專利名稱：一種芳香基手性噁唑啉膦配體的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種芳香基手性噁唑啉膦配體的合成方法。
背景技術(shù)：
手性噁唑啉膦配體是一類重要的手性有機膦配體，由于其手性原料易得，配位能力較強，手性環(huán)境明顯，被廣泛應用于金屬催化的各類反應中，如氫化反應、烯丙位烷基化反應、Heck反應等等。這種催化劑與[Pd(C3H5)Cl]2現(xiàn)場生成的催化劑對于光學選擇性的烯丙基取代反應是高效的催化劑，能獲得高ee值的產(chǎn)品(Angwa. Chem. 2008,47,3363 ； EP1992612，2008 ；Angwa. Chem.，Int. Ed. Engl，2006，45，4973)。這種配體與 Pd (CH3CN) 2C12 形成的催化體系還能夠能夠高選擇性的催化氧雜雙環(huán)烯烴的開環(huán)反應(Angwa. Chem. , Int. Ed. Engl, 2004，43，3944 ； J. Am. Chem. Soc.，2005，127，11934 ； J. Am. Chem. Soc.，2004，126， 1437)o
該類化合物通常有以下幾種合成方法
從手性氨基醇和鄰溴芳基羧酸開始反應經(jīng)酰氯化、酰胺化、環(huán)合三步得到鄰溴芳基噁唑啉，之后通過格氏反應生成格氏試劑，最后與親電的二芳基氯化磷反應生成。該方法步驟多，總收率低。
從鄰鹵芳基腈開始先與二芳基氯化磷生成帶有氰基的三苯基膦，再與手性氨基醇反應成噁唑啉，該合成路線由于苯環(huán)上有氰基這種較為活潑的集團，在與丁基鋰反應時必須在極低的溫度才能保證反應的收率，因此操作不方便。
權(quán)利要求
1.一種具有以下通式的芳香基手性噁唑啉膦配體的合成方法
2.如權(quán)利要求I所述的手性噁唑啉膦配體，其特征在于，其中Ar選自苯基、萘基或芐基中的一種。
3.如權(quán)利要求I所述的手性噁唑啉膦配體，其特征在于，其中Ar選自對位取代的Cl C4的烷基、Cl C4的烷氧基、Cl C4的全氟烷基或鹵原子的苯基中的一種。
4.如權(quán)利要求I所述的手性噁唑啉膦配體，其特征在于，其中Ar選自鄰位取代的Cl C4的烷基、Cl C4的烷氧基、Cl C4的全氟烷基或鹵原子的苯基中的一種。
5.如權(quán)利要求I所述的手性噁唑啉膦配體，其特征在于，其中Ar選自3、5位取代的Cl C4的烷基、Cl C4的烷氧基、Cl C4的全氟烷基或鹵原子的苯基中的一種。
6.如權(quán)利要求I所述的手性噁唑啉膦配體，其特征在于，其中R選自苯基、萘基或芐基中的一種。
7.如權(quán)利要求I所述的手性噁唑啉膦配體，其特征在于，其中R選自苯基、萘基或芐基中的一種。
8.如權(quán)利要求I所述，一種芳香基手性噁唑啉膦配體的合成方法其特征在于所述方法包括如下步驟 (1)手性芳基噁唑啉的制備 在惰性氣體保護條件下，將含有I 10當量的三苯基膦的有機溶液滴加到含有手性氨基醇、I 10當量的四氯化碳、鄰氟苯甲酸以及I 10當量的有機堿的有機溶液，在-20°c 30°C下反應O. 5 48小時，反應結(jié)束后蒸餾除去溶劑，濃縮液用醚類有機溶劑萃取，有機層再用飽和CuSO4溶液洗，NaCl溶液洗，干燥，過濾，脫除溶劑，柱層析、薄層層析或重結(jié)晶； (2)手性噁唑啉膦配體的制備 在惰性氣體保護條件下O. I IM 二芳基膦堿金屬鹽的有機溶液與O. 5 I. 5當量手性芳基噁唑啉的有機溶液混合，加熱回流O. 5 10小時，原料消耗完后過濾，加入有機溶劑和水，有機層干燥濃縮，柱層析、薄層層析或重結(jié)晶。
9.根據(jù)權(quán)利要求8中所述方法，其特征在于所述步驟(I)中所述的三苯基膦、四氯化碳、有機堿的摩爾比為I : I : 1，鄰氟苯甲酸與手性氨基醇的摩爾比為I : 1，三苯基膦和手性氨基醇的摩爾比為I : I I : 10，優(yōu)選I : 4 I : 6。
10.根據(jù)權(quán)利要求8中所述方法，其特征在于所述步驟(I)中所述的制備反應中用到有機堿為三乙胺、三丙胺、三丁胺、三異丁胺、正丁胺、二異丙基乙基胺、二環(huán)己基乙基胺、三乙烯二胺或N、N- 二甲基苯胺，優(yōu)選三乙胺或三丙胺。
11.根據(jù)權(quán)利要求8中所述方法，其特征在于所述步驟(I)中所述制備反應中的有機溶劑為苯、甲苯、環(huán)己烷、石油醚、十氫化萘、四氯化碳、乙酸乙酯、乙腈、二氯甲烷、氯乙烷、二氯乙烷、I, 2- 二氯丙烷、氯丙烷、丙酮、三氯甲烷、正己烷或吡啶。
12.根據(jù)權(quán)利要求8中所述方法，其特征在于所述步驟(I)中萃取用醚類溶劑為乙醚、丁醚、甲基叔丁基醚、1，4_ 二氧六環(huán)、苯甲醚、四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃、四氫吡喃、乙二醇二甲醚、乙二醇二乙醚、乙基乙烯基醚、丁基丁烯基醚、呋喃，優(yōu)選乙醚或四氫呋喃。
13.根據(jù)權(quán)利要求8中所述方法，其特征在于所述步驟(I)中所述柱層析推薦V石油醚 /V乙酸乙酯=10 : I I : I。
14.根據(jù)權(quán)利要求8中所述方法，其特征在于所述步驟(2)中所述制備反應中的二芳基膦堿金屬鹽包括二芳基膦鋰鹽、二芳基膦鈉鹽以及二芳基膦鉀鹽。
15.根據(jù)權(quán)利要求8中所述方法，其特征在于所述步驟(2)中所用有機溶劑為苯、甲苯、環(huán)己烷、石油醚、十氫化萘、四氯化碳、乙酸乙酯、乙腈、丙酮、正己烷、乙醚、丁醚、甲基叔丁基醚、1，4_ 二氧六環(huán)、苯甲醚、四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃、四氫吡喃、乙二醇二甲醚或乙二醇二乙醚，優(yōu)選丙酮或2-甲基四氫呋喃。
16.根據(jù)權(quán)利要求8中所述方法，其特征在于所述步驟(2)中萃取用溶劑為二氯甲烷、氯乙烷、二氯乙烷、1，2-二氯丙烷、氯丙烷、三氯甲烷，優(yōu)選三氯甲烷或二氯乙烷。
17.根據(jù)權(quán)利要求8中所述方法，其特征在于所述步驟(2)中所述柱層析推薦V石油醚 /V乙酸乙酯=15 : I I : I。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種制備芳香基手性噁唑啉膦配體的高收率合成工藝方法，包括將手性氨基醇和鄰氟苯甲酸經(jīng)一步催化環(huán)合得到手性芳基噁唑啉，再與二芳基膦的堿金屬鹽反應得到純度98％以上的手性噁唑啉膦配體產(chǎn)品，本發(fā)明的制備工藝解決了目前已有技術(shù)生產(chǎn)手性噁唑啉膦配體類化合物的工藝步驟多、收率低、反應條件要求苛刻等問題，該方法合成目標化合物純品總純度達98％以上，反應收率在55％以上。具備很好的推廣潛力和應用前景。
文檔編號C07F9/653GK102936264SQ201210429900
公開日2013年2月20日 申請日期2012年11月1日 優(yōu)先權(quán)日2012年11月1日
發(fā)明者王貞, 劉云生 申請人:北京百靈威科技有限公司