一種光反應(yīng)設(shè)備及其在制備羥鈷胺或其鹽中的應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種光反應(yīng)設(shè)備及其在制備羥鈷胺或羥胺鹽中的應(yīng)用。本發(fā)明的光反應(yīng)設(shè)備包括光照反應(yīng)裝置、循環(huán)泵、混合攪拌裝置和空氣過濾器，所述光照反應(yīng)裝置由外殼箱、強光燈、反應(yīng)槽和曝氣管組成，所述外殼箱箱體側(cè)壁為孔狀結(jié)構(gòu)壁板，在其側(cè)壁內(nèi)側(cè)安裝漫反射板，所述強光燈安裝在箱蓋上，所述反應(yīng)槽置于外殼箱底部，所述曝氣管位于反應(yīng)槽的內(nèi)部并浸沒于反應(yīng)物質(zhì)之中。本發(fā)明的光反應(yīng)設(shè)備可使甲鈷胺和腺苷鈷胺在水溶液中的反應(yīng)轉(zhuǎn)化率達到99％以上，產(chǎn)生的羥鈷胺的色譜純度達到98％以上，產(chǎn)品的收率達到98％以上，而且生產(chǎn)效率較普通反應(yīng)器提高了5倍以上。
【專利說明】一種光反應(yīng)設(shè)備及其在制備羥鈷胺或其鹽中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于有機化工【技術(shù)領(lǐng)域】，涉及一種光反應(yīng)設(shè)備及其在制備羥鈷胺或其鹽中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002]甲鈷胺和腺苷鈷胺等有機鈷胺素的分子內(nèi)都含有Co-C鍵，由于Co原子和C原子都具備強烈的斥電子作用，故該化學(xué)鍵在受到光照的情況容易斷裂，Co-C鍵斷裂后Co離子馬上被氧化而生成羥鈷胺，因此在化工制藥行業(yè)根據(jù)這一理論可制備羥鈷胺及其鹽。
[0003]目前用于生產(chǎn)羥鈷胺及其鹽的主要設(shè)備是光反應(yīng)器，中國專利號為CN200520123882.7的“強制循環(huán)光反應(yīng)器”中公開了一種使用氰鈷胺通過光照產(chǎn)生羥鈷胺的設(shè)備。它雖然能保證反應(yīng)溶液的不斷循環(huán)，但沒有設(shè)置反應(yīng)過程中氧化和調(diào)節(jié)PH值的裝置；同時由于該反應(yīng)器相對密閉，安裝的光源數(shù)量較少，照度不夠大，且反應(yīng)液分布較厚，光的利用率低，造成羥鈷胺的生成效率較低；并且該專利產(chǎn)品不能保證羥鈷胺的收率和純度。
[0004]中國專利申請CN201110207725.4，公開了一種制備羥鈷銨鹽的方法，其所采用的生產(chǎn)羥鈷胺的方法為甲鈷胺溶液的光照法。雖然該申請也提及了反應(yīng)液在光照前調(diào)節(jié)PH值為3.0?5.0，但未提及反應(yīng)過程中需要維持該pH值；同時該申請也沒有氧化過程的操作要點。這樣會導(dǎo)致反應(yīng)效率偏低，產(chǎn)品質(zhì)量下降。在精制過程中為了提高產(chǎn)品質(zhì)量需要進行展層操作，這勢必會損失產(chǎn)品的收率。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]鑒于現(xiàn)有技術(shù)情況，本發(fā)明人根據(jù)羥鈷胺的產(chǎn)生機理設(shè)計并制作出了一種高效生產(chǎn)羥鈷胺的光反應(yīng)設(shè)備，利用該反應(yīng)設(shè)備，大大提高了反應(yīng)原料的轉(zhuǎn)化率，提高了生產(chǎn)效率。
[0006]因此，本發(fā)明一方面提供一種光反應(yīng)設(shè)備，它包括光照反應(yīng)裝置、循環(huán)泵、混合攪拌裝置和空氣過濾器，所述光照反應(yīng)裝置由外殼箱、強光燈、反應(yīng)槽和曝氣管組成，所述外殼箱箱體側(cè)壁為孔狀結(jié)構(gòu)壁板，在其側(cè)壁內(nèi)側(cè)安裝漫反射板，所述強光燈安裝在箱蓋上，所述反應(yīng)槽置于外殼箱底部，所述曝氣管位于反應(yīng)槽的內(nèi)部并浸沒于反應(yīng)物質(zhì)之中。
[0007]上述光反應(yīng)設(shè)備，所述外殼箱的箱蓋與箱體鉸接，所述箱體的前側(cè)面為可拆卸結(jié)構(gòu)，在箱體底面上設(shè)置滑軌，所述反應(yīng)槽底面上設(shè)有與滑軌配裝的滑塊。
[0008]上述光反應(yīng)設(shè)備，所述循環(huán)泵進口管路與反應(yīng)槽的底部出口相連，循環(huán)泵出口與混合攪拌器進口管路連通。
[0009]上述光反應(yīng)設(shè)備，所述混合攪拌器進口位于混合攪拌器的頂部，混合攪拌器底部的出口管路與光照反應(yīng)裝置的反應(yīng)槽連通。
[0010]上述光反應(yīng)設(shè)備，所述空氣過濾器入口與高壓空氣源連接，其出口與曝氣管進口連通，所述曝氣管上設(shè)有一組均勻排列的曝氣孔。
[0011]上述光反應(yīng)設(shè)備，所述強光燈采用的光源優(yōu)選為能量較高的大功率節(jié)能燈，如汞燈、日光燈及大功率LED燈等；這里所述的大功率是指> 60W。
[0012]上述光反應(yīng)設(shè)備可用于需要光照反應(yīng)的物質(zhì)的制備，如可用于羥鈷胺或其鹽的制備。
[0013]因此，本發(fā)明另一方面還提供一種利用上述光反應(yīng)設(shè)備來制備羥鈷胺或其鹽的工藝，包括如下步驟:
[0014]①把甲鈷胺或腺苷鈷胺溶于水中，置于反應(yīng)槽內(nèi)，調(diào)節(jié)反應(yīng)液pH為3.0~5.0 ;調(diào)節(jié)反應(yīng)槽內(nèi)液面高度，空氣攪拌下進行光照反應(yīng)；
[0015]②步驟①所得溶液通過光照反應(yīng)器底部的出料口進入循環(huán)泵，循環(huán)泵將反應(yīng)液輸送至混合攪拌罐,在循環(huán)攪拌罐內(nèi)將反應(yīng)液調(diào)節(jié)pH為3.0~5.0 ;
[0016]③步驟②所得溶液通過管路流至光照反應(yīng)器反應(yīng)槽內(nèi)，繼續(xù)進行光照反應(yīng)；
[0017]④反應(yīng)液在循環(huán)回路中反應(yīng)3~5小時，得含羥鈷胺的溶液；
[0018]⑤進行結(jié)晶得羥鈷胺固體，或加酸成鹽后再進行結(jié)晶得羥鈷胺鹽。
[0019]在整個循環(huán)回路中通過控制泵出口的閥門和物料的回流閥門來維持反應(yīng)槽內(nèi)的液面高度。
[0020]上述步驟①中，所配制的甲鈷胺或腺苷鈷胺的濃度為2000~8000mg/L，優(yōu)選為3000~5000mg/L ;反應(yīng)槽內(nèi)反應(yīng)液高度為2~10cm，優(yōu)選為5~7cm ;反應(yīng)槽內(nèi)照度為≥300001ux。
[0021]上述步驟①和②中，優(yōu)選將反應(yīng)液調(diào)節(jié)pH為3.0~4.0，調(diào)節(jié)pH所用酸優(yōu)選為鹽酸、冰乙酸或硫酸。
[0022]上述步驟④中，反應(yīng)終點使用HPLC確認(rèn)，以甲鈷胺或腺苷鈷胺小于0.2%為限。
[0023]上述步驟⑤中，所述結(jié)晶過程可采用現(xiàn)有技術(shù)如CN201110207725.4已公開方法進行，優(yōu)選結(jié)晶過程為:將步驟④所得溶液吸附于苯乙烯類大孔樹脂中，使用去離子水洗滌，洗水量優(yōu)選為樹脂體積的3~5倍，然后使用30%~50%的丙酮溶液解吸，得結(jié)晶原液；使用不同的酸，諸如鹽酸、冰乙酸或硫酸等調(diào)節(jié)結(jié)晶原液PH為2.5~4.0，再攪拌下使用丙酮結(jié)晶而得到相應(yīng)的羥鈷胺鹽；結(jié)晶原液不使用酸調(diào)節(jié)PH值，終產(chǎn)品就會得到羥鈷胺的基本形式。
[0024]上述步驟①、②和⑤中，調(diào)節(jié)溶液pH所用酸濃度:鹽酸和硫酸均為10% (v/v)以下，冰乙酸直接使用。
[0025]本發(fā)明是利用甲鈷胺和腺苷鈷胺等有機鈷胺素在受到光照的情況下，其分子內(nèi)部Co-C鍵斷裂，Co離子被氧化生成羥鈷胺的原理來生產(chǎn)羥鈷胺及羥胺鹽等制藥原料，反應(yīng)物被置于開放的反應(yīng)槽中，通過位于光照反應(yīng)裝置頂部的強光燈垂直照射使反應(yīng)物質(zhì)捕捉光能并進行化學(xué)反應(yīng)。反應(yīng)物質(zhì)通過潔凈空氣的不斷曝氣形成向上翻動的垂直流，而由于循環(huán)泵的作用，反應(yīng)物質(zhì)從反應(yīng)槽的一端流出，自相反的另一端流進，從而形成一種水平流，在水平流和垂直流的雙向作用下，反應(yīng)物質(zhì)成為一種循環(huán)、錯向、湍流的流動形式，使得不同層次的物料都可以捕捉到光能，從而達到連續(xù)反應(yīng)、充分反應(yīng)的效果。
[0026]本發(fā)明的光反應(yīng)設(shè)備有以下優(yōu)點:
[0027]①可以配備較多的強光燈，使光照反應(yīng)器內(nèi)的照度可達50000LX以上，反應(yīng)效果好;
[0028]②反應(yīng)裝置內(nèi)壁采用漫反射板(鏡)設(shè)計，利用光的漫反射原理使強光燈發(fā)出的光源能量得到充分的利用，達到節(jié)能和加快反應(yīng)的效果；
[0029]③采用開放的反應(yīng)槽結(jié)構(gòu)，反應(yīng)液較薄，有效提高了反應(yīng)的表面積，而且反應(yīng)液底部有曝氣管使高壓空氣從液體中鼓出，帶動反應(yīng)液垂直向運動，同時反應(yīng)液在循環(huán)泵作用下在反應(yīng)槽內(nèi)橫向流動，因此形成了反應(yīng)液的錯向湍動流，這種作用使得反應(yīng)物質(zhì)還原與氧化一步完成，其反應(yīng)效率極高；
[0030]④通過混合攪拌裝置調(diào)節(jié)反應(yīng)液的pH值，能夠使反應(yīng)液在反應(yīng)期間的pH值保持恒定，大大提聞了輕鉆胺的穩(wěn)定性，提聞了廣品質(zhì)量；
[0031]⑤本發(fā)明的光反應(yīng)裝置不需要降溫設(shè)施，而是采用孔狀結(jié)構(gòu)壁板，巧妙利用空氣動力學(xué)原理，便于空氣流通，實現(xiàn)熱量的散失。
[0032]利用發(fā)明的光反應(yīng)設(shè)備生產(chǎn)羥鈷胺，甲鈷胺和腺苷鈷胺在水溶液中的反應(yīng)轉(zhuǎn)化率達到99%以上，產(chǎn)生的羥鈷胺的色譜純度達到98%以上，產(chǎn)品的收率達到98%以上；而且生產(chǎn)效率較普通反應(yīng)器提高了 5倍以上。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0033]圖1是本發(fā)明的光反應(yīng)設(shè)備的結(jié)構(gòu)示意圖。
[0034]圖2是本發(fā)明的光反應(yīng)設(shè)備在添料或收取最后反應(yīng)物質(zhì)時的結(jié)構(gòu)示意圖。
[0035]圖3是圖1中A處結(jié)構(gòu)放大圖。
[0036]圖中各標(biāo)號為:1、混合攪拌裝置,2、光照反應(yīng)裝置,2-1、外殼箱,2-2、強光燈,2_3、反應(yīng)槽，2-4、曝氣管，2-5、漫反射板，2-6、滑塊，2-7、滑軌，3、循環(huán)泵，4、空氣過濾器，5、反應(yīng)物質(zhì)。
【具體實施方式】
[0037]下面結(jié)合實施例和附圖對本發(fā)明進行進一步說明，但是不應(yīng)該構(gòu)成對本發(fā)明的任何限制。
[0038]實施例1光反應(yīng)設(shè)備
[0039]參看圖1、圖2，本發(fā)明的光反應(yīng)設(shè)備包括光照反應(yīng)裝置2、循環(huán)泵3、混合攪拌裝置I和空氣過濾器4，所述光照反應(yīng)裝置2由外殼箱2-1、強光燈2-2、反應(yīng)槽2-3和曝氣管2_4組成，所述外殼箱2-1箱蓋與箱體鉸接，所述箱體的前側(cè)面為可拆卸結(jié)構(gòu)，箱體側(cè)壁為孔狀結(jié)構(gòu)壁板，在其內(nèi)側(cè)壁上安裝漫反射板2-5，所述強光燈2-2安裝在箱蓋上，所述反應(yīng)槽2-3置于外殼箱底部的滑軌2-7上，在反應(yīng)槽2-3底面上安裝與滑軌2-7配裝的滑塊2-6，所述曝氣管2-4位于反應(yīng)槽2-3的內(nèi)部并浸沒于反應(yīng)物質(zhì)5之中。
[0040]參看圖1，本發(fā)明的光反應(yīng)設(shè)備的循環(huán)泵3進口管路與反應(yīng)槽2-3的底部出口相連，循環(huán)泵3的出口與混合攪拌器I進口管路連通。
[0041]參看圖1，本發(fā)明的光反應(yīng)設(shè)備的混合攪拌器進口位于混合攪拌器I的頂部，混合攪拌器底部的出口管路與光照反應(yīng)裝置的反應(yīng)槽2-3連通。
[0042]參看圖1，本發(fā)明的光反應(yīng)設(shè)備的空氣過濾器4入口與高壓空氣源連接，其出口與曝氣管進口連通，所述曝氣管2-4上設(shè)有一組均勻排列的曝氣孔。
[0043]參看圖1、圖2，本發(fā)明的光反應(yīng)設(shè)備的工作原理是利用甲鈷胺和腺苷鈷胺等有機鈷胺素在受到光照的情況下，其分子內(nèi)部Co-C鍵斷裂，Co離子被氧化生成羥鈷胺的原理來生產(chǎn)羥鈷胺及羥胺鹽等制藥原料，反應(yīng)物質(zhì)5被置于開放的反應(yīng)槽2-3中，通過位于光照反應(yīng)裝置2頂部的強光燈2-2垂直照射使反應(yīng)物質(zhì)5捕捉光能并進行化學(xué)反應(yīng)。在本發(fā)明的光反應(yīng)設(shè)備中，反應(yīng)物質(zhì)5在潔凈空氣不斷曝氣作用下形成向上翻動的垂直流，同時在循環(huán)泵3的作用下，反應(yīng)物質(zhì)5從反應(yīng)槽2-3的一端流出，自相反的另一端流進，從而形成一種水平流，在水平流和垂直流的雙向作用下，反應(yīng)物質(zhì)成為一種循環(huán)、滾動的湍流形式，使得處于不同層次的物料都可以捕捉到光能，從而達到連續(xù)反應(yīng)、充分反應(yīng)的效果；本發(fā)明的光反應(yīng)設(shè)備的光反應(yīng)裝置內(nèi)壁采用漫反射板2-5結(jié)構(gòu)，利用光的漫反射原理使強光源燈發(fā)出的光能得到充分的利用，達到節(jié)能和加快反應(yīng)速度的效果；本發(fā)明的光反應(yīng)設(shè)備的光照反應(yīng)裝置2不需要降溫設(shè)施，而是采用孔狀結(jié)構(gòu)壁板，巧妙利用空氣動力學(xué)原理，便于空氣流通，實現(xiàn)熱量的散失；本發(fā)明的光反應(yīng)設(shè)備中反應(yīng)物質(zhì)5通過循環(huán)泵3進入循環(huán)攪拌器I中，反應(yīng)物質(zhì)5在混合攪拌器中充分混合，并完成pH值調(diào)節(jié)，然后在其自身重力作用下通過攪拌器底部的出口管路流入光反應(yīng)裝置的反應(yīng)槽2-3中，再次進行光照反應(yīng)，形成一個閉式循環(huán)回路，進而得到最后反應(yīng)物質(zhì)。本發(fā)明的光反應(yīng)設(shè)備在反應(yīng)槽底部設(shè)置了與外殼箱2-1底部滑軌2-7配裝的滑塊2-6，外殼箱的前側(cè)面為可拆卸結(jié)構(gòu)，在添料或收取最后反應(yīng)物質(zhì)時可將外殼箱箱蓋向上翻轉(zhuǎn)開啟，將反應(yīng)槽2-3拉出外殼箱2-1，以便于操作。
[0044]實施例2:采用本發(fā)明光反應(yīng)設(shè)備進行羥鈷胺或其鹽的制備
[0045]把500克甲鈷胺溶于120升去離子水中，使用鹽酸調(diào)節(jié)其pH值為3.5，置于反應(yīng)槽內(nèi)，打開循環(huán)泵，打開泵的出料閥門及回流閥門，通過該兩個閥門的開度，維持反應(yīng)槽內(nèi)的液面高度在5?7厘米。液面高度穩(wěn)定后打開節(jié)能燈，確認(rèn)反應(yīng)槽內(nèi)的照度在30000LUX以上，打開空氣閥門，讓曝氣管在整個反應(yīng)液面內(nèi)均勻曝氣。在反應(yīng)期間使用3M的鹽酸把反應(yīng)液的PH值維持在3.0?4.0，反應(yīng)3小時使用HPLC確認(rèn)反應(yīng)終點，甲鈷胺小于0.2 %。
[0046]把得到的反應(yīng)液吸附于苯乙烯類的大孔樹脂中，使用去離子水洗滌，使用30%?50%的丙酮水溶液解吸得到羥鈷胺的結(jié)晶原液，用鹽酸把該結(jié)晶原液的pH值調(diào)整到2.5?
3.0，在攪拌下使用丙酮進行結(jié)晶，晶體經(jīng)洗滌和干燥得到羥鈷胺的鹽酸鹽產(chǎn)品。產(chǎn)品得量為510克，重量收率為102%，有關(guān)物質(zhì)1.1%，含量98.5%。(需要說明的是:生產(chǎn)過程中使用冰乙酸，終產(chǎn)品會得到羥鈷胺的醋酸鹽；使用硫酸會得到羥鈷胺的硫酸鹽；結(jié)晶原液不使用酸調(diào)節(jié)PH值就會得到羥鈷胺的基本形式。)
[0047]實施例3:采用本發(fā)明光反應(yīng)設(shè)備進行羥鈷胺或其鹽的制備
[0048]把1000克腺苷鈷胺溶于200升去離子水中，使用冰乙酸調(diào)節(jié)其pH值為3.8，置于反應(yīng)槽內(nèi)，打開循環(huán)泵，打開泵的出料閥門及回流閥門，通過控制這兩個閥門的開度，維持反應(yīng)槽內(nèi)的液面高度在5?7厘米。液面高度穩(wěn)定后打開節(jié)能燈，確認(rèn)反應(yīng)槽內(nèi)的照度在300001ux以上，打開空氣閥門，讓曝氣管在整個反應(yīng)液面內(nèi)均勻曝氣。在反應(yīng)期間使用冰乙酸把反應(yīng)液的PH值維持在3.0?4.0,反應(yīng)4小時使用HPLC確認(rèn)反應(yīng)終點，甲鈷胺小于
0.2%。
[0049]把得到的反應(yīng)液吸附于苯乙烯類的大孔樹脂中，使用去離子水洗滌，使用30%?50%的丙酮水溶液解吸得到羥鈷胺的結(jié)晶原液，用冰乙酸把該結(jié)晶原液的pH值調(diào)整到
3.0?3.5，在攪拌下使用丙酮進行結(jié)晶，晶體經(jīng)洗滌和干燥得到羥鈷胺的醋酸鹽產(chǎn)品。產(chǎn)品得量為985克，重量收率為98.5 %，有關(guān)物質(zhì)1.3%，含量98.8 %。(需要說明的是:生產(chǎn)過程中使用鹽酸，終產(chǎn)品會得到羥鈷胺的鹽酸鹽；使用硫酸會得到羥鈷胺的硫酸鹽；結(jié)晶原液不使用酸調(diào)節(jié)pH值就會得到羥鈷胺的基本形式。)。
【權(quán)利要求】
1.一種光反應(yīng)設(shè)備，其特征是，它包括光照反應(yīng)裝置(2)、循環(huán)泵(3)、混合攪拌裝置(I)和空氣過濾器(4)，所述光照反應(yīng)裝置⑵由外殼箱(2-1)、強光燈(2-2)、反應(yīng)槽(2-3)和曝氣管(2-4)組成，所述外殼箱(2-1)箱體側(cè)壁為孔狀結(jié)構(gòu)壁板，在其側(cè)壁內(nèi)側(cè)安裝漫反射板(2-5)，所述強光燈(2-2)安裝在箱蓋上，所述反應(yīng)槽(2-3)置于外殼箱底部，所述曝氣管(2-4)位于反應(yīng)槽(2-3)的內(nèi)部并浸沒于反應(yīng)物質(zhì)(5)之中。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的光反應(yīng)設(shè)備，其特征是，所述外殼箱(2-1)的箱蓋與箱體鉸接，所述箱體的前側(cè)面為可拆卸結(jié)構(gòu)，在箱體底面上設(shè)置滑軌(2-7)，所述反應(yīng)槽(2-3)底面上設(shè)有與滑軌(2-7)配裝的滑塊(2-6)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的光反應(yīng)設(shè)備，其特征是，所述循環(huán)泵(3)進口管路與反應(yīng)槽(2-3)的底部出口相連，循環(huán)泵(3)的出口與混合攪拌器(I)進口管路連通。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的光反應(yīng)設(shè)備，其特征是，所述混合攪拌器進口位于混合攪拌器(I)的頂部，混合攪拌器底部的出口管路與光照反應(yīng)裝置的反應(yīng)槽(2-3)連通。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的光反應(yīng)設(shè)備，其特征是，所述空氣過濾器(4)入口與高壓空氣源連接，其出口與曝氣管進口連通，所述曝氣管(2-4)上設(shè)有一組均勻排列的曝氣孔。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的光反應(yīng)設(shè)備，其特征是，所述強光燈(2-2)所采用的光源選自汞燈、日光燈及LED燈。
7.權(quán)利要求1所述 的光反應(yīng)設(shè)備在制備羥鈷胺或其鹽中應(yīng)用。
8.一種利用權(quán)利要求1所述的光反應(yīng)設(shè)備制備羥鈷胺或其鹽的工藝，包括如下步驟: ①把甲鈷胺或腺苷鈷胺溶于水中，置于反應(yīng)槽內(nèi)，調(diào)節(jié)反應(yīng)液PH為3.0~5.0 ;調(diào)節(jié)反應(yīng)槽內(nèi)液面高度，空氣攪拌下進行光照反應(yīng)； ②步驟①所得溶液通過光照反應(yīng)器底部的出料口進入循環(huán)泵，循環(huán)泵將反應(yīng)液輸送至混合攪拌罐，在循環(huán)攪拌罐內(nèi)將反應(yīng)液調(diào)節(jié)pH為3.0~5.0 ; ③步驟②所得溶液通過管路流至光照反應(yīng)器反應(yīng)槽內(nèi)，繼續(xù)進行光照反應(yīng)； ④反應(yīng)液在循環(huán)回路中反應(yīng)3~5小時，得含羥鈷胺的溶液； ⑤進行結(jié)晶得羥鈷胺固體，或加酸成鹽后再進行結(jié)晶得羥鈷胺鹽。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的工藝，其特征是，步驟①中所配制的甲鈷胺或腺苷鈷胺的濃度為 2000 ~8000mg/L，優(yōu)選為 3000 ~5000mg/L。
10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的工藝，其特征是，步驟①中反應(yīng)槽內(nèi)反應(yīng)液高度為2~IOcm,優(yōu)選為5~7cm。
11.根據(jù)權(quán)利要求8所述的工藝，其特征是，步驟①中反應(yīng)槽內(nèi)照度為>300001UX。
12.根據(jù)權(quán)利要求8所述的工藝，其特征是，步驟①或②中將反應(yīng)液調(diào)節(jié)pH為3.0~4.0，調(diào)節(jié)pH所用酸為鹽酸、冰乙酸或硫酸。
13.根據(jù)權(quán)利要求8所述的工藝，其特征是，步驟⑤中，所述結(jié)晶過程為:將步驟④所得溶液吸附于苯乙烯類大孔樹脂中，使用去離子水洗滌，然后使用30%~50%的丙酮溶液解吸、析晶，得羥鈷胺。
14.根據(jù)權(quán)利要求8所述的工藝，其特征是，步驟④中，所述結(jié)晶過程為:將步驟④所得溶液吸附于苯乙烯類大孔樹脂中，使用去離子水洗滌，然后使用30%~50%的丙酮溶液解吸，得結(jié)晶原液；用酸調(diào)節(jié)結(jié)晶原液PH為2.5~4.0，再攪拌下使用丙酮結(jié)晶而得到相應(yīng)的羥鈷胺鹽。
15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的工藝， 其特征是，所述酸選自:鹽酸、冰乙酸或硫酸。
【文檔編號】C07H23/00GK103623754SQ201210317225
【公開日】2014年3月12日 申請日期:2012年8月24日 優(yōu)先權(quán)日:2012年8月24日
【發(fā)明者】陳學(xué)軍, 李振東, 任靜, 趙浪濤, 任潔, 付海云, 張京月, 王歡, 殷小江, 譚錕, 劉少卿, 賈偉娜, 馬蕙, 趙宇 申請人:河北華榮制藥有限公司