專利名稱：一種6-氨基-5-氟-1-異吲哚啉酮的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于吲哚衍生物制備方法技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種6-氨基-5-氟-I-異吲哚啉酮的制備方法。
背景技術(shù)：
吲哚類化合物是一類非常重要的雜環(huán)化合物，廣泛用于醫(yī)藥、農(nóng)藥、香料、食品、飼料添加劑、染料等領(lǐng)域。異吲哚啉酮衍生物由于其結(jié)構(gòu)的特殊性，在抗生素、酶活化劑、腫瘤抑制劑等方面顯示了其獨特的優(yōu)勢。許多異吲哚酮衍生物已經(jīng)被開發(fā)并成功的應(yīng)用于生物醫(yī)藥領(lǐng)域。在目的藥物的制備過程中，對連有多個活性功能團中間體化合物的合成是很重要的一個環(huán)節(jié)。因此，從藥物設(shè)計制備的角度考慮，獲得簡單、高效、易操作和工業(yè)化的合成路線是非?？释模彩且恢迸Φ姆较?。通過合成得到連有氨基、鹵素基、羥基、羧基等官能團的中間體是得到目的藥物最有效的途徑。目前，對于6-氨基-5-氟-I-異吲哚啉酮 的制備僅在W02008079759和W02008079836兩項專利中進行報道，且它們所用的制備方法
基本相同，具體路線如下
權(quán)利要求
1.一種6-氨基-5-氟-I-異吲哚啉酮的制備方法，其特征在于，包括如下步驟 I )、將濃硫酸滴入溶有4-氟-2-甲基苯甲酸的甲醇溶液中，加熱沸騰回流反應(yīng)，停止反應(yīng)，減壓旋除溶劑得固體，用乙酸乙酯溶解固體得乙酸乙酯溶液，依次用水、飽和碳酸鈉溶液、飽和食鹽水洗滌乙酸乙酯溶液，干燥洗滌后的乙酸乙酯溶液，旋除溶劑得到4-氟-2-甲基苯甲酸甲酯，反應(yīng)方程式如下
全文摘要
本發(fā)明提供了一種6-氨基-5-氟-1-異吲哚啉酮的制備方法。具體為以4-氟-2-甲基苯甲酸為原料，經(jīng)酯化、溴化、關(guān)環(huán)得到5-氟-1-異吲哚啉酮；5-氟-1-異吲哚啉酮經(jīng)硝化、還原得到6-氨基-5-氟-1-異吲哚啉酮。本發(fā)明所采用的合成路線簡單，易操作，原料便宜易得，反應(yīng)條件溫和，中間體及產(chǎn)品易分離，產(chǎn)率較高，適合于工業(yè)化生產(chǎn)。制備得到的6-氨基-5-氟-1-異吲哚啉酮醫(yī)藥中間體，在醫(yī)藥化工、生物抗癌及抗菌、農(nóng)藥殺蟲劑等方面具有廣闊的應(yīng)用價值。
文檔編號C07D209/46GK102911109SQ20121042151
公開日2013年2月6日 申請日期2012年10月29日 優(yōu)先權(quán)日2012年10月29日
發(fā)明者刁海鵬, 劉 文, 馮麗恒, 解軍 申請人:山西醫(yī)科大學(xué)