1,3,4-三取代吡咯衍生物的方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種制備1,3,4-三取代吡咯衍生物的方法，具體地說是由簡單1，6二炔和胺通過環(huán)合異構(gòu)化制備1,3,4-三取代吡咯衍生物的新方法。以商業(yè)廉價易得的起始原料出發(fā)，使用過渡金屬作為氧化劑，經(jīng)過一鍋兩步的方法得到1,3,4-三取代吡咯衍生物。
【專利說明】1,3,4-三取代吡咯衍生物的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種制備1，3，4-三取代吡咯衍生物的方法，具體地說是由1，6 二炔、胺通過環(huán)合異構(gòu)化制備1，3，4-三取代吡咯衍生物的新方法。
【背景技術(shù)】
[0002]I, 3，4-三取代吡咯它的類似物是一個重要的雜環(huán)化合物，因為吡咯單元廣泛存在于自然界的血紅素和葉綠素中，生活中必不可少的兩種結(jié)構(gòu)的關(guān)鍵片段。功能化的吡咯可以經(jīng)過轉(zhuǎn)換成有用的藥物中間體和材料的骨架。
[0003](文獻1: (a) Berl inck, R.G.S.; Britton, R.; Piers, E.; Lim, L.; Roberge,Μ.; Da, Rocha, R.M.; Andersen, R.J.J.0rg.Chem.1998, 63, 9850.(b)0，Mal ley,D.P.; Li, K.; Maue, M.; Zograf os, A.L.; Baran，P.S.J.Am.Chem.Soc.2007, 129, 4762.(c)Hughes, C.C.; Prieto-Davo, A.; Jensen, P.R.Fenical, ff.0rg.Lett.2008, 10, 629.(d)Chen, Y.;Zeng, D.;Xie, N.; Dang, Y.J.0rg.Chem.2005，70，5001 )。從而這類化合物得到廣泛的研究(文獻 2: (a) Yamamoto, Y.Chem.Rev.2008，108，3199.(b) Alvarez-Corral, M.; MuflOZ.-Dorado, M.; Rodri guez-Garci a, 1.Chem.Rev.2008, 108, 3174.(c)ffeibel, J._M.; Blanc, A.; Pale, P.Chem.Rev.2008, 108, 3149.(d) Zhang, X.; Liu, B.Q.; Shu, X.；Gao, Y.; Lv, H.P.;Zhu, J.J.0rg.Chem.2012, 77, 501.(e) Verniest, G.; Padwa, A.0rg.Lett.2008, 10, 4379.(f) Deng, L.C.; Li, J.H.0rg.Lett.2007, 9, 5111.(g) Yan, R.-L.; Luo, J.; Wang, C.-X.;Ma, C.-ff.; Huang, G.-S.; Liang, Y.-M.J.0rg.Chem.2010, 75, 5395.(h)Martin, R.; Rivero, M.R.;Buchwald, S.L.Angew.Chem., Int.Ed.2006, 45, 7079.(i) Liu, ff.B, ; Jiang, H.F.;Huang, L.B.0rg.Lett.2010，12，312。相反的，由 1，6 二炔直接合成相應(yīng)吡咯的研究成功的相對較少(文獻3 =Yamamoto, Y.Chem.Rev.2008, 108, 3199.)因而發(fā)展合成1，3，4-三取代吡咯的新方法有著重要的意義。隨著這類化合物的取代基樣式的不斷增多，它們的生理活性將被研究，從而給這類化合物作為藥物提供更多的可能。我們發(fā)展了一種由1，6 二炔和胺通過環(huán)合異構(gòu)化制備1，3，4-三取代吡咯(2)的新方法。該方法原料簡單，僅應(yīng)用金屬硝酸銀和堿醋酸鉀等簡單的物質(zhì)作為就能高收率的得到1，3，4-三取代吡咯衍生物產(chǎn)物。該方法具有高原子經(jīng)濟性，合成方法綠色高效。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明涉及一種制備1，3，4-三取代吡咯衍生物的新方法。
[0005](1)參照文獻，通過氫胺化反應(yīng)一步合成烯胺中間體:1，6 二炔和胺在乙醚中反應(yīng)生成烯胺(文獻4:
[0006](a) Ml !Her, Τ.E ; Hultzsch, K.C ; Yus , M ; Foubelo, F.; Tada, M Chem.Rev.2008, 108,3795.(b)Sirijindalert,T.;Hansuthirakul K.；Rashatasakhon,P.;Sukwattanasinitt M.；Ajavakom, A.Tetrahedron 2010,66,5161.(c) Patil, N.T.; Singh, VOrganomet.Chem.2011, 696, 419.(d) Liu, X.Y.; Ding, P.; Huang, J.S.; Che, C.M.0rg.Lett.2007, 9, 2645.(e) Ramanathan, B.; Keith, A.J.; Armstrong, D.; Odem, A.L.0rg.Lett.2004，6，2957)(見式 I)；
[0007]
【權(quán)利要求】
1.一種制備1，3，4-三取代吡咯衍生物的方法，其特征在于: 以下式所示的1，6 二炔(I)、伯胺(2)為原料通過環(huán)合異構(gòu)化生成1，3，4-三取代吡咯衍生物(3)， 反應(yīng)式如下:
2.按照權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于: 具體操作步驟如下: 于反應(yīng)器中進行反應(yīng)，反應(yīng)器抽真空后通氬氣置換，在-4到4攝氏度下，向1，6 二炔(I)中滴加伯胺(2)的乙醚溶液，反應(yīng)1-2天，反應(yīng)結(jié)束后，用減壓下抽掉溶劑，乙腈溶解，滴加到金屬硝酸銀和堿醋酸鉀的混合溶液里，65°C -80° C反應(yīng)1-2天后，停止反應(yīng)，抽干溶劑，二氯甲烷溶解上樣進行硅膠柱層析，得產(chǎn)物到1，3，4-三取代吡咯。
3.按照權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于:由簡單原料一步合成復(fù)雜化合物；溶劑用量為每毫摩爾反應(yīng)物I用溶劑2 - 5毫升。
4.按照權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于: · 1，6 二炔與伯胺用量摩爾比是I比I ; 伯胺的乙醚溶液的摩爾濃度比是0.5mol/ml ； 金屬硝酸銀和堿醋酸鉀的乙腈溶液的摩爾濃度比是1.1mol/mL.
【文檔編號】C07D491/048GK103804385SQ201210439635
【公開日】2014年5月21日 申請日期:2012年11月6日 優(yōu)先權(quán)日:2012年11月6日
【發(fā)明者】萬伯順, 崇慶雷, 吳凡 申請人:中國科學(xué)院大連化學(xué)物理研究所