專利名稱：一種制備阿托伐他汀鈣手性側鏈的方法
技術領域：
本發(fā)明屬于藥物有機合成技術領域，具體涉及一種制備阿托伐他汀鈣手性側鏈的方法。
背景技術：
阿托伐他汀鈣是制藥巨頭美國輝瑞原發(fā)的藥物，該藥物是一種新型的HMG-CoA還原酶的抑制劑，能夠高效地降低血脂的藥物，由于它具有高效低毒副作用的優(yōu)點，倍受人們的青睞，因此該藥物前景極其廣闊?，F(xiàn)有技術中阿托伐他汀鈣手性側鏈化合物B的合成路線如下
權利要求
1.一種制備阿托伐他汀鈣手性側鏈的方法，其特征在于包括以下エ藝步驟 1)氮氣保護下，將こ酸叔丁酯與強堿按摩爾比為1:1 I.15加入到甲苯中，緩慢升溫至105 110°C，攪拌反應3 7小時后，保溫2 4小時，得到a -鈉代こ酸叔丁酯； 2)將上述物料通過常規(guī)冷凍機降溫至-30 (TC，再在上述物料中滴加含有化合物A和四氫呋喃的混合溶液，所述的化合物A與こ酸叔丁酯原始加入量的摩爾比為0. 3 0. 5:1，所述的四氫呋喃與化合物A的重量比為I. 0 2. 0,滴加在0. 5 2小時內完成,然后保溫2 4小時，得到化合物B ; 上述反應的反應式如下 ,又03< _ 或者 _ ^ Ne t、く
2.如權利要求I所述的ー種制備阿托伐他汀鈣手性側鏈的方法，其特征在于所述的步驟I)中こ酸叔丁酯與強堿按摩爾比為1:1. 05 I. 12加入到甲苯中。
3.如權利要求I所述的ー種制備阿托伐他汀鈣手性側鏈的方法，其特征在于所述的步驟I)中こ酸叔丁酯與甲苯的摩爾比為1:8 10。
4.如權利要求I所述的ー種制備阿托伐他汀鈣手性側鏈的方法，其特征在于所述的步驟I)中升溫至106 108°C，攪拌反應4 6小時后，保溫3 4小時。
5.如權利要求I所述的ー種制備阿托伐他汀鈣手性側鏈的方法，其特征在于所述的步驟I)中強堿為鈉或氫化鈉。
6.如權利要求I所述的ー種制備阿托伐他汀鈣手性側鏈的方法，其特征在于所述的步驟2)中物料通過常規(guī)冷凍機降溫至-20 -10°C。
7.如權利要求I所述的ー種制備阿托伐他汀鈣手性側鏈的方法，其特征在于所述的步驟2)中物料通過常規(guī)冷凍機降溫至-10 0°C。
8.如權利要求I所述的ー種制備阿托伐他汀鈣手性側鏈的方法，其特征在于所述的步驟2)中化合物A與こ酸叔丁酯摩爾比為0. 35 0. 45: I。
9.如權利要求I所述的ー種制備阿托伐他汀鈣手性側鏈的方法，其特征在于所述的步驟2)中滴加在I I. 5小時內完成。
全文摘要
一種制備阿托伐他汀鈣手性側鏈的方法，屬于藥物有機合成技術領域。其包括以下步驟1)氮氣保護下，將乙酸叔丁酯與強堿按摩爾比為1:1～1.15加入到甲苯中，緩慢升溫至105～110℃，攪拌反應3～7小時后，保溫2～4小時，得到а-鈉代乙酸叔丁酯；2)將上述物料通過常規(guī)冷凍機降溫至-30～0℃，再在上述物料中滴加含有化合物A和四氫呋喃的混合溶液，化合物A與乙酸叔丁酯原始加入量的摩爾比為0.3～0.5:1，四氫呋喃與化合物A的重量比為1.0～2.0，滴加在0.5～2小時內完成，然后保溫2～4小時，得到化合物B。本發(fā)明操作簡單，能夠提高產(chǎn)品的收率，避免使用制備時能耗極高的液氮原料，達到節(jié)能減排的效果。
文檔編號C07C255/21GK102766072SQ20121027815
公開日2012年11月7日 申請日期2012年8月7日 優(yōu)先權日2012年8月7日
發(fā)明者孟校威, 張春娥, 張智岳, 方真榮, 梅光耀 申請人:浙江宏元藥業(yè)有限公司