專利名稱：使環(huán)叔胺類烷基化的連續(xù)方法
使環(huán)叔胺類烷基化的連續(xù)方法描述本發(fā)明涉及使得叔胺類烷基化的連續(xù)方法，特別地，本發(fā)明涉及使得用于制備具有高純度的環(huán)季銨鹽的環(huán)叔胺類季銨化的連續(xù)方法。
背景技術(shù)：
文獻(xiàn)中已知幾種季銨鹽且用于不同技術(shù)領(lǐng)域。其制備通常包括使叔胺類烷基化作為最終步驟，而大部分這些制備方法需要長反應(yīng)時間。例如，US 2，956，062描述了用于使環(huán)叔胺類(N-取代的3_吡咯烷醇類)烷基化的分批合成方法，通過與過量的烷基化試劑在適合的溶劑例如乙醚或乙酸乙酯中反應(yīng)來進(jìn)行。該反應(yīng)需要幾小時且甚至幾天才能完成。US 3，813，441描述了用于由具有長鏈的脂族胺類生產(chǎn)季脂族氯化銨(quaternaryaliphatic ammonium)的連續(xù)方法,通過與氯甲燒和堿金屬氫氧化物的水溶液在低沸點(diǎn)溶劑和壓力下進(jìn)行，該反應(yīng)的副產(chǎn)物氯化鈉必須通過過濾連續(xù)除去。EP 0288857描述了用烷基鹵按照1:3 —1:8的摩爾比、在升壓(至多27.5巴)下使叔胺類季銨化的無溶劑方法。US 5，041，664描述了用烷基氯使長鏈?zhǔn)灏奉愒诮饘傺趸锏牟痪鶆虼呋录句@化的連續(xù)方法。US 5，491，240描述了用作衣物柔順劑和/或皮膚或毛發(fā)調(diào)理劑的季銨化合物的制備方法。該制備方法包括使叔胺類季銨化，其中分步驟加入所述烷基化試劑。反應(yīng)時間約為10小時。 EP 0869114描述了用于使酯-胺類季銨化的分批方法，其需要至少24小時的反應(yīng)時間。得到的季銨化合物用于軟化應(yīng)用。WO 2011/091197描述了季銨化的N，N-二烷氨基乙基(甲基)丙烯酸酯類的制備方法，其用作陽離子絮凝劑聚合物的中間體。該制備方法包括用于使N，N-二烷基乙基(甲基)丙烯酸酯類季銨化的兩相法，其中從槽型反應(yīng)器中連續(xù)取出包含產(chǎn)物的相。一些環(huán)季銨鹽，例如下式的噻托溴銨(化學(xué)名:1 α，2β，4β，7β ) -7-[(羥基-二 -2-噻吩基乙?；?氧基]-9，9- 二甲基-3-氧雜_9_氮鎗-三環(huán)[3.3.1.02'4]壬烷溴化物)
權(quán)利要求
1.用于使環(huán)叔胺類連續(xù)烷基化的方法，包括: -將環(huán)叔胺在適合的溶劑或溶劑混合物中的溶液和任選溶于適合的溶劑或溶劑混合物的烷基化試劑連續(xù)進(jìn)料入連續(xù)流動反應(yīng)器； -維持溫度在20-200°C ； -收集包含純環(huán)季銨化合物的溶液； -分離純環(huán)季銨化合物； 其中所述環(huán)叔胺類和環(huán)季銨化合物分別是以下通式的化合物
2.權(quán)利要求1的方法，其中R是C1-C4烷基。
3.權(quán)利要求2的方法，其中R是甲基或異丙基。
4.權(quán)利要求1的方法，其中R1是甲基。
5.權(quán)利要求1的方法，其中所述單環(huán)、雙環(huán)和三環(huán)是下式的環(huán)
6.權(quán)利要求5的方法，其中Y選自(環(huán))烷基羰基氧基、芳基烷基羰基氧基和雜芳基烷基擬基氧基。
7.權(quán)利要求6的方法，其中Y是下式的基團(tuán):
8.權(quán)利要求1的方法，其中所述烷基化試劑是式R1X的化合物，其中R1和X具有上述含義。
9.權(quán)利要求8的方法，其中所述烷基化試劑是式R1X的化合物，其中X是選自Cl、Br和I的齒原子。
10.權(quán)利要求9的方法，其中所述烷基化試劑選自氯甲烷、溴甲烷、碘甲烷、氯乙烷、溴乙烷、碘乙烷、氯 正丙烷、溴正丙烷、碘正丙烷、氯異丙烷、溴異丙烷和碘異丙烷。
11.權(quán)利要求10的方法，其中所述烷基化試劑是溴甲烷。
12.權(quán)利要求1的方法，其中所述適合的溶劑或溶劑混合物是選自酰胺類、腈類和亞砜類的極性無質(zhì)子溶劑。
13.權(quán)利要求12的方法，其中所述極性無質(zhì)子溶劑選自乙腈、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮和二甲亞砜。
14.權(quán)利要求1的方法，其中將所述烷基化試劑以凈的形式導(dǎo)入連續(xù)流動反應(yīng)器。
15.權(quán)利要求1的方法，其中將所述烷基化試劑導(dǎo)入連續(xù)流動反應(yīng)器，所述烷基化試劑作為溶液任選與環(huán)叔胺溶液預(yù)混合。
16.權(quán)利要求15的方法，其中用于制備所述烷基化試劑溶液的溶劑是乙腈。
17.權(quán)利要求1的方法，其中用于溶解環(huán)叔胺的溶劑選自二甲基乙酰胺、二甲亞砜和N-甲基吡咯烷酮。
18.權(quán)利要求17的方法，其中所述溶劑是N-甲基吡咯烷酮。
19.權(quán)利要求1的方法 ，其中所述溫度在20- 200°C，優(yōu)選40 — 85°C。
20.上述權(quán)利要求任一項(xiàng)的方法，用于制備噻托溴銨、格隆溴銨和異丙托溴銨。
全文摘要
描述了用于使得叔胺類烷基化的連續(xù)方法，且特別涉及使得用于制備具有高純度的環(huán)季銨鹽的環(huán)叔胺類季銨化的連續(xù)方法。
文檔編號C07D451/10GK103172481SQ201210467838
公開日2013年6月26日 申請日期2012年11月19日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月22日
發(fā)明者A·梅雷烏, M·莫羅索利, M·佩塞基尼, A·斯普雷亞菲科 申請人:百福微生物有限公司