專利名稱：一種米格列奈鈣的制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種治療II型糖尿病用藥米格列奈鈣原料藥的制備方法。
背景技術：
米格列奈鈣，中文化學名(+)_雙[(2S)-2-芐基-4-氧代-4-(順-全氫化異吲哚-2-基)丁酸]鈣。本品可以單獨用于經(jīng)飲食和運動療法不能有效控制高血糖的II型糖尿病病人。米格列奈鈣是繼瑞格列奈、那格列奈后第三個美格列脲類藥物，是苯丙氨酸的衍生物。該化合物由日本橘生藥品工業(yè)株式會社合成，2002年12月申請用于II型糖尿病患者控制餐后血糖，2004年4月在日本上市。申請?zhí)枮?20061011970. 7,200710064579. 8,201010573659. 8,201010573666. 8、201110344642. X等中國專利公開了米格列奈鈣的制備方法，均存在步驟多，成本高，環(huán)境污染重的問題。其中，201010573666. 8專利申請所公開的制備方法第一步反應用了金屬鈉，由于金屬鈉的危險性，不適宜在工業(yè)化大生產(chǎn)中使用，且該反應用氬氣保護，雖然氬氣為惰性氣體對人體無直接危害，但工業(yè)使用后，產(chǎn)生的廢氣則對人體危害很大，會造成矽肺、眼部損壞等情況；第二步反應催化劑鈀碳(Pd/C)的用量過大，引起的是重金屬鈀的過度使用所帶來的環(huán)境污染，同時也造成成本的升高。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的技術問題是對申請?zhí)枮?01010573666. 8的中國專利公開的米格列奈鈣的制備方法進行優(yōu)化，提供一種米格列奈鈣的制備方法，以降低物料消耗，減少環(huán)境污染或反應環(huán)境友好，提高收率。本發(fā)明的技術方案是第一步丁二酸二甲酯與苯甲醛作用，制備2-亞芐基琥珀酸(中間體I)。
權利要求
1.一種米格列奈鈣的制備方法，其特征在于， 第一步丁二酸二甲酯與苯甲醛作用，制備2-亞芐基琥珀酸；
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療II型糖尿病用藥米格列奈鈣原料藥的制備方法。本發(fā)明對現(xiàn)有技術進行了改進，用甲醇鈉代替了現(xiàn)有技術的金屬鈉，使反應條件變得更加友好，工業(yè)化生產(chǎn)更容易操作；同時減少了苯甲醛的用量，并取消了氬氣保護，有利于環(huán)境保護，且提高了反應收率；并減少了催化劑鈀碳(Pd/C)的用量，降低了重金屬鈀的過度使用所帶來的環(huán)境污染，同時降低了成本。
文檔編號C07D209/44GK102898348SQ201210337848
公開日2013年1月30日 申請日期2012年9月8日 優(yōu)先權日2012年6月27日
發(fā)明者宋明強, 丁艷 申請人:迪沙藥業(yè)集團有限公司, 威海威太醫(yī)藥技術開發(fā)有限公司, 威海迪素制藥有限公司