一種以亞銅二甲硫醚配合物催化合成1,3-苯二胺衍生物的方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種以亞銅二甲硫醚配合物(CuX?SMe2)為催化劑，催化合成1,3-苯二胺衍生物的方法,其中X為Br或Cl。是以間苯二胺為原料，經(jīng)酰胺化、C–N鍵偶聯(lián)、水解等反應(yīng)制得目標(biāo)產(chǎn)品。本發(fā)明所述的CuX?SMe2催化劑催化效率高，可提高產(chǎn)物的轉(zhuǎn)化率和選擇性。反應(yīng)時(shí)間短，一天內(nèi)即可完成三步反應(yīng)；反應(yīng)總收率高，可達(dá)90%以上；反應(yīng)選擇性高，所得目標(biāo)化合物純度高，易提純，簡(jiǎn)單處理即可得到純度大于98%的產(chǎn)品。該合成方法適用于工業(yè)化生產(chǎn)。
【專利說明】一種以亞銅二甲硫醚配合物催化合成1, 3-苯二胺衍生物的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及有機(jī)化學(xué)合成【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種以亞銅二甲硫醚配合物催化合成1，3-苯二胺衍生物的方法。
【背景技術(shù)】
[0002]芳胺結(jié)構(gòu)單元廣泛用于構(gòu)建功能有機(jī)分子:如具有生物活性的藥物、農(nóng)藥以及具有光電性能的熒光劑和電子材料等。1，3-苯二胺衍生物是這類應(yīng)用廣泛的中間體之一，它是合成吲哚并咔唑類抗癌藥的關(guān)鍵中間體，同時(shí)也可用于合成自由基清除劑及高玻璃化溫度的空穴傳輸材料。
[0003]Sheila 1.等人曾使用Pd(dba)2做催化劑合成此類化合物，收率可達(dá)83% ;Sebastien Kuhl等人也曾用鎳作催化劑合成此類化合物,收率為81%。但催化劑及配體都較為昂貴，Pd (dba) 2價(jià)格高達(dá)500元I克，且Pd催化反應(yīng)時(shí)還需使用危險(xiǎn)較高的三叔丁基磷配體。Manas C.等利用價(jià)格相對(duì)低廉的碘化亞銅催化，收率為56%~74%，但其碘化亞銅使用量為底物的5倍摩爾比，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出了催化劑應(yīng)有的用量，且反應(yīng)選擇性低，產(chǎn)物純度差，需采用硅膠色譜柱提純，難以實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。Buchwald等人曾對(duì)芳胺基化反應(yīng)的Cu催化劑及其配體進(jìn)行過系統(tǒng)研究。許多化學(xué)家也為研制高效Cu催化劑及其配體催化C - N鍵偶聯(lián)反應(yīng)做了大量的努力?，F(xiàn)有技術(shù)中還沒有以亞銅二甲硫醚配合物催化合成1，3_苯二胺衍生物的相關(guān)報(bào)道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明的目的是提供一種以亞銅二甲硫醚配合物(CuXSMe2)催化合成1，3_苯二胺衍生物的方法，該方法降`低催化劑用量的同時(shí)，也大幅度提高了反應(yīng)的選擇性和收率，其中X為Br或Cl。
[0005]本發(fā)明所述的1，3-苯二胺衍生物，其結(jié)構(gòu)式為:
【權(quán)利要求】
1.一種以亞銅二甲硫醚配合物催化合成1，3-苯二胺衍生物的方法，其特征在于，所述的方法是間苯二胺通過?；玫绞?I >V_ (3-乙酰氨基苯基)乙酰胺，再在亞銅催化劑與堿的作用下與鹵代烴進(jìn)行C-N鍵偶聯(lián)反應(yīng)得到式(2)，進(jìn)一步在醇?xì)溲趸c溶液中水解得到式(3)所述的1，3-苯二胺衍生物；
2.如權(quán)利要求1所述的合成1，3-苯二胺衍生物的方法，其特征在于，C-N鍵偶聯(lián)反應(yīng)在有機(jī)溶劑中進(jìn)行，所述的有機(jī)溶劑為鹵代苯或含有I~2個(gè)碳原子的烷基苯。
3.如權(quán)利要求1所述的合成1，3-苯二胺衍生物的方法，其特征在于，水解反應(yīng)的溶劑為含有2~4個(gè)碳原子的醇。
4.如權(quán)利要求1所述的合成1，3-苯二胺衍生物的方法，其特征在于，所述的亞銅催化劑為亞銅二甲硫醚配合物CuXSMe2，其中X為Br或Cl。
5.如權(quán)利要求1所述的合成1，3-苯二胺衍生物的方法，其特征在于，所述的堿為碳酸鈉、碳酸鉀或碳酸銫。
6.如權(quán)利要求1所述的合成1，3-苯二胺衍生物的方法，其特征在于，所述的鹵代烴選自溴苯、氯苯、2-溴甲苯、3-溴甲苯、對(duì)溴甲苯、碘甲烷或溴芐。
7.如權(quán)利要求1所述的合成1，3-苯二胺衍生物的方法，其特征在于，所述的有機(jī)溶劑選自溴苯、氯苯、甲苯或混合二甲苯。
8.如權(quán)利要求1所述的合成1，3-苯二胺衍生物的方法，其特征在于，所述的水解溶劑選自乙醇、丙醇、異丙醇或正丁醇。
9.如權(quán)利要求1所述的合成1，3-苯二胺衍生物的方法，其特征在于，所述的#-(3-乙酰氨基苯基)乙酰胺與亞銅催化劑的摩爾比范圍為1:0.05~1:0.2，#-(3-乙酰氨基苯基)乙酰胺與堿的摩爾比范圍為1:廣1:3。
10.如權(quán)利要求1所述的合成1，3-苯二胺衍生物的方法，其特征在于所述的方法如下: A.將溶有間苯二胺的氯仿溶液逐滴加入到乙酸酐中，反應(yīng)結(jié)束后濾出沉淀固體，水洗數(shù)次得到#-(3-乙酰氨基苯基)乙酰胺； B.將#-(3-乙酰氨基苯基)乙酰胺，亞銅催化劑，堿混合均勻，加入有機(jī)溶劑中，再加入鹵代烴，加熱反應(yīng)，反應(yīng)完畢后，除去不溶物及溶劑，得到固體產(chǎn)物式(2)； C.將B中所得產(chǎn)物加入醇?xì)溲趸c溶液中，回流，乙醚或乙酸乙酸乙酯萃取得到目標(biāo)產(chǎn)物。
【文檔編號(hào)】C07C211/55GK103772210SQ201210402282
【公開日】2014年5月7日 申請(qǐng)日期:2012年10月22日 優(yōu)先權(quán)日:2012年10月22日
【發(fā)明者】楊鵬, 劉程彬 申請(qǐng)人:沈陽藥科大學(xué)