酸劑存在下，使2-硝基亞甲基咪唑烷與.2-氯-5-氯甲基吡啶反應(yīng)，形成2-氯-5- ((2-(硝基亞甲基)咪唑啉-1-某)甲基)吡啶；
2.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述的方法包括步驟(a2)，所述堿金屬為鉀，并且反應(yīng)式如下:
3.如權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于，所述方法包括:(iii)將2-硝基亞甲基咪唑烷和氫氧化鉀反應(yīng)，從而形成2-硝基亞甲基咪唑烷鉀鹽；
4.如權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述2-硝基亞甲基咪唑烷是如下制備的(i)將偏二氯乙烯與硝酸進行反應(yīng)，形成1，1-二氯-2-硝基乙烯；以及
5.如權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述2-硝基亞甲基咪唑烷是如下制備的:將1，1-二甲氧基-2-硝基乙烯和乙二胺反應(yīng)，形成2-硝基亞甲基咪唑烷:
6.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述的縛酸劑選自:選自甲醇鈉、碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸銫、碳酸氫鈉、三乙胺、乙二胺、或其組合。
7.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法包括步驟:(i)將偏二氯乙烯與硝酸進行反應(yīng)，形成1，1-二氯-2-硝基乙烯；
8.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法包括步驟:⑴將偏二氯乙烯與硝酸進行反應(yīng)，形成1，1-二氯-2-硝基乙烯；
9.一種下式化合物1，1- 二甲氧基-2-硝基乙烯
10.一種權(quán)利要求9所述的化合物的制備方法，其特征在于，包括步驟:在惰性溶劑中， 使1，1-二氯-2-硝基乙烯與甲醇鈉反應(yīng)，從而形成1，1-二甲氧基-2-硝基乙烯
11.一種下式化合物
12.如權(quán)利要求9或11所述的化合物的用途，其特征在于，用于制備2-氯-5- ((2-(硝基亞甲基)咪唑啉-1-基)甲基)吡啶，或作為制備2-氯-5-((2-(硝基亞甲基)咪唑啉-1-基)甲基)吡啶的中間體。
【文檔編號】C07C205/28GK103524489SQ201210229232
【公開日】2014年1月22日 申請日期:2012年7月4日 優(yōu)先權(quán)日:2012年7月4日
【發(fā)明者】李忠, 董建生, 徐曉勇, 施順發(fā), 范葉峰, 于廣, 郭夢菲, 王正榮, 張芝平 申請人:華東理工大學(xué), 上海生農(nóng)生化制品有限公司