專利名稱：一種2-溴-5-氟苯胺的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種2-溴-5-氟苯胺的制備方法，尤其涉及2-溴-5-氟硝基苯氫化還原制備2-溴-5-氟苯胺的方法。
背景技術(shù)：
2-溴 _5_ 氟苯胺(CAS#1003-99_2)是抗腫瘤藥物 Phortress 的中間體,phortress是由英國(guó)諾丁漢大學(xué)(The University of Nottingham)發(fā)明的苯并噻唑類CYPlAl革巴向抗腫瘤藥物，Phortress進(jìn)入敏感細(xì)胞內(nèi)可解成親脂性化合物5F203 (10)，后者作為潛在的芳烴受體(AhR)激動(dòng)劑，誘導(dǎo)CYPlAl表達(dá)，再經(jīng)表達(dá)的CYPlAl代謝產(chǎn)生具有高親電性的活性物質(zhì),最終導(dǎo)致DNA損傷和細(xì)胞凋亡。Phortress在體內(nèi)外對(duì)抗敏感性腫瘤均表現(xiàn)出良好的臨床前療效，產(chǎn)品前景廣闊。
··· 一是采用化學(xué)還原法，利用氯化亞錫粉、鐵粉、保險(xiǎn)粉、肼、硼氫化鈉(鉀)等化學(xué)還原劑還原2-溴-5-氟硝基苯為2-溴-5-氟苯胺。如J Med Chem 2002，45，(3) :744利用氯化亞錫粉還原2-溴-5-氟硝基苯制得2-溴-5-氟苯胺；
BrBr
權(quán)利要求
1.一種2-溴-5-氟苯胺的制備方法，其步驟如下 將甲醇、2-溴-5-氟硝基苯、W-4型雷尼鎳與溴抑制劑投入氫化釜中，先對(duì)氫化釜氮?dú)庵脫Q2 5次，再氫氣置換I 3次，然后控制氫氣壓力為O. 8 I. 2Mpa、溫度為40 50°C進(jìn)行氫化反應(yīng)，GC檢測(cè)控制原料2-溴-5-氟硝基苯基本小于O. 1%后反應(yīng)結(jié)束，甲醇的加入量為2-溴-5-氟硝基苯重量的5 30倍，W-4型雷尼鎳的加入量為2-溴-5-氟硝基苯重量的O. 02 O. 5倍，溴抑制劑的加入量為2-溴-5-氟硝基苯重量的O. 01 O. 2倍；其中溴抑制劑為乙醇胺、環(huán)己胺或嗎啉；然后將反應(yīng)液在氮?dú)獗Ｗo(hù)下過(guò)濾，過(guò)濾后的濾液在水浴溫度10 50°C減壓蒸餾除去甲醇，壓力為小于2500Pa，再向蒸餾后的濾液中加入正己烷，再用純凈水洗滌有機(jī)相2 4次，正己烷的加入量為2-溴-5-氟硝基苯重量的I 10倍，純凈水每次洗滌的用量為2-溴-5-氟硝基苯重量的I 10倍；洗滌結(jié)束后靜置分層除去水相，再將有機(jī)相層降溫至O 10°C進(jìn)行結(jié)晶，類白色至棕黃色固體析出，抽濾得濕品，將濕品烘干后得成品2-溴-5-氟苯胺。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種2-溴-5-氟苯胺的制備方法，其步驟如下將甲醇、2-溴-5-氟硝基苯、W-4型雷尼鎳與溴抑制劑投入氫化釜中，進(jìn)行氫化反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束，將反應(yīng)液在氮?dú)獗Ｗo(hù)下過(guò)濾，過(guò)濾后的濾液再減壓蒸餾除去甲醇再加入正己烷，再用工藝用水洗滌，洗滌結(jié)束后靜置分層，再將有機(jī)相降溫進(jìn)行結(jié)晶，類白色至棕黃色固體析出，抽濾得濕品，將濕品烘干后得成品2-溴-5-氟苯胺。本發(fā)明具有物耗低、產(chǎn)品后處理簡(jiǎn)單、產(chǎn)品純度好、反應(yīng)收率高、反應(yīng)容易控制、有利于連續(xù)化與自動(dòng)化生產(chǎn)以及能降低產(chǎn)品生產(chǎn)成本的優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號(hào)C07C211/52GK102875389SQ20121039177
公開(kāi)日2013年1月16日 申請(qǐng)日期2012年10月16日 優(yōu)先權(quán)日2012年10月16日
發(fā)明者孫富強(qiáng), 萬(wàn)志兵, 殷瑞東 申請(qǐng)人:常州華生精細(xì)化工有限公司