專利名稱：一種4-(3-芐氧基-苯基硫烷基)-2-氯-1-乙烯基苯的合成方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種4_ (3_節(jié)氧基-苯基硫燒基)-2_氣-1-乙稀基苯的合成工藝技術改進，屬醫(yī)藥，化工技術領域。
背景技術：
4- (3_節(jié)氧基-苯基硫燒基)-2_氣-1-乙稀基苯是一種白色固體，是重要的醫(yī)藥中間體、原料?，F發(fā)現4_ (3_節(jié)氧 基-苯基硫燒基)_ 2_氣-1-乙稀基苯的合成工藝,是米用以2-氯-4氟苯乙醛和2-巰基苯酚為原料，用碳酸鉀對接后上卞溴保護酚基后，用磷葉立德反應生成雙鍵，得到目標廣物4- (3-節(jié)氧基-苯基硫燒基)-2-氯-1-乙烯基苯。實現了4_ (3_節(jié)氧基-苯基硫燒基)-2_氣-1-乙稀基苯的合成,并且路徑短,成本低。

發(fā)明內容
針對國內無文獻報道，本發(fā)明在以2-氯-4氟苯乙醛和2-巰基苯酚為原料的前提下，嘗試進行試驗后，最終確定了本專利的工藝線路。嘗試線路是，以2-氯-4氟苯乙醛和2-巰基苯酚為原料，用碳酸鉀對接后上卞溴保護酚基后，用磷葉立德反應生成雙鍵，得到目標廣物4_ (3_節(jié)氧基-苯基硫燒基)-2_氣-1-乙稀基苯。米用此工藝，實現了 4_ (3_節(jié)氧基_苯基硫燒基)_ 2_氣-1-乙稀基苯的合成。本發(fā)明所述4_ (3_節(jié)氧基-苯基硫燒基)-2_氣-1-乙稀基苯的合成方法,是采用改進后路線進行反應，以2-氯-4氟苯乙醛和2-巰基苯酚為原料，用碳酸鉀對接后上卞溴保護酚基后，用磷葉立德反應生成雙鍵，得到目標產物4- (3-芐氧基-苯基硫烷基)-2-氣-1-乙稀基苯。上述4_(3_節(jié)氧基-苯基硫燒基)_ 2_氣-1-乙稀基苯的合成方法,其特征在于:所述改進以2-氯-4氟苯乙醛和2-巰基苯酚為原料，用碳酸鉀對接后上卞溴保護酚基后，用憐葉立德反應生成雙鍵，得到目標廣物4- (3-節(jié)氧基-苯基硫燒基)-2-氯-1-乙烯基苯。采取這個穩(wěn)定的路線得到比較高的收率。上述4_(3_節(jié)氧基-苯基硫燒基)_ 2_氣-1-乙稀基苯的合成方法,其特征在于:所述采用用磷葉立德反應生成雙鍵。上述4_(3_節(jié)氧基-苯基硫燒基)_ 2_氣-1-乙稀基苯的合成方法,其特征在于:所述4_ (3_節(jié)氧基-苯基硫燒基)-2_氣-1-乙稀基苯的合成方法制得:在250 ml的二口瓶中加入2-氯-4氟苯乙醛(5克)，碳酸鉀(8.7克)，二甲亞砜(80 ml)，氮氣保護下升溫50°C。然后把2-巰基苯酚(4克)溶解在30 ml四氫呋喃中，慢速加入瓶中(30分鐘左右)。同時控制溫度不超過50°C。在501:下反應1.5小時。冷卻至0°C。加入I N鹽酸。乙酸乙酯萃取，干燥過濾，旋干過柱得2-氯-4- (3-羥基-苯基硫烷基)-苯甲醛(6.14 g)。在250 ml的三口瓶中加入2-氯-4-(3-羥基-苯基硫烷基)-苯甲醛(6.14克)，碳酸鉀(7.63克)，乙腈(100 ml)，在氮氣保護下，冷卻至0°C.將5.55克芐溴溶解在30ml的乙腈中，慢速加入瓶中(30分鐘左右)畢，升溫至45°C攪拌1.5小時。冷卻至0°C加入10%檸檬酸。乙酸乙酯萃取，干燥旋干過柱得4- (3-芐氧基-苯基硫烷基)-2-氯-1-乙醛基苯6.59克。在250 ml三口瓶中加入甲基三苯基溴化磷(7.96克)，四氫呋喃(90 ml)，冷卻到0°C，加入
2.4 M 丁基鋰(9.3 ml)(時間控制在30分鐘左右).然后升溫至室溫攪拌I小時。在0°C下加入化合物4 (6.59克)30 ml四氫呋喃的溶液。然后升溫至室溫攪拌3小時。加入飽和氯化銨，乙酸乙酯萃取，干燥旋干過柱，得4- (3-芐氧基-苯基硫烷基)-2-氯-1-乙烯基苯(5.48克)。上述以2-氯-4氟苯乙醛，2-巰基苯酚，卞溴和甲基三苯基溴化磷等為原料合成4- (3-芐氧基-苯基硫烷基)-2-氯-1-乙烯基苯的化學反應及反應式如下:
(1)2-氯-4氟苯乙醛與2-巰基苯酚的反應方程式為:
權利要求
1.4- (3-節(jié)氧基-苯基硫燒基)-2-氯-1-乙烯基苯的合成方法,是米用改進后路線進行反應，以2-氯-4氟苯乙醛和2-巰基苯酚為原料，用碳酸鉀對接后上卞溴保護酚基后，用憐葉立德反應生成雙鍵，得到目標廣物4- (3-節(jié)氧基-苯基硫燒基)-2-氯-1-乙烯基苯。
2.如權利要求所述4_(3_節(jié)氧基-苯基硫燒基)-2_氣-1-乙稀基苯的合成方法，其特征在于:所述改進以2-氯-4氟苯乙醛和2-巰基苯酚為原料，用碳酸鉀對接后上卞溴保護酚基后，用磷葉立德反應生成雙鍵，得到目標產物4- (3-芐氧基-苯基硫烷基)-2-氣-1-乙稀基苯，這一改進后路線。
3.如權利要求所述4-(3-節(jié)氧基-苯基硫燒基)-2-氯-1-乙烯基苯的合成方法,其特征在于:所述采用用磷葉立德反應生成雙鍵。
4.如權利要求所述4-(3-節(jié)氧基-苯基硫燒基)-2-氯-1-乙烯基苯的合成方法,其特征在于:所述4_(3_節(jié)氧基-苯基硫燒基)-2-氯-1-乙烯基苯的合成方法制得:在250ml的三口瓶中加入2-氯-4氟苯乙醛(5克)，碳酸鉀(8.7克)，二甲亞砜(80 ml)，氮氣保護下升溫50°C，然后把2-巰基苯酚(4克)溶解在30 ml四氫呋喃中，慢速加入瓶中(30分鐘左右)，同時控制溫度不超過501:，在501:下反應1.5小時，冷卻至0°C，加入I N鹽酸，乙酸乙酯萃取，干燥過濾，旋干過柱得2-氯-4- (3-羥基-苯基硫烷基)-苯甲醛(6.14 g)，在250 ml的三口瓶中加入2-氯-4- (3-羥基-苯基硫烷基)-苯甲醛(6.14克)，碳酸鉀(7.63克)，乙腈(100 ml)，在氮氣保護下，冷卻至(TC.將5.55克芐溴溶解在30ml的乙腈中，慢速加入瓶中(30分鐘左右)畢，升溫至45 V攪拌1.5小時，冷卻至(TC加入10%檸檬酸，乙酸乙酯萃取，干燥旋干過柱得4- (3-芐氧基-苯基硫烷基)-2-氯-1-乙醛基苯6.59克，在250 ml三口瓶中加入甲基三苯基溴化磷(7.96克)，四氫呋喃(90 ml)，冷卻到0°C，加入2.4 M 丁基鋰(9.3 ml)(時間控制在30分鐘左右).然后升溫至室溫攪拌I小時，在(TC下加入化合物4 (6.59克)30 ml四氫呋喃的溶液，然后升溫至室溫攪拌3小時，加入飽和氯化銨，乙酸乙酯萃取，干燥旋干過柱，得4-(3-芐氧基-苯基硫烷基)-2-氯-1-乙烯基苯(5.48克)。
全文摘要
摘要本發(fā)明公開了一種4-(3-芐氧基-苯基硫烷基)-2-氯-1-乙烯基苯的合成方法，以2-氯-4氟苯乙醛和2-巰基苯酚為原料，用碳酸鉀對接后上卞溴保護酚基后，用磷葉立德反應生成雙鍵，得到目標產物4-(3-芐氧基-苯基硫烷基)-2-氯-1-乙烯基苯。實現了4-(3-芐氧基-苯基硫烷基)-2-氯-1-乙烯基苯的合成，并且路徑短，條件穩(wěn)定，成本低。
文檔編號C07C319/20GK103113270SQ20121048411
公開日2013年5月22日 申請日期2012年11月26日 優(yōu)先權日2012年11月26日
發(fā)明者徐余冬, 丁炬平, 張仁延, 余強 申請人:盛世泰科生物醫(yī)藥技術(蘇州)有限公司