專利名稱：一種制備伏立康唑中間體Ⅰ的方法
技術領域：
本發(fā)明屬化工醫(yī)藥技術領域，具體涉及一種伏立康唑中間體I的制備方法。
背景技術：
伏立康唑中間體I (結(jié)構式1，化學名為(2R，3S/2S，3R) -2-(2, 4_ 二氟苯基)-3_ (5-氟嘧啶-4-基)-1-(1!1-1，2，4-三唑-I-基)_2_ 丁醇)，是合成伏立康唑的消旋體，也是合成伏立康唑的重要的中間體。
權利要求
1.一種制備伏立康唑中間體I的方法，包括下述步驟 在兩相溶液中，于常溫下，加入原料(2R，3S/2S，3R)-3-(4-氯-5-氟嘧啶-6-基)_2_( 2，4- 二氟苯基)-I- (1H-1，2，4-三唑-I-基)丁 -2-醇鹽酸鹽，用堿調(diào)pH值至9 13，分液后形成水相和有機相； 將上述有機相在維持氫氣常壓條件下，并在催化劑作用下反應，然后過濾，母液經(jīng)濃縮后得到粗品； 將上述粗品用混合溶劑重結(jié)晶，析出晶體，即得伏立康唑中間體I。
2.根據(jù)權利要求I所述制備伏立康唑中間體I的方法，其特征在于步驟I中所述兩相溶液選用二氯甲烷與水形成的兩相溶液。
3.根據(jù)權利要求I所述制備伏立康唑中間體I的方法，其特征在于步驟I中所述水相再用二氯甲烷萃取廣3次，萃取后的有機相合并至上述的有機相中。
4.根據(jù)權利要求I所述制備伏立康唑中間體I的方法，其特征在于步驟2中所述的催化劑選用雷尼鎳。
5.根據(jù)權利要求I或4所述制備硝酸異康唑的方法，其特征在于步驟3中重結(jié)晶所用混合溶液的體積(L)與粗品的質(zhì)量(Kg)比例關系為6 4: I。
6.根據(jù)權利要求5所述制備伏立康唑中間體I的方法，其特征在于步驟3中所述重結(jié)晶試劑選用乙醇和石油醚的混合溶液；該混合溶液中乙醇與石油醚的體積比為I 2: I。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種制備伏立康唑中間體Ⅰ的方法，該方法在兩相溶液中，于常溫下，加入原料(2R，3S/2S，3R)-3-(4-氯-5-氟嘧啶-6-基)-2-(2，4-二氟苯基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁-2-醇鹽酸鹽，用堿調(diào)pH值，分液后形成水相和有機相；將上述有機相在維持氫氣常壓條件下，并在催化劑作用下反應，然后過濾，母液經(jīng)濃縮后得到粗品；將上述粗品用混合溶劑重結(jié)晶，析出晶體，即得伏立康唑中間體Ⅰ。本發(fā)明使用跟以往不同的脫氯劑和重結(jié)晶試劑，使得該方法操作簡單，成本低，收率更高。
文檔編號C07D403/06GK102898419SQ20121045782
公開日2013年1月30日 申請日期2012年11月15日 優(yōu)先權日2012年11月15日
發(fā)明者季世春, 李琴, 張明明 申請人:南京海陵中藥制藥工藝技術研究有限公司, 揚子江藥業(yè)集團南京海陵藥業(yè)有限公司