專利名稱：一種羥基取代-3,4-二氫-2(1h)-喹啉酮類化合物的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種雙離子表面活性劑體系中催化合成羥基取代-3，4-ニ氫-2(1H)-喹啉酮化合物的方法。
(ニ)
背景技術(shù)：
羥基取代-3，4- ニ氫-2 (IH)-喹啉酮類化合物具有一定的生理活性，是血小板cAMP (環(huán)磷酸腺苷)特異性磷酸ニ酯酶(H)E-III或IV亞型)抑制劑，能有效抑制血小板聚集，由于心肌和血管平滑肌內(nèi)也存在cAMP-PDE，其抑制劑同時(shí)能增強(qiáng)心肌收縮カ并擴(kuò)張血 管，因此多數(shù)羥基取代_3，4- ニ氫-2 (IH)-喹啉酮類化合物均具有不同程度地強(qiáng)心、降壓作用，被廣泛應(yīng)用于心血管疾病的治療。但是傳統(tǒng)的合成方法對(duì)環(huán)境有較大的影響，后處理工藝復(fù)雜，開發(fā)緑色化學(xué)合成技術(shù)應(yīng)用前景廣闊。雙子表面活性劑是具有兩個(gè)親水基團(tuán)和兩個(gè)親油基團(tuán)的ー類特殊結(jié)構(gòu)的表面活性劑，比傳統(tǒng)表面活性劑(只有一個(gè)親水基團(tuán)和ー個(gè)親油基團(tuán))有更高更好的表面活性。雙子表面活性劑是ー類性能卓越的新型表面活性剤，具有高的表面活性。好的水溶性和流變性等多種優(yōu)點(diǎn)，有廣泛的應(yīng)用前景。近年來(lái)，我們課題組一直致力于綠色化工エ藝的研發(fā)，因此在本發(fā)明中利用雙子表面活性劑體系，發(fā)明了ー種合成系列喹啉酮藥物中間體的合成新方法。該方法便于反應(yīng)操作和處理，易回收，有望解決化學(xué)反應(yīng)過(guò)程中出現(xiàn)的污染問題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的是提供ー種在雙子表面活性劑體系中，催化合成羥基取代_3，4- ニ氫-2 (1H)-喹啉酮類化合物的方法，該方法有利于規(guī)模化工業(yè)生產(chǎn)。本發(fā)明采用的技術(shù)方案是一種羥基取代-3，4-ニ氫-2 (IH)-喹啉酮類化合物的合成方法，所述方法為將羥基取代苯胺和丙酰氯混合，在式(II)所示雙子表面活性劑的作用下，于10(T15(TC反應(yīng)f 20h，反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液后處理，獲得所述式(I )所示的羥基取代_3，4- ニ氫-2(IH)-喹啉酮類化合物；所述式(I )所示化合物中的R為0H，所述取代為鄰位、對(duì)位或間位
取代；所述羥基取代苯胺的取代為苯胺的鄰位、對(duì)位或間位被羥基取代；
權(quán)利要求
1.一種羥基取代-3，4-二氫-2 (IH)-喹啉酮類化合物的合成方法，其特征在于所述方法為將羥基取代苯胺和丙酰氯混合，在式(II)所示雙子表面活性劑的作用下，于100^1500C反應(yīng)f 20h，反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液后處理，獲得所述羥基取代_3，4- 二氫-2(1H)-喹啉酮類化合物；
2.如權(quán)利要求I所述羥基取代-3，4-二氫-2(IH)-喹啉酮類化合物的合成方法，其特征在于所述羥基取代苯胺與丙酰氯的投料物質(zhì)的量之比為I :1 2。
3.如權(quán)利要求I所述羥基取代_3，4-二氫-2(IH)-喹啉酮類化合物的合成方法，其特征在于所述羥基取代苯胺與丙酰氯的投料物質(zhì)的量之比為I :1 I. 2。
4.如權(quán)利要求I所述羥基取代_3，4-二氫-2(IH)-喹啉酮類化合物的合成方法，其特征在于所述雙子表面活性劑與羥基取代苯胺質(zhì)量比為3 15 :1。
5.如權(quán)利要求I所述羥基取代_3，4-二氫-2(IH)-喹啉酮類化合物的合成方法，其特征在于所述反應(yīng)溫度為11(T130°C，所述反應(yīng)時(shí)間為8 15h。
6.如權(quán)利要求I所述羥基取代_3，4-二氫-2(IH)-喹啉酮類化合物的合成方法，其特征在于所述反應(yīng)液后處理方法為反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液冷卻，用甲苯萃取，取萃取液減壓濃縮，濃縮物用甲醇重結(jié)晶，得所述羥基取代_3，4- 二氫-2 (1H)-喹啉酮類化合物。
7.如權(quán)利要求I所述羥基取代_3，4-二氫-2(1H)_喹啉酮類化合物的合成方法，其特征在于所述方法按如下步驟進(jìn)行將羥基取代苯胺和丙酰氯以投料物質(zhì)的量之比1:廣I. 2混合，在式(II)所示雙子表面活性劑的作用下，于11(T130°C反應(yīng)8 15h，反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液冷卻至室溫，再用甲苯萃取，萃取液減壓濃縮，濃縮物用甲醇重結(jié)晶，得所述羥基取代-3，4-二氫-2 (IH)-喹啉酮類化合物；所述雙子表面活性劑與羥基取代苯胺質(zhì)量比為10 12 :1。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種羥基取代-3,4-二氫-2(1H)-喹啉酮類化合物的合成方法將羥基取代苯胺和丙酰氯混合，在式(Ⅱ)所示雙子表面活性劑的作用下，于100~150℃反應(yīng)1~20h，反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液后處理，獲得所述羥基取代-3,4-二氫-2(1H)-喹啉酮類化合物；本發(fā)明所述的合成方法簡(jiǎn)便，原料便宜易得，收率好，成本低，反應(yīng)體系可重復(fù)使用，適宜于進(jìn)行工業(yè)化操作。
文檔編號(hào)C07D215/26GK102816115SQ201210235758
公開日2012年12月12日 申請(qǐng)日期2012年7月9日 優(yōu)先權(quán)日2012年7月9日
發(fā)明者裴文, 楊振平, 孫莉, 王勤, 鄧瓊, 余長(zhǎng)泉, 孫孟展 申請(qǐng)人:浙江工業(yè)大學(xué)