專利名稱：一種奧氮平的中間體及利用該中間體制備奧氮平的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種奧氮平的中間體2-甲基-4-氯-10H-噻吩并[2，3_b][l，5]苯并二氮雜卓，及其制備方法和利用該奧氮平的中間體制備奧氮平的方法。
背景技術(shù)：
奧氮平屬于新型非典型抗精神病藥，作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，系噻吩苯二氮卓類五羥色胺/多巴胺拮抗劑。奧氮平的化學(xué)名稱為2-甲基-4-[4-甲基-I-哌嗪基]-10H-噻吩并[2，3-b][l，5]苯并二氮雜卓，結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1.一種奧氮平的中間體2-甲基-4-氯-IOH-噻吩并[2，3-b][l，5]苯并二氮雜卓，結(jié)構(gòu)式如式(II)所示
2.一種奧氮平的中間體的制備方法，其特征在于，包括將結(jié)構(gòu)式為式(III)的化合物2-甲基-4-氨基-IOH-噻吩并[2，3_b][l，5]苯并二氮雜卓鹽酸鹽與氯化亞諷進(jìn)行反應(yīng)；
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的奧氮平的中間體的制備方法，其特征在于所述2-甲基-4-氨基-10H-噻吩并[2，3-b][l，5]苯并二氮雜卓鹽酸鹽(III)與氯化亞砜的摩爾比為I :1-1 10o
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的奧氮平的中間體的制備方法，其特征在于所述有機(jī)溶劑A為三氯甲烷或二甲基甲酰胺。
5.一種奧氮平的制備方法，其特征在于，包括將奧氮平的中間體2-甲基-4-氯-IOH-噻吩并[2，3-b] [I，5]苯并二氮雜卓(II)與N-甲基哌嗪進(jìn)行反應(yīng)；Cl{\ η s·""^ HS ^ III 上述反應(yīng)中，將2-甲基-4-氯-IOH-噻吩并[2，3-b] [I，5]苯并二氮雜卓(II)溶解于有機(jī)溶劑B中，在60-140°C條件下與N-甲基哌嗪反應(yīng)3-16小時(shí)，減壓蒸餾除去有機(jī)溶劑B，冷卻反應(yīng)物至室溫，然后傾入冰水中析出固體，過濾，烘干，制得奧氮平2-甲基-4-[4-甲基-I-哌嗪基]-10H-噻吩并[2, 3-b] [1,5]苯并二氮雜卓(I)。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的奧氮平的制備方法，其特征在于所述2-甲基-4-氯-10H-噻吩并[2，3-b] [1,5]苯并二氮雜卓(II)與N-甲基哌嗪的摩爾比為I :1_1 :10。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的奧氮平的制備方法，其特征在于所述有機(jī)溶劑B為二甲亞砜和甲苯的混合物。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種奧氮平的中間體及利用該中間體制備奧氮平的方法，包括將2-甲基-4-氨基-10H-噻吩并[2，3-b][1，5]苯并二氮雜卓鹽酸鹽與氯化亞砜反應(yīng)制備奧氮平的中間體2-甲基-4-氯-10H-噻吩并[2，3-b][1，5]苯并二氮雜卓和將2-甲基-4-氯-10H-噻吩并[2，3-b][1，5]苯并二氮雜卓與N-甲基哌嗪反應(yīng)制得奧氮平的過程；上述方法工藝過程簡單，避免難以除去的雜質(zhì)，反應(yīng)收率高，制得的奧氮平純度好，大大提高了奧氮平的藥用質(zhì)量。
文檔編號C07D495/04GK102838619SQ20121029231
公開日2012年12月26日 申請日期2012年8月16日 優(yōu)先權(quán)日2012年8月16日
發(fā)明者蔣紅斌, 楊文 , 羅睿 申請人:四川省百草生物藥業(yè)有限公司