專利名稱：一種瑞安木堿的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種瑞安木堿的制備方法，尤其是涉及一種超臨界CO2萃取瑞安木堿的制備方法。
背景技術(shù)：
瑞安木堿(Ryanodine)又名蘭尼定、斯里蘭卡肉桂堿、南美大風(fēng)子定,是一種從大風(fēng)子科植物瑞安木辦spec ο sa Vahl.的根中提取得到的二職生物堿,呈無(wú)色結(jié)晶狀，溶于水、乙醇、丙酮、乙醚、氯仿中，不溶于苯、石油醚。mp. 229-220°C，分子式C25H35NO9，分子量493. 55。藥理研究發(fā)現(xiàn)，瑞安木堿具有廣泛的生物活性。作為殺蟲(chóng)劑可以殺滅德國(guó)蟑螂、 德國(guó)小蠊，具有防蛀作用，另外還可抗心律失常，給豚鼠靜脈注射能使哇巴因所致心律失常消失；能特異性調(diào)節(jié)心臟肌質(zhì)網(wǎng)和骨骼肌質(zhì)網(wǎng)中鈣離子釋放通道，能促進(jìn)培養(yǎng)的人T細(xì)胞的增殖并改變其生長(zhǎng)模式，能夠強(qiáng)力抑制大鼠腹膜巨細(xì)胞由抗-IgE誘導(dǎo)的組胺的釋放，抑制細(xì)胞內(nèi)鈣離子的流動(dòng)等等。超臨界CO2萃取(SFE)分離過(guò)程的原理是利用超臨界流體的溶解能力與其密度的關(guān)系，即利用壓力和溫度對(duì)超臨界流體溶解能力的影響而進(jìn)行的。在超臨界狀態(tài)下，將超臨界流體與待分離的物質(zhì)接觸，使其有選擇性地把極性大小、沸點(diǎn)高低和分子量大小的成分依次萃取出來(lái)。超臨界萃取可以在接近室溫(35 40°C )及CO2氣體籠罩下進(jìn)行提取，有效地防止了熱敏性物質(zhì)的氧化和逸散。因此，在萃取物中保持著藥用植物的有效成分，而且能把高沸點(diǎn)、低揮發(fā)性、易熱解的物質(zhì)在遠(yuǎn)低于其沸點(diǎn)溫度下萃取出來(lái)。由于使用CO2溶劑，因此萃取物絕無(wú)殘留的溶劑物質(zhì)，從而防止了提取過(guò)程中對(duì)人體有害物的存在和對(duì)環(huán)境的污染，保證了 100%的純天然性，在天然產(chǎn)物制備中廣泛應(yīng)用。經(jīng)檢索，從瑞安木中提取的瑞安木堿的工藝研究較少，尚未見(jiàn)采用超臨界流體萃取和陽(yáng)離子交換樹(shù)脂結(jié)合分離純化瑞安木堿的方法報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種瑞安木堿的制備方法，該方法能夠提高產(chǎn)品收率，降低污染。本發(fā)明的目的是通過(guò)以下技術(shù)方案來(lái)實(shí)現(xiàn)的
一種瑞安木堿的制備方法，其特征在于包含以下步驟
O取瑞安木根破碎，用飽和石灰水浸泡4-8小時(shí)，晾干，粉碎成60-80目，加入萃取罐中，以無(wú)水乙醇溶液作為夾帶劑，采用超臨界CO2萃取，解析萃取液，得萃取液；
2)上述萃取液加入活性炭脫色，過(guò)濾得到脫色液，脫色液濃縮至浸膏，用酸水溶解，過(guò)濾，濾液上陽(yáng)離子交換樹(shù)脂，先用去離子水洗至中性，再用堿性醇溶液洗脫，洗脫液減壓濃縮，調(diào)ρΗΙΟ-ll，放置結(jié)晶，濾出結(jié)晶，用丙酮重結(jié)晶，濾出結(jié)晶干燥即得產(chǎn)品。所述超臨界CO2萃取條件為萃取溫度48_60°C，萃取壓力26_34Mpa，動(dòng)態(tài)提取時(shí)間2-3小時(shí)，分離器I解析壓力為8-10Mpa，解析溫度38-55°C，分離器II解析壓力5_6Mpa，解析溫度30-40°C。所述夾帶劑用量為原料重量的1-2倍。所述步驟(2)中酸水為質(zhì)量百分比濃度為2-5%的鹽酸或磷酸水溶液。所述步驟(2)中陽(yáng)離子交換樹(shù)脂可選D151、HZD-2或HD-8中的一種。所述步驟(2)中堿性醇溶液為PH9-11的乙醇溶液，其中乙醇體積百分比濃度為70-85%。本發(fā)明的特點(diǎn)是采用超臨界CO2萃取瑞安木堿，能夠有效提高產(chǎn)品收率，縮短生產(chǎn)周期，降低毒性試劑對(duì)人體和環(huán)境的危害；采用離子交換樹(shù)脂分離，處理量大，工藝簡(jiǎn)單易操作，易于實(shí)現(xiàn)工業(yè)化。
具體實(shí)施例方式
下面將結(jié)合具體實(shí)施方式
進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明，但本發(fā)明要求保護(hù)的范圍并不局限于下列實(shí)施方式。實(shí)施例I :
取瑞安木根破碎，用飽和石灰水浸泡5小時(shí)，晾干，粉碎成60目，稱取Ikg加入萃取罐中，密封，開(kāi)啟設(shè)備，將萃取溫度調(diào)至52°C，萃取壓力27. 3Mpa，分離器I解析壓力為lOMpa，解析溫度43°C，分離器II解析壓力5Mpa，解析溫度36°C。達(dá)到上述參數(shù)后，CO2氣體從鋼瓶放出，經(jīng)過(guò)氣體凈化器后在液化罐中，液化，進(jìn)入儲(chǔ)罐用高壓計(jì)量泵將CO2送入凈化器，通過(guò)預(yù)熱器到指定溫度和壓力，流速18kg/h，打開(kāi)調(diào)壓閥，并夾帶無(wú)水乙醇，動(dòng)態(tài)提取2小時(shí)，解析萃取液，加入其體積的O. 5%的藥用活性炭脫色，過(guò)濾得到脫色液，脫色液濃縮至浸膏，浸膏用2%的磷酸水溶液溶解，過(guò)濾，濾液上HZD-2陽(yáng)離子交換樹(shù)脂，先用去離子水洗至中性，再用PH10. 5的80%乙醇水溶液洗脫，洗脫液減壓濃縮，調(diào)pH9. 0，放置結(jié)晶，過(guò)濾得到結(jié)晶，結(jié)晶用丙酮回流溶解，趁熱過(guò)濾，放冷結(jié)晶，濾出結(jié)晶干燥即得產(chǎn)品121mg，含量為84. 7%。實(shí)施例2:
取瑞安木根破碎，用飽和石灰水浸泡8小時(shí)，晾干，粉碎成80目，稱取3kg加入萃取罐中，密封，開(kāi)啟設(shè)備，將萃取溫度調(diào)至55°C，萃取壓力26. 2Mpa，分離器I解析壓力為8Mpa，解析溫度52°C，分離器II解析壓力6Mpa，解析溫度40°C。達(dá)到上述參數(shù)后，CO2氣體從鋼瓶放出，經(jīng)過(guò)氣體凈化器后在液化罐中，液化，進(jìn)入儲(chǔ)罐用高壓計(jì)量泵將CO2送入凈化器，通過(guò)預(yù)熱器到指定溫度和壓力，流速22kg/h，打開(kāi)調(diào)壓閥，并夾帶無(wú)水乙醇，動(dòng)態(tài)提取2. 5小時(shí)，解析萃取液，回收乙醇，萃取物用丙酮回流溶解濾過(guò)放置結(jié)晶，濾出粗結(jié)晶物再用90%乙醇溶液回流溶解，再加入其體積的O. 5%的藥用活性炭脫色，過(guò)濾得到脫色液，脫色液濃縮至浸膏，浸膏用3%的磷酸水溶液溶解，過(guò)濾，濾液上HZD-2陽(yáng)離子交換樹(shù)脂，先用去離子水洗至中性，再用PH10. 5的70%乙醇水溶液洗脫，洗脫液減壓濃縮，調(diào)pH9. 0，放置結(jié)晶，過(guò)濾得到結(jié)晶，結(jié)晶用丙酮回流溶解，趁熱過(guò)濾，放冷結(jié)晶，濾出結(jié)晶干燥即得產(chǎn)品374mg，含量為89. 3%。實(shí)施例3:
取瑞安木根破碎，用飽和石灰水浸泡4小時(shí)，晾干，粉碎成80目，稱取5kg加入萃取罐中，密封，開(kāi)啟設(shè)備，將萃取溫度調(diào)至48°C，萃取壓力33. 8Mpa，分離器I解析壓力為8Mpa，解析溫度38°C，分離器II解析壓力6Mpa，解析溫度30°C。達(dá)到上述參數(shù)后，CO2氣體從鋼瓶放出，經(jīng)過(guò)氣體凈化器后在液化罐中，液化，進(jìn)入儲(chǔ)罐用高壓計(jì)量泵將CO2送入凈化器，通過(guò)預(yù)熱器到指定溫度和壓力，流速20kg/h，打開(kāi)調(diào)壓閥，并夾帶無(wú)水乙醇，動(dòng)態(tài)提取2小時(shí)，解析萃取液，回收乙醇，萃取物用丙酮回流溶解濾過(guò)放置結(jié)晶，濾出粗結(jié)晶物再用75%乙醇溶液回流溶解，再加入其體積的I. 0%的藥用活性炭脫色，過(guò)濾得到脫色液，脫色液濃縮至浸膏，浸膏用5%的鹽酸水溶液溶解，過(guò)濾，濾液上HD-8陽(yáng)離子交換樹(shù)脂，先用去離子水洗至中性，再用PH9. O的75%乙醇水溶液洗脫，洗脫液減壓濃縮，調(diào)ρΗΙΟ. 0，放置結(jié)晶，過(guò)濾得到結(jié)晶，結(jié)晶用丙酮回流溶解，趁熱過(guò)濾，放冷結(jié)晶，濾出結(jié)晶干燥即得產(chǎn)品625mg，含量為85. 8%。實(shí)施例4:
取瑞安木根破碎，用飽和石灰水浸泡6小時(shí)，晾干，粉碎成60目，稱取5kg加入萃取罐中，密封，開(kāi)啟設(shè)備，將萃取溫度調(diào)至60°C，萃取壓力31. 6Mpa，分離器I解析壓力為9Mpa，解析溫度55°C，分離器II解析壓力5Mpa，解析溫度34°C。達(dá)到上述參數(shù)后，CO2氣體從鋼瓶放 出，經(jīng)過(guò)氣體凈化器后在液化罐中，液化，進(jìn)入儲(chǔ)罐用高壓計(jì)量泵將CO2送入凈化器，通過(guò)預(yù)熱器到指定溫度和壓力，流速25kg/h，打開(kāi)調(diào)壓閥，并夾帶無(wú)水乙醇，動(dòng)態(tài)提取3小時(shí)，解析萃取液，回收乙醇，萃取物用丙酮回流溶解濾過(guò)放置結(jié)晶，濾出粗結(jié)晶物再用90%乙醇溶液回流溶解，再加入其體積的O. 8%的藥用活性炭脫色，過(guò)濾得到脫色液，脫色液濃縮至浸膏，浸膏用4%的鹽酸水溶液溶解，過(guò)濾，濾液上D151陽(yáng)離子交換樹(shù)脂，先用去離子水洗至中性，再用PH10. 5的85%乙醇水溶液洗脫，洗脫液減壓濃縮，調(diào)pH9. 5，放置結(jié)晶，過(guò)濾得到結(jié)晶，結(jié)晶用丙酮回流溶解，趁熱過(guò)濾，放冷結(jié)晶，濾出結(jié)晶干燥即得產(chǎn)品617mg，含量為88. 6%。
權(quán)利要求
1.ー種瑞安木堿的制備方法，其特征在于包含以下步驟 1)取瑞安木根破碎，用飽和石灰水浸泡4-8小吋，晾干，粉碎成60-80目，加入萃取罐中，以無(wú)水こ醇溶液作為夾帶劑，采用超臨界CO2萃取，解析萃取液，得萃取液； 2)上述萃取液加入活性炭脫色，過(guò)濾得到脫色液，脫色液濃縮至浸膏，用酸水溶解，過(guò)濾，濾液上陽(yáng)離子交換樹(shù)脂，先用去離子水洗至中性，再用堿性醇溶液洗脫，洗脫液減壓濃縮，調(diào)ρΗΙΟ-ll，放置結(jié)晶，濾出結(jié)晶，用丙酮重結(jié)晶，濾出結(jié)晶干燥即得產(chǎn)品。
2.如權(quán)利要求I所述ー種瑞安木堿的制備方法，其特征在于所述的超臨界CO2萃取條件為萃取溫度48-60°C，萃取壓力26-34Mpa，動(dòng)態(tài)提取時(shí)間2_3小時(shí)，分離器I解析壓カ為8-10Mpa，解析溫度38-55°C，分離器II解析壓カ5_6Mpa，解析溫度30_40°C。
3.如權(quán)利要求I所述ー種瑞安木堿的制備方法，其特征在于所述夾帶劑用量為原料重量的1_2倍。
4.如權(quán)利要求I所述ー種瑞安木堿的制備方法，其特征在于所述步驟(2)中酸水為質(zhì)量百分比濃度為2-5%的鹽酸或磷酸水溶液。
5.如權(quán)利要求I所述ー種瑞安木堿的制備方法，其特征在于所述步驟(2)中陽(yáng)離子交換樹(shù)脂可選D151、HZD-2或HD-8中的ー種。
6.如權(quán)利要求I所述ー種瑞安木堿的制備方法，其特征在于所述步驟(2)中堿性醇溶液為PH9-11的こ醇溶液，其中こ醇體積百分比濃度為70-85%。
全文摘要
本發(fā)明涉及了一種瑞安木堿的制備方法，方法步驟是1)取瑞安木根破碎，用飽和石灰水浸泡3-5小時(shí)，晾干，粉碎成40-80目，加入萃取罐中，以無(wú)水乙醇溶液為夾帶劑，采用超臨界CO2萃取，解析萃取液；2)上述萃取液加入活性炭脫色，過(guò)濾得到脫色液，脫色液濃縮至浸膏，用酸水溶解，過(guò)濾，濾液上陽(yáng)離子交換樹(shù)脂，先用去離子水洗至中性，再用堿性醇溶液洗脫，洗脫液減壓濃縮，調(diào)pH10-11，放置結(jié)晶，濾出結(jié)晶，用丙酮重結(jié)晶，濾出結(jié)晶干燥即得產(chǎn)品。該方法具有高效、低能耗、低污染的特點(diǎn)，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)C07D493/08GK102850371SQ20121035991
公開(kāi)日2013年1月2日 申請(qǐng)日期2012年9月25日 優(yōu)先權(quán)日2012年9月25日
發(fā)明者蘇劉花 申請(qǐng)人:南京澤朗農(nóng)業(yè)發(fā)展有限公司