專利名稱：一種鹽酸金剛烷胺的制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明具體涉及一種鹽酸金剛烷胺的制備工藝。
背景技術(shù)：
金剛烷胺是美國批準的第一種抗病毒藥，1964年Davis首先發(fā)現(xiàn)其抗病毒作用，并相繼載入英國藥典、美國藥典、日本藥典和中國藥典。國內(nèi)于1971年開始生產(chǎn)。金剛烷胺具有抗病毒的性質(zhì)。經(jīng)口服給藥用以治療和預(yù)防甲型流感和治療帕金森神經(jīng)障礙，也可用于治療帶狀疙疹和帶狀疙疹后的神經(jīng)痛。目前，金剛烷胺己廣泛應(yīng)用于抗流感，并被認為金剛烷胺在起病48 h內(nèi)給藥能夠減輕A型流感病毒的癥狀。在國外，金剛烷胺用于預(yù)防和治療流感，主要劑型為單方片劑和膠囊劑；用于治療帕金森神經(jīng)障礙癥的除單方片劑和膠囊劑外，還有硫酸金剛烷胺輸液。國內(nèi)單方金剛烷胺片劑和膠囊劑主要用于帕金森氏癥，復(fù)方鹽酸金剛烷胺主要用于預(yù)防和治療流感，占有相當大的市場份額目前，國內(nèi)外生產(chǎn)廠家不多，生產(chǎn)方法都以金剛烷為原料用液溴經(jīng)溴化，再和尿素高溫反應(yīng)，反應(yīng)好后用氫氧化鈉堿化得到金剛烷胺，在用鹽酸成鹽得到鹽酸金剛烷胺。產(chǎn)品的收率有很大的差別，最高的收率在80%。所以好多科研機構(gòu)、大型生產(chǎn)企業(yè)都在花重金研究細節(jié)工藝做法及新的工藝路線。努力提高產(chǎn)品的收率，到現(xiàn)在國內(nèi)還沒有新的工藝路線工業(yè)化。以往的鹽酸金剛烷胺的制備工藝存在的缺點以往的工藝采用以金剛烷為起始原 料用液溴經(jīng)溴化，再和尿素高溫反應(yīng)，反應(yīng)好后用氫氧化鈉堿化得到金剛烷胺，在用鹽酸成鹽得到鹽酸金剛烷胺。反應(yīng)路線長，對環(huán)境污染大，對工業(yè)生產(chǎn)設(shè)備高并且腐蝕嚴重等缺點。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種純度高、收率高、環(huán)保的鹽酸金剛烷胺的制備工藝。為達到上述目的本發(fā)明采取的技術(shù)方案是
一種鹽酸金剛烷胺的制備工藝，包括下述步驟
(I)在反應(yīng)容器中加入25-30%發(fā)煙硫酸400ml，攪拌降溫到10°C加入金剛烷100g，控制溫度在10_15°C慢慢滴加乙腈80ml，滴畢，升溫到30_35°C保溫反應(yīng)5h。(2)在另一反應(yīng)容器中加入水2000ml，攪拌攪拌降溫到5°C，慢慢滴加(I)中反應(yīng)液，并控制滴加溫度在10°C以下。滴畢，攪拌O. 5h，過濾，抽干得I-乙酰胺基金剛烷。(3)在反應(yīng)容器中加入30%工業(yè)鹽酸800ml，再加入(2)中所得到的1_乙酰胺基金剛烷。升溫至100°c保溫反應(yīng)IOh.
(4)保溫結(jié)束后降溫到50°C，升溫減壓蒸出鹽酸，蒸干得到稠狀固體，加入純化水500ml和5g活性炭升溫到50°C，脫色lh，過濾，濾液降溫重結(jié)晶，過濾，抽干得鹽酸金剛烷胺，母液套用。本發(fā)明的制備工藝，以金剛烷為主體原料，先經(jīng)乙腈在發(fā)煙硫酸的氧化下進行親核加成反應(yīng)、將反應(yīng)液水解為I-乙酰胺基金剛烷，然后用鹽酸水解，最后進行蒸餾得到粗產(chǎn)品；用水、活性炭脫色，重結(jié)晶得到精品。產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，收率高。產(chǎn)品摩爾收率95%，經(jīng)高效氣相檢測相關(guān)物質(zhì)主含量99%以上。另外，兩步反應(yīng)后處理產(chǎn)生的稀硫酸和稀鹽酸易回收利用，環(huán)保不污染環(huán)境。
具體實施例方式以下實施例用于說明本發(fā)明，但不用來限制本發(fā)明的范圍。實施例I :在IOOOml三口反應(yīng)燒瓶中加入25-30%發(fā)煙硫酸400ml，攪拌降溫到10°C加入金剛烷100g，控制溫度在10-15°c慢慢滴加乙腈80ml，滴畢，升溫到30_35°C保溫反應(yīng)5h。在另一 3000ml三口反應(yīng)燒瓶中加入水2000ml，攪拌攪拌降溫到5°C，慢慢滴加反應(yīng)液，并控制滴加溫度在10°C以下。滴畢，攪拌O. 5h，過濾，抽干得I-乙酰胺基金剛烷。在IOOOml三口反應(yīng)燒瓶中加入30%工業(yè)鹽酸800ml，再加入以上所得到的1_乙酰胺基金剛烷。升溫至100°c保溫反應(yīng)IOh.保溫結(jié)束后降溫到50°C，升溫減壓蒸出鹽酸，蒸干得到稠狀固體，加入純化水500 ml和5g活性炭升溫到50°C脫色lh，過濾，濾液降溫重結(jié)·晶，過濾，抽干得鹽酸金剛烷胺，母液套用。烘干后得鹽酸金剛烷胺，摩爾收率為95%，質(zhì)量達到CP2010版要求。
權(quán)利要求
1.一種鹽酸金剛烷胺的制備工藝，其特征在于，包括下述步驟 (1)在反應(yīng)容器中加入25-30%發(fā)煙硫酸400ml，攪拌降溫到10°C加入金剛烷100g，控制溫度在10-15°C慢慢滴加乙腈80ml，滴畢，升溫到30_35°C保溫反應(yīng)5h ； (2)在另一反應(yīng)容器中加入水2000ml，攪拌降溫到5°C，慢慢滴加(I)中反應(yīng)液，并控制滴加溫度在10°C以下；滴畢，攪拌O. 5h，過濾，抽干得I-乙酰胺基金剛烷； (3)在反應(yīng)容器中加入30%工業(yè)鹽酸800ml，再加入(2)中所得到的I-乙酰胺基金剛烷，升溫至100°C保溫反應(yīng)IOh ； (4)保溫結(jié)束后降溫到50°C，升溫減壓蒸出鹽酸，蒸干得到稠狀固體，加入純化水500ml和5g活性炭升溫到50°C脫色lh，過濾，濾液降溫重結(jié)晶，過濾，抽干得鹽酸金剛烷胺。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種鹽酸金剛烷胺的制備工藝，以金剛烷為主體原料，先在發(fā)煙硫酸的催化、氧化下和乙腈發(fā)生親核加成反應(yīng)、將反應(yīng)液水解為1-乙酰胺基金剛烷，然后用鹽酸水解，最后進行蒸餾得到產(chǎn)品。產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，收率高。產(chǎn)品摩爾收率95%，經(jīng)高效氣相檢測相關(guān)物質(zhì)主含量99%以上。另反應(yīng)后處理產(chǎn)生的稀硫酸和稀鹽酸易回收利用，環(huán)保不污染環(huán)境。
文檔編號C07C209/62GK102875387SQ20121040503
公開日2013年1月16日 申請日期2012年10月23日 優(yōu)先權(quán)日2012年10月23日
發(fā)明者裘月南, 李蘭花, 王建榮, 吳華強, 藺珍 申請人:濱州泓瑞醫(yī)藥科技有限公司