一種提取霉酚酸的方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種提取霉酚酸的方法。所述方法包括從霉酚酸發(fā)酵液中提取霉酚酸，其中采用硫化物來抑制霉酚酸發(fā)生氧化和/或絡(luò)合。利用本發(fā)明的方法，可以提高霉酚酸產(chǎn)品的質(zhì)量和產(chǎn)品的品相。
【專利說明】一種提取霉酚酸的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及一種提取霉酚酸的方法。
【背景技術(shù)】
[0002]霉酹酸(也稱麥考酹酸,英文名稱:mycophenolic acid),其化學(xué)名稱為E_4_甲基-6-(1，3- 二氫-7-甲基-4-羥基-6-甲氧基-3-氧代-5-異苯并呋喃基)_4_己烯酸，分子式為C17H2tlO6，分子量為320.34，CAS號為24280-93-1，其結(jié)構(gòu)式為:
[0003]
【權(quán)利要求】
1.一種提取霉酚酸的方法，所述方法包括從霉酚酸發(fā)酵液中提取霉酚酸，其中采用硫化物來抑制霉酚酸發(fā)生氧化和/或絡(luò)合。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中以所述霉酚酸發(fā)酵液的體積計(jì)，所述硫化物的量為 0.005-0.5mol/L。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述硫化物選自硫化金屬鹽、其復(fù)鹽或其一氫鹽、硫化氣、硫化胺、多硫化物，其中所述硫化金屬鹽優(yōu)選為硫化納、硫化鐘、硫化按、硫化伽、硫氫化鈉。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任意一項(xiàng)所述的方法，其包括以下步驟: 1)將霉酚酸發(fā)酵液與硫化物混合； 2)將步驟1)所得混合物調(diào)至pH7.5-12，過濾； 3)將步驟2)所得濾液與第一有機(jī)溶劑混合，調(diào)至pH1-6，分層，取有機(jī)相； 4)將步驟3)所得有機(jī)相進(jìn)行結(jié)晶，得到霉酚酸粗品。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其中在所述步驟3)中，所述第一有機(jī)溶劑選自乙酸乙酯、甲酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸丙酯、甲酸丙酯、丙酸甲酯、丙酸乙酯、丙酸丙酯、甲酸丁酯、丁酸甲酯、乙酸丁酯、丁酸乙酯或它們的混合物。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其中在所述步驟3)中，所述第一有機(jī)溶劑與所述濾液的體積比為1:(0.2-20)。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其中所述步驟4)包括:將所述步驟3)所得有機(jī)相濃縮，冷卻后結(jié)晶，分離，得霉酚酸粗品。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其中在所述步驟4)中，所述結(jié)晶在5°C至90°C下進(jìn)行。
9.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其中所述方法還包括: 5)將所得霉酚酸粗品進(jìn)行重結(jié)晶，由此得到霉酚酸純品。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的方法，其中所述步驟5)包括:將所述步驟4)所得粗品熱溶解在第二有機(jī)溶劑中，利用活性炭脫色，然后降溫重結(jié)晶，分離，干燥，得到霉酚酸純品。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法，其中所述重結(jié)晶在-5°c至80°C下進(jìn)行。
12.根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法，其中所述第二有機(jī)溶劑選自乙酸乙酯、甲酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸丙酯、甲酸丙酯、丙酸甲酯、丙酸乙酯、丙酸丙酯、甲酸丁酯、丁酸甲酯、乙酸丁酯、丁酸乙酯、甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、丁醇、丙酮、丁酮中的一種或多種。
13.根據(jù)權(quán)利要求1-12中任意一項(xiàng)所述的方法提取得到的霉酚酸。
【文檔編號】C07D307/88GK103570655SQ201210270317
【公開日】2014年2月12日 申請日期:2012年7月31日 優(yōu)先權(quán)日:2012年7月31日
【發(fā)明者】彭平, 郭萍, 王先文, 張洪蘭 申請人:北大方正集團(tuán)有限公司, 北大國際醫(yī)院集團(tuán)重慶大新藥業(yè)股份有限公司, 北大國際醫(yī)院集團(tuán)有限公司