專利名稱：2-氯-4-取代-8-硝基苯并呋喃[3,2-d]嘧啶類化合物及其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及具有抗癌活性的2-氯-4-取代-8-硝基苯并呋喃[3，2-d]嘧啶類化合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
苯并呋喃[3，2-d]嘧啶類化合物結(jié)構(gòu)與喹唑啉、吡咯并嘧啶、噻吩并嘧啶、吡啶并嘧啶類化合物相似，具有廣譜的生物活性，如抗癌、抗炎、抗菌等活性。Bridges 等人(Bridges A. J. , et al. . W01995019970, 1995-07-27.)研究發(fā)現(xiàn)苯并呋喃[3，2-d]嘧啶類化合物具有抑制表皮生長因子受體酪氨酸激酶的作用，對人體 表皮癌細(xì)胞 A431 的 IC5tl 值為 740nmol/L。2005 年,Hurley 等人(Hurley L. H. , et al..US20050239794, 2005-10-27.)報(bào)道了一系列苯并呋喃[3，2_d]嘧啶類化合物的制備方法及用途，其中一些化合物屬于多靶點(diǎn)的激酶抑制劑，對GIST882癌細(xì)胞株和胰腺癌細(xì)胞株MIAPaCa和PANC-I具有良好的抑制作用。2006 年，Harris 等人(Harris N·, et al. . W020060050965A1, 2006-5-18.)研究發(fā)現(xiàn)苯并呋喃[3，2-d]嘧啶類化合物作為組胺調(diào)節(jié)劑可用于治療內(nèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、潰瘍性結(jié)腸炎、過敏性鼻炎以及其他炎癥性疾病。2009年，Ramsden (Ramsden N..EP2020412A1, 2009-02-04)研究發(fā)現(xiàn)，苯并呋喃[3，2-d]嘧啶類化合物具有調(diào)節(jié)組胺H4受體、預(yù)防并治療組胺H4受體介導(dǎo)的多種免疫疾病及炎癥反應(yīng)。Kamble 等人(Kamble D. G. , et al. . Indian J. Heter. Chem. , 1999, 9:23-26)以慶大霉素作為對照藥劑，測試了苯并呋喃[3，2-d]嘧啶類化合物對金黃色葡萄球菌和大腸桿菌的抑制活性，發(fā)現(xiàn)它對大腸桿菌具有抑制效果。2003年，Bodke等人(Bodke Y·, et al. . Indian Chem. Soc, 2003, 80: 187-189)研究發(fā)現(xiàn)，一些苯并呋喃[3，2-d]嘧啶類化合物具有抗金黃色葡萄球菌以及抗大腸桿菌的活性。

發(fā)明內(nèi)容
以具有抗癌活性的苯并呋喃并嘧啶類化合物為先導(dǎo)化合物，設(shè)計(jì)合成一系列結(jié)構(gòu)新穎的2-氯-4-取代-8-硝基苯并呋喃[3，2-d]嘧啶類化合物，進(jìn)行抗癌活性的研究。其結(jié)構(gòu)通式如下
權(quán)利要求
1.一種用于抗腫瘤的2-氯-4-取代-8-硝基苯并呋喃[3，2-d]嘧啶類化合物及其制備方法，其結(jié)構(gòu)如下列通式所示；
2.根據(jù)權(quán)利I所述的一種用于抗腫瘤的2-氯-4-取代-8-硝基苯并呋喃[3，2-d]嘧唳類化合物化合物，其特征是部分合成的化合物如下 a.2，4-二氯-8-硝基苯并呋喃[3，2-d]嘧啶
3.根據(jù)權(quán)利要求1-2中任意一項(xiàng)所述的化合物用于制備抗腫瘤的藥物。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種用于抗腫瘤的2-氯-4-取代-8-硝基苯并呋喃[3，2-d]嘧啶類化合物的制備方法，其特征在于以5-硝基水楊醛、鹽酸羥胺、醋酸酐、溴乙酸乙酯、乙醇鈉、尿素、三氯氧磷為原料，以冰乙酸、丙酮、乙醇、二氯甲烷、異丙醇為反應(yīng)溶劑，經(jīng)下列五步合成而成 第一步2_羥基-5-硝基苯甲腈的合成
5.根據(jù)權(quán)利I所述的一種用于抗腫瘤的2-氯-4-取代-8-硝基苯并呋喃[3，2-d]嘧啶類化合物，其特征是8位上的硝基可被還原氨基、N-取代胺基或酰胺取代基取代，胺基取代基是指脂肪胺取代基或芳香胺取代基。
6.根據(jù)權(quán)利I所述的一種用于抗腫瘤的2-氯-4-取代-8-硝基苯并呋喃[3，2-d]嘧啶類化合物，其特征是2位上Cl原子可被取代為胺基取代基或酰胺取代基，其中，胺基取代基是脂肪胺取代基，包括鏈狀脂肪胺取代基和環(huán)狀脂肪胺取代基或芳香胺取代基。
全文摘要
本發(fā)明涉及2-氯-4-取代-8-硝基苯并呋喃[3,2-d]嘧啶類化合物及其制備方法和用途，化合物結(jié)構(gòu)如下列通式所示，式中取代基R可為鹵素原子、硝基、氨基或胺基取代基。本發(fā)明以5-硝基水楊醛、醋酸酐、鹽酸羥胺、溴乙酸乙酯等為原料，經(jīng)六步合成，已合成十多種化合物，可用于制備抗腫瘤的藥物。
文檔編號C07D491/048GK102875558SQ20121043544
公開日2013年1月16日 申請日期2012年11月5日 優(yōu)先權(quán)日2012年11月5日
發(fā)明者張前軍, 盧永仲 申請人:貴州大學(xué)