專利名稱：一種合成鄰氨基二芳醚和鄰氨基二芳硫醚的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種合成鄰氨基二芳醚和鄰氨基二芳硫醚的方法。
背景技術(shù)：
鄰氨基二芳醚和鄰氨基二芳硫醚是重要的有機(jī)中間體，廣泛應(yīng)用于生物和醫(yī)藥領(lǐng)域，表現(xiàn)出獨(dú)特的消炎、抗腫瘤、抗感染、抗精神病和抗抑郁等特性。合成此類物質(zhì)的方法已經(jīng)引起了廣泛的關(guān)注，并取得了一些進(jìn)展。
鄰氨基二芳醚和鄰氨基二芳硫醚的合成，最常見的和最為直接的方法是過渡金屬催化的碳-氧和碳-硫鍵形成的偶聯(lián)反應(yīng)，但該方法用到的起始反應(yīng)物是鄰氨基苯酚和鄰氨基苯硫酚，它們難于制備且容易氧化，同時(shí)，多種活性官能團(tuán)的存在引起了反應(yīng)選擇性的問題。為了避免這些問題，人們開發(fā)了兩步法使用穩(wěn)定的鄰硝基苯酚和鄰硝基苯硫酚做為反應(yīng)物先進(jìn)行形成碳-氧和碳-硫鍵的偶聯(lián)反應(yīng)；緊接著將制得的中間產(chǎn)物進(jìn)行硝基的還原。兩步法雖然取得了高的選擇性，但是反應(yīng)要分兩步進(jìn)行，降低了反應(yīng)的效率并產(chǎn)生了更多的雜質(zhì)或廢棄物。隨后，又經(jīng)進(jìn)一步的改進(jìn)，報(bào)道了鄰氨基二芳醚和鄰氨基二芳硫醚合成的“一鍋法”:偶聯(lián)反應(yīng)和硝基的還原同時(shí)一鍋進(jìn)行。但此反應(yīng)的適用范圍窄，只有非常貧電子的底物才能反應(yīng)。目前所公開報(bào)導(dǎo)的合成方法存在選擇性差、產(chǎn)生廢物多以及適用范圍窄等缺點(diǎn)，本發(fā)明之前，一種通用的、高效的和環(huán)境友好的制備鄰氨基二芳醚和鄰氨基二芳硫醚的方法尚未見報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的主要目的在于，克服現(xiàn)有的合成鄰氨基二芳醚和鄰氨基二芳硫醚的方法存在的缺陷，而提供一種新的合成鄰氨基二芳醚和鄰氨基二芳硫醚的方法，在銅和/或鐵催化劑作用下，芳基鹵代物與唑類雜環(huán)直接開環(huán)偶聯(lián)合成鄰氨基二芳醚和鄰氨基二芳硫醚，底物來源廣泛、官能團(tuán)相容性好，催化劑廉價(jià)且毒性小，無需配體且活性好，目標(biāo)產(chǎn)物收率高，適用范圍廣。本發(fā)明為實(shí)現(xiàn)上述目的及解決其技術(shù)問題，采用以下技術(shù)方案
一種鄰氨基二芳醚和鄰氨基二芳硫醚合成方法，其特征在于，以醇或水為溶劑，加入銅催化劑和/或鐵催化劑，在堿的作用下，苯并唑類化合物(II)與芳基鹵代物(III)開環(huán)偶聯(lián)反應(yīng)，制得鄰氨基二芳醚或鄰氨基二芳硫醚(I )，反應(yīng)通式表示如下
權(quán)利要求
1.一種鄰氨基二芳醚和鄰氨基二芳硫醚的合成方法，其特征在于，以醇或水為溶劑，在堿的作用下，加入銅催化劑和/或鐵催化劑，式(III)結(jié)構(gòu)的芳基鹵代物與式(II)結(jié)構(gòu)的苯并唑類化合物開環(huán)偶聯(lián)反應(yīng)，制得式(I)結(jié)構(gòu)的鄰氨基二芳醚或鄰氨基二芳硫醚，反應(yīng)通式表示如下
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的合成方法，其特征在于，所述的雜芳基為含N、O或S的五 十元環(huán)的雜芳基。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的合成方法，其特征在于，所述的芳基鹵代物、苯并唑類化合物、催化劑、堿的摩爾比為1-2 1 0. 005-0. 5 =I-IO0
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的合成方法，其特征在于，所述的催化劑為鐵催化劑與銅催化劑任意比例的混合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的合成方法，其特征在于，所述的鐵催化劑為鐵粉，氯化亞鐵，醋酸亞鐵，硫酸亞鐵，草酸亞鐵，氟化亞鐵，溴化亞鐵，碘化亞鐵，三氯化鐵或氧化鐵；所述的銅催化劑為銅粉、氟化亞銅，氯化亞銅，溴化亞銅，碘化亞銅，氯化銅，溴化銅，碘化銅，氧化亞銅，氧化銅，硫酸銅，醋酸銅，三氟乙酸銅或三氟甲磺酸銅。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述的合成方法，其特征在于，所述的堿為無機(jī)堿或有機(jī)堿。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的合成方法，其特征是所述的無機(jī)堿為碳酸鈉，碳酸鉀，碳酸銫，磷酸鉀，氟化鉀，氟化銫，甲醇鈉，乙醇鈉，乙醇鉀，叔丁醇鋰，叔丁醇鈉，叔丁醇鉀，氫氧化鋰，氫氧化鈉，氫氧化鉀或氫氧化銫；所述的有機(jī)堿為四丁基氟化銨，四丁基氫氧化銨，三乙胺，二異丙基乙胺，三丁胺，吡啶，氮取代的苯胺，1，4-二氮雜二環(huán)[2.2.2]辛烷，1，8-二氮雜二環(huán)[5. 4. 0] i^一碳-7-烯或1，5- 二氮雜二環(huán)[4. 3. 0]壬-5-烯。
8.根據(jù)權(quán)利要求I所述的合成方法，其特征在于，所述的醇為甲醇，乙醇，異丙醇，正丁醇，叔丁醇，乙二醇，甘油，或平均分子量為200 2000的聚乙二醇。
9.根據(jù)權(quán)利要求I所述的合成方法，其特征在于，所述的苯并唑類化合物與溶劑的重量比為I 5 1000。
10.根據(jù)權(quán)利要求I所述的合成方法，其特征在于，所述的方法中，偶聯(lián)反應(yīng)溫度為20-200°C，反應(yīng)時(shí)間為1-48小時(shí)。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種鄰氨基二芳醚和鄰氨基二芳硫醚合成方法，在溶劑醇或水中在堿的作用下，加入鐵和/或銅催化劑，催化芳基鹵代物與苯并唑類化合物的開環(huán)偶聯(lián)反應(yīng)制備鄰氨基二芳醚或鄰氨基二芳硫醚，反應(yīng)通式表示如下。本發(fā)明的偶聯(lián)反應(yīng)制備鄰氨基二芳醚和鄰氨基二芳硫醚的方法，催化劑廉價(jià)且毒性小，反應(yīng)直接且原子經(jīng)濟(jì)性高，底物來源廣泛且穩(wěn)定，適用范圍廣。在優(yōu)化的反應(yīng)條件之下，目標(biāo)產(chǎn)品分離收率高達(dá)96%。
文檔編號C07D213/73GK102850156SQ20121038374
公開日2013年1月2日 申請日期2012年10月11日 優(yōu)先權(quán)日2012年10月11日
發(fā)明者韓維, 姚利芳 申請人:南京師范大學(xué)