一種苯并【c】芴酮的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種苯并【C】芴酮的制備方法。本發(fā)明方法以1-茚烯酮為原料在有機溶劑中加熱反應(yīng)，得到苯并【C】芴酮粗產(chǎn)物；粗產(chǎn)物經(jīng)過柱層析或重結(jié)晶提純得到苯并【C】芴酮。本發(fā)明利用方便易得的1-茚烯酮為原料制備苯并【C】芴酮，以連續(xù)的Diels-Alder反應(yīng),脫CO,脫H2反應(yīng),方便高效地制備苯并【C】芴酮，并且所需的反應(yīng)條件溫和，適于工業(yè)生產(chǎn)，有較大的應(yīng)用價值。
【專利說明】—種苯并【C】芴酮的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及合成藥物化學(xué)，具體涉及藥物合成，尤其涉及一種以1-茚烯酮為原料制備苯并【C】芴酮的方法。
【背景技術(shù)】
[0002]芴酮(Fluorenone)類衍生物是一類具有較強生物活性的化合物，它們既是許多藥物分子的基本骨架，也是很多天然產(chǎn)物的核心結(jié)構(gòu)。如天然產(chǎn)物dengibsin, dengibsinin,dendrof1rin和kinobscurinone等。荷酮類衍生物還可以在有機感光器件中作為光敏劑，具有重要的電學(xué)和光學(xué)性能。苯并【C】芴酮是芴酮衍生物中的一個重要系列，很多具有生物活性的化合物都是以它作為核心結(jié)構(gòu)的，如5- (二甲基胺基乙氧基)苯并【C】芴酮-VUFB13468 (Benfluron，式I)及5- (二乙基胺基乙氧基)_6_ (二乙基胺基乙氧甲?；?苯并【C】芴酮(VUFB 13431, Figure I)和5- (2-N-氧-2-N-二甲基胺基乙氧基)苯并【C】荷酮(benfluron N_oxide,)等顯示出很強的抗癌活性。另外,5- (4’-N-甲基哌嗪基)丁烷-1，4-二酰胺-二苯并【C】荷酮(式2)也具有很強的抗腫瘤活性。在一些天然產(chǎn)物中，苯并【C】芴酮作為主要結(jié)構(gòu)單元出現(xiàn)，如5- (二甲基胺基乙氧基)-9-羥基苯并【C】芴酮(式3) (Lycka, A.; etc.Magn.Reson.Chem., 1987,25，1054 - 1057)和 1，9，11-三甲氧基-2-羥基-6-甲酸基苯并【C】荷麗(式 4) (Kawazoe, K.; etc.J.Nat.Prod., 2001, 64, 588 - 591)。見
下列結(jié)構(gòu)式:
[0003]
【權(quán)利要求】
1.一種苯并【C】芴酮的制備方法，其特征在于，該方法包括下列步驟:

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(1)當(dāng)1-茚烯酮是兩個不同的化合物，則二者的摩爾比為1:廣1:2:1 ;反應(yīng)溶劑為四氫呋喃、1，2_ 二氯乙烷，乙二醇單甲醚、N，N-二甲基甲酰胺、甲苯、二甲苯或二苯醚，每毫摩爾1-茚烯酮需加入溶劑量為5~20毫升；反應(yīng)溫度為5(T200°C。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(1)當(dāng)1-茚烯酮是兩個不同的化合物，則二者的摩爾比為1:1.5 ;1:1 ;反應(yīng)溶劑為N，N-二甲基甲酰胺，每毫摩爾1-茚烯酮需加入溶劑量為8~12毫升；反應(yīng)溫度為8(T13(TC。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(2)柱層析為正相硅膠柱，硅膠規(guī)格為200-300目，洗脫溶劑為乙酸乙酯/石油醚，二者的體積配比為:1:9~1:3)。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(2)所述重結(jié)晶使用的溶劑為丙酮和石油醚，丙酮和石油醚的體積比例為1:10-3:10 ;溶解溫度為(T80°C，結(jié)晶溫度為-20O ~45O。
【文檔編號】C07C45/74GK103833533SQ201210482394
【公開日】2014年6月4日 申請日期:2012年11月23日 優(yōu)先權(quán)日:2012年11月23日
【發(fā)明者】沈征武, 鄭書巖, 李小平 申請人:巴塞利亞藥業(yè)（中國）有限公司