專利名稱：一種高純度、高收率氧化槐定堿的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種高純度、高收率氧化槐定堿的制備方法。
背景技術(shù)：
氧化槐定堿(sophoridine)是從豆科植物苦豆草中提取分離所得的生物堿，是中草藥的主要有效成分。其苦豆草為豆科植物苦豆子(SophoraalopecuroidesL)的干燥地上部分。分子式為C15H24N2O2，為白色粗針狀結(jié)晶或大棱柱狀結(jié)晶，味苦，易溶于純化水，甲醇，こ醇，四氯化碳等。藥理作用①靜脈注射，能引起血壓先升后降；②對溫血及冷血動物離體心臟有興奮作用能引起末梢血管、內(nèi)臟血管的收縮。經(jīng)藥理毒理及臨床研究、觀察，發(fā)現(xiàn)療效相當(dāng)，毒副作用輕微，其體外抑菌試驗證明，對志賀氏，宋內(nèi)氏，福氏，斯密氏等15種痢疾菌株均有抑制作用。
氧化槐定堿具有很高的藥用價值，其エ業(yè)制備方法在專利文獻(xiàn)中報道并不多，如公開號為CN1354180A的ー種氧化槐定堿制備方法，エ藝雖有其先進(jìn)性，但具體操作只能停留在實驗室，不具備批量生產(chǎn)的實用性，而且產(chǎn)品純度、收率都達(dá)不到制藥行業(yè)要求，故在氧化槐定堿的研究及制備方面仍有很大的提升空間。本發(fā)明涉及一種高純度、高收率氧化槐定堿的制備方法主要從以下幾點進(jìn)行改進(jìn)①氧化反應(yīng)前條件改進(jìn)；②氧化反應(yīng)時條件改進(jìn)；③增加脫色步驟。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是為了克服現(xiàn)有エ藝技術(shù)及產(chǎn)品收率低的缺陷，提供了一種從苦豆草中制備氧化槐定堿的エ藝，其純度可達(dá)99%以上且收率也得到很明顯的提高。一種高純度、高收率氧化槐定堿的制備方法，具體步驟如下
(1)氧化罐中加入一定量的純化水，水浴升溫至75°C左右，計量加入雙氧水?dāng)嚢枋蛊浠旌暇鶆?，再緩緩加入槐定堿攪拌使其溶化；
(2)隨后將溫度降至58-62°C恒溫反應(yīng)；
(3)直至反應(yīng)液中無雙氧水后，用醚類物質(zhì)或苯類物質(zhì)中的一種萃取未反應(yīng)的槐定堿，直至氧化液中基本無槐定堿；
(4)然后真空減壓濃縮反應(yīng)液，再加こ醇溶解；
(5)溶解液經(jīng)脫色劑脫色，抽濾，回收；
(6)加丙酮攪拌，冷卻結(jié)晶，離心分離得氧化槐定堿粗品；
(7)最后將氧化槐定堿粗品重結(jié)晶得氧化槐定堿精品。上述(I)步中，所述雙氧純化水為エ業(yè)級雙氧純化水或分析純雙氧純化水；
上述(3)步中，所述醚類物質(zhì)為こ醚、石油醚；
上述(5)步中，所述脫色劑為活性炭或氧化鋁(Al2O3)；
上述(7)步中，所述重結(jié)晶是指將氧化槐定堿粗品再次加こ醇溶解，脫色，丙酮結(jié)晶，離心分離得氧化槐定堿精品。
本發(fā)明具有以下優(yōu)點
(1)氧化反應(yīng)前水浴加熱氧化罐至75°C左右，緩緩向雙氧水溶液中加入槐定堿，使氧化反應(yīng)迅速且充分，氧化反應(yīng)時間明顯縮短；
(2)產(chǎn)品純度高以干燥品計算，所得氧化槐定堿純度可達(dá)99%以上，突破了傳統(tǒng)認(rèn)為不可能達(dá)到的純度；
(3)性狀良好采用脫色劑脫色，過濾，產(chǎn)品色澤優(yōu)良，晶體均一；
(4)制備エ藝簡單、成本低、收率高、質(zhì)量高，適用于エ業(yè)化生產(chǎn)。


附圖I為本發(fā)明エ藝流程圖。
具體實施例方式實施例I :
氧化罐中加入一定量的純化水，水浴升溫至75°C左右，計量加入雙氧水20kg攪拌使其混合均勻，再緩緩加入槐定堿40kg攪拌使其溶化，隨后將溫度降至58°C恒溫反應(yīng)7. 5小時，檢測反應(yīng)液中無雙氧水后，用甲苯萃取未反應(yīng)的槐定堿，直至氧化液中無槐定堿，然后真空減壓濃縮，再加こ醇溶解，溶解液經(jīng)氧化鋁(Al2O3)脫色，抽濾，回收，加丙酮攪拌，冷卻結(jié)晶，離心分離得氧化槐定堿粗品38 kg，最后重結(jié)晶得氧化槐定堿精品37. 1kg，其含量為99. 1%。
實施例2
氧化罐中加入一定量的純化水，水浴升溫至75°C左右，計量加入雙氧水20kg攪拌使其混合均勻，再緩緩加入槐定堿40kg攪拌使其溶化，隨后將溫度降至58°C恒溫反應(yīng)8小吋，檢測反應(yīng)液中無雙氧水后，用石油醚萃取未反應(yīng)的槐定堿，直至氧化液中無槐定堿，然后真空減壓濃縮，再加こ醇溶解，溶解液經(jīng)氧化鋁(Al2O3)脫色，抽濾，回收，加丙酮攪拌，冷卻結(jié)晶，離心分離得氧化槐定堿粗品38. 2 kg,最后重結(jié)晶得氧化槐定堿精品37. 4kg，其含量為99. 4%。實施例3:
氧化罐中加入一定量的純化水，水浴升溫至75°C左右，計量加入雙氧水20kg攪拌使其混合均勻，再緩緩加入槐定堿40kg攪拌使其溶化，隨后將溫度降至60°C恒溫反應(yīng)7小時，檢測反應(yīng)液中無雙氧水后，用石油醚萃取未反應(yīng)的槐定堿，直至氧化液中無槐定堿，然后真空減壓濃縮，再加こ醇溶解，溶解液經(jīng)活性炭脫色，抽濾，回收，加丙酮攪拌，冷卻結(jié)晶，離心分尚得氧化槐定喊粗品38 kg,最后重結(jié)晶得氧化槐定喊精品36. 8kg,其含量為99. 0%。實施例4:
氧化罐中加入一定量的純化水，水浴升溫至75°C左右，計量加入雙氧水20kg攪拌使其混合均勻，再緩緩加入槐定堿40kg攪拌使其溶化，隨后將溫度降至62°C恒溫反應(yīng)7小吋，檢測反應(yīng)液中無雙氧水后，用こ醚萃取未反應(yīng)的槐定堿，直至氧化液中無槐定堿，然后真空減壓濃縮，再加こ醇溶解，溶解液經(jīng)氧化鋁(Al2O3)脫色，抽濾，回收，加丙酮攪拌，冷卻結(jié)晶，離心分離得氧化槐定堿粗品38. 5 kg,最后重結(jié)晶得氧化槐定堿精品37. 8kg，其含量為99.5%。
權(quán)利要求
1.一種高純度、高收率氧化槐定堿的制備方法，其特征在于這種制備方法具體步驟包括 (1)氧化罐中加入一定量的純化水，水浴升溫至75°C左右，計量加入雙氧水?dāng)嚢枋蛊浠旌暇鶆颍倬従徏尤牖倍▔A攪拌使其溶化； (2)隨后將溫度降至58-62°C恒溫反應(yīng)； (3)直至反應(yīng)液中無雙氧水后，再用醚類物質(zhì)或苯類物質(zhì)中的一種萃取未反應(yīng)的槐定堿，直至氧化液中基本無槐定堿； (4)然后真空減壓濃縮反應(yīng)液，再加こ醇溶解； (5)濾液經(jīng)脫色劑脫色，抽濾，回收； (6)加丙酮攪拌，冷卻結(jié)晶，離心分離得氧化槐定堿粗品； (7)最后將氧化槐定堿粗品重結(jié)晶得氧化槐定堿精品。
2.如權(quán)利要求I所述(I)步中，其特征在于所述雙氧水為エ業(yè)級雙氧水、分析純雙氧水。
3.如權(quán)利要求I所述(3)步中，其特征在于所述醚類物質(zhì)為こ醚、石油醚。
4.如權(quán)利要求I所述(5)步中，其特征在于所述脫色劑為活性炭、氧化鋁(Al2O3X
5.如權(quán)利要求I所述(7)步中，其特征在于所述重結(jié)晶是指將氧化槐定堿粗品再次加こ醇溶解，脫色，丙酮結(jié)晶，離心分離得氧化槐定堿精品。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種高純度、高收率氧化槐定堿的制備方法。首先水浴加熱氧化罐中的純化水到一定溫度，再加入雙氧水?dāng)嚢杌靹颍従徏尤牖倍▔A攪拌溶化，在一定溫度下反應(yīng)至無雙氧水后，用苯類或醚類萃取剩余的少量槐定堿，減壓濃縮反應(yīng)液，濃縮液加醇類物質(zhì)溶解，加脫色劑脫色，抽濾，繼續(xù)減壓濃縮，加酮類物質(zhì)結(jié)晶的氧化槐定堿粗品，重結(jié)晶得氧化槐定堿精品。工藝方法簡單實用，成本低，純度高，收率高，適用于工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號C07D471/22GK102863443SQ201210299268
公開日2013年1月9日 申請日期2012年8月22日 優(yōu)先權(quán)日2012年8月22日
發(fā)明者白鋒云, 張勇, 汪曉東, 陳殿河 申請人:寧夏紫荊花制藥有限公司