專利名稱：一種(r)-5-取代-3-(n-芐氧羰基吡咯烷-2-基羰基)-1h-吲哚的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及化學(xué)合成領(lǐng)域，具體涉及一種(R)-5-取代-3-(N-芐氧羰基吡咯燒_2_基擬基)-IH- Π引哚的合成方法。
背景技術(shù)：
(R) -5-溴-3- (N-芐氧羰基吡咯烷-2-基羰基)-IH-吲哚，其英文名稱(R)-2-[(5-Bromo-IH-indo 1-3-yI)carbonyl]-1-pyrrolidinecarboxylie acidbenzylester，分子式=C21H19BrN2O3，分子量427. 29，外觀白色粉末狀固體化學(xué)結(jié)構(gòu)式如式(II)所示，該化合物可用于制備(R)-5-溴-3-(N-甲基吡咯烷-2-基甲基)-1Η-吲哚，(R)-5-溴-3-(N-甲基吡咯烷-2-基甲基)-1Η-吲哚的結(jié)構(gòu)式如式(I)所示， (R)-5-溴-3-(N-甲基吡咯烷-2-基甲基)-IH-吲哚作為關(guān)鍵中間體用于曲坦類偏頭痛治
療藥物依來曲普坦的制備。
權(quán)利要求
1.一種(R) -5-取代-3- (N-芐氧羰基吡咯烷-2-基羰基)-IH-吲哚的合成方法，其特征在于，包括步驟 以式(VI)所示5-取代吲哚為起始原料，在路易斯酸存在下加入N-芐氧羰基-D-脯氨酸氯，反應(yīng)得到式(VD)所不(R) -5-取代-3- (N-節(jié)氧擬基批咯燒~2~基擬基)-IH- Π引哚；
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的合成方法，其特征在于，包括步驟以式(VI)所示5-取代吲哚為起始原料，在路易斯酸存在下加入縛酸劑以及N-芐氧羰基-D-脯氨酰氯，反應(yīng)得到式(W)所示(R) -5-取代-3- (N-芐氧羰基吡咯烷-2-基羰基)-IH-吲哚。
3.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的合成方法，其特征在于，所述的反應(yīng)溫度為-50°C 50。。。
4.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的合成方法，其特征在于，所述的路易斯酸為AlCl3、TiCl4、SnCl4' ZnCl2' Et3Al、Et2AlCl、Me3Al、Me2AlCl、EtAlCl2' BF3 中的一種或兩種以上。
5.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的合成方法，其特征在于，所述的路易斯酸為ZnCl2。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述的縛酸劑為氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、三乙胺、二異丙基乙胺、甲基格氏試劑、溴乙基格氏試劑、溴苯基格氏試劑中的一種或兩種以上。
7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述的縛酸劑為溴乙基格氏試劑。
8.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的合成方法，其特征在于，所述的反應(yīng)在溶劑中進(jìn)行，所述的溶劑為乙腈、丙酮、四氫呋喃、三氯甲烷、二氯甲烷、硝基甲烷、硝基苯中的一種或兩種以上。
9.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的合成方法，其特征在于，所述的N-芐氧羰基-D-脯氨酰氯以滴加的形式加入。
10.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的合成方法，其特征在于，式(VI)所示5-取代吲哚為5-溴吲哚；式(YD)所示(R)-5-取代-3-(Ν-芐氧羰基吡咯烷-2-基羰基)-1Η-吲哚為(R) -5-溴-3- (N-節(jié)氧擬基卩比咯燒~2~基擬基)-IH- Π引哚。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種(R)-5-取代-3-(N-芐氧羰基吡咯烷-2-基羰基)-1H-吲哚的合成方法，包括步驟以式(Ⅵ)所示5-取代吲哚為起始原料，在路易斯酸存在下加入N-芐氧羰基-D-脯氨酰氯，反應(yīng)得到式(Ⅶ)所示(R)-5-取代-3-(N-芐氧羰基吡咯烷-2-基羰基)-1H-吲哚；其中，取代基代表F、Cl、Br或三氟甲磺酸基；式(Ⅵ)和式(Ⅶ)中的取代基具有相同的含義。本發(fā)明方法采用市場(chǎng)上易得且分子穩(wěn)定的起始原料，反應(yīng)過程簡(jiǎn)單易控，成本低，產(chǎn)率高，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)C07D403/06GK102936240SQ201210426008
公開日2013年2月20日 申請(qǐng)日期2012年10月30日 優(yōu)先權(quán)日2012年10月30日
發(fā)明者楊葉偉 申請(qǐng)人:浙江省醫(yī)學(xué)科學(xué)院