專利名稱：苯并二噁唑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種苯并二噁唑及其制備方法，屬于生物制藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
癌癥是世界上最嚴(yán)重威脅人類健康的疾病之一。目前在腫瘤的藥物治療上，有效并且副作用小的臨床藥物極為缺乏。因此尋找理想的抗癌藥物是如今治療腫瘤的當(dāng)務(wù)之急。1,3，4-噁二唑衍生物具有廣泛的生物活性，如殺菌、殺蟲、抗炎、抗癌等，廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、農(nóng)藥等領(lǐng)域。由于1，3，4-噁二唑便于人體代謝，且其結(jié)構(gòu)有利于氫鍵的形成，故其常被用做為有效的藥效基團(tuán)。下面三種上市藥均含1，3，4-噁二唑結(jié)構(gòu)。其中，奈沙地爾(Nesapidil)和Furamizole是抗高血壓藥物,硫達(dá)唑嗪(Tiodazosin)是一種抗生素。 肉桂酸是從天然植物中提取的芬香族脂肪酸，長(zhǎng)期被用作肉類食品的調(diào)味劑，自1995年發(fā)現(xiàn)其對(duì)人膠質(zhì)細(xì)胞瘤，黑色素瘤具有抑制作用以來，相關(guān)研究已經(jīng)逐步深入。由于1，3，4-噁二唑結(jié)構(gòu)具有良好的抗癌活性，因此可以推測(cè)其一系列衍生物也具有類似的抗癌活性。I, 4-苯并二噁烷結(jié)構(gòu)的衍生物也具有成為良好的抗癌藥物的潛力。

發(fā)明內(nèi)容
根據(jù)現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種苯并二噁唑及其制備方法，能夠有良好的抗癌性，并無副作用。本發(fā)明解決其技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案是提供一種苯并二噁唑，其特征在于具有如下結(jié)構(gòu)式
O
權(quán)利要求
1.一種苯并二噁唑，其特征在于具有如下結(jié)構(gòu)式
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的苯并二噁唑，其特征在于所述的苯并二噁唑作為抗菌藥物使用。
3.一種苯并二噁唑的制備方法，其特征在于以下步驟 (1)肉桂酸的合成等摩爾質(zhì)量的苯甲醛與丙二酸，在乙醇溶液中回流反應(yīng)12個(gè)小時(shí)，冷卻后抽濾得到固體，將固體放于盛有蒸餾水的燒杯中，滴加氫氧化鈉水溶液，待再無固體溶解后抽濾得到濾液，在濾液中滴加稀鹽酸至再無固體析出，抽濾得到肉桂酸； (2)1，4-二噁烷-6羧酸溶于二甲亞砜，回流反應(yīng)半個(gè)小時(shí)蒸干，加入甲醇回流反應(yīng)四個(gè)小時(shí)后，減壓蒸餾，得到固體，然后用水和乙酸乙酯萃取，無水硫酸鈉干燥，蒸干得到1，4_ 二噁烷-6羧酸的甲酯； (3)將步驟(2)中得到的1，4-二噁烷-6羧酸的甲酯溶于乙醇，加入20倍的水合肼，回流反應(yīng)四個(gè)小時(shí)，減壓蒸餾，得到固體，用水和氯仿萃取，無水硫酸鈉干燥，蒸干得到I, 4- 二噁烷-6羧酸的酰肼； (4)將步驟3得到的固體與步驟(I)中制得的肉桂酸溶于三氯氧磷中，110度回流反應(yīng)五個(gè)小時(shí),冷卻至室溫后倒入冰水中，過濾析出的固體，乙醇重結(jié)晶,得到目標(biāo)產(chǎn)物。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的苯并二噁唑的制備方法，其特征在于步驟(I)中所述的苯甲醛和丙二酸的混合物與乙醇溶液的摩爾比為1:1。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的苯并二噁唑的制備方法，其特征在于步驟(2)中所述的二甲亞砜的加入量能夠溶解1，4- 二噁烷-6羧酸即可。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的苯并二噁唑的制備方法，其特征在于步驟(3)中所述的加入的水合肼指是加入1，4- 二噁烷-6羧酸的甲酯質(zhì)量的20倍。
7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的苯并二噁唑的制備方法，其特征在于步驟(4)中所述的步驟3得到的固體與步驟(I)中制得的肉桂酸的摩爾比為1:1。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種苯并二噁唑及其制備方法，屬于生物制藥領(lǐng)域，其特征在于具有如下結(jié)構(gòu)式R為鄰間對(duì)位氟、氯、溴、甲基、甲氧基或硝基無取代基的肉桂酸。通過本方法合成制得了苯并二噁唑，具有良好的抗癌效果，并且無副作用，能夠有效用于癌癥的治療。
文檔編號(hào)C07D413/04GK102746286SQ201210260338
公開日2012年10月24日 申請(qǐng)日期2012年7月25日 優(yōu)先權(quán)日2012年7月25日
發(fā)明者黨小芳, 孫娟, 朱海亮, 盛桂華, 郭鳳嬌 申請(qǐng)人:山東理工大學(xué)