專利名稱：一種催化轉(zhuǎn)化丹酚酸b制備丹酚酸a的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種催化轉(zhuǎn)化丹酚酸B制備丹酚酸A的方法。
背景技術(shù)：
丹參制劑是我國心腦血管疾病的基本治療藥物，因療效確切，丹參己成為我國用量最大、銷售額最高、制劑生產(chǎn)廠最多，臨床劑型最全的中藥之一。丹參有效化學(xué)成分主要有兩大類脂溶性丹參酮類化合物和水溶性酚酸類化合物。研究表明丹酚酸類在抗肝臟損傷、抗動脈粥樣硬化及細胞凋亡以及改善記憶功能障礙等方面有著顯著的活性。其中又以丹酹酸A (Salvianolic acid A)抗氧化活性最強。丹酚酸A結(jié)構(gòu)如下
權(quán)利要求
1.一種催化轉(zhuǎn)化丹酚酸B制備丹酚酸A的方法，其特征在于取水提取或醇提取的丹參提取液，其中提取液中丹酹酸B濃度為lmg/ml 30mg/ml或加水稀釋至lmg/ml 30mg/ml，加入與丹酚酸B的摩爾百分比為O.1 % 3. O %的催化劑，加堿調(diào)節(jié)pH為3. O 6. 5，轉(zhuǎn)化溫度為100 140°C，轉(zhuǎn)化時間為I 6小時，冷卻，加酸調(diào)pH至2. 5 3. O，靜置，離心，得丹酚酸A轉(zhuǎn)化液，測定丹酚酸A含量，其中所述的催化劑為氯化鐵、三氯化釘、氯化鋁、氯化鋅、氯化鈀的一種或幾種。
2.權(quán)利要求1所述的一種催化轉(zhuǎn)化丹酚酸B制備丹酚酸A的方法，其特征在于取水提取或醇提取的丹參提取液，其中提取液中丹酚酸B濃度為5mg/ml 20mg/ml或加水稀釋至5mg/ml 20mg/ml,加入與丹酹酸B的摩爾百分比為O. 5% 2. 0%的催化劑,加堿調(diào)節(jié)pH為3. 5 4. 5，轉(zhuǎn)化溫度為110 135°C，轉(zhuǎn)化時間為2 5小時，冷卻，加酸調(diào)pH至2. 5 3. 0，靜置，離心，得丹酚酸A轉(zhuǎn)化液，測定丹酚酸A含量。
3.權(quán)利要求1或2所述的一種催化轉(zhuǎn)化丹酚酸B制備丹酚酸A的方法，其中所述水提取液的提取方法為取丹參藥材飲片或顆粒，每次加3 15倍量、保持45 95°C水溫浸提取，同時以10 50轉(zhuǎn)/分速度攪拌，共提取I 3次，每次提取I 4小時；提取液減壓濃縮至相對密度1. 10 1. 25(60°C )，加入乙醇使含醇量在30% 80%，濾過，濾液減壓回收乙醇并濃縮至無醇味，得丹參提取液，測定丹參酚酸B含量。
4.權(quán)利要求1或2所述的一種催化轉(zhuǎn)化丹酚酸B制備丹酚酸A的方法，其中所述水提取液的提取方法為取丹參藥材飲片或顆粒，每次加3 15倍量煎煮提取，每次提取I 4小時，共提取I 3次；提取液減壓濃縮至相對密度1. 10 1. 25 (600C )，加入乙醇使含醇量在30 % 80 %，濾過，濾液減壓回收乙醇并濃縮至無醇味，得轉(zhuǎn)化原料，測定丹參酚酸B含量。
5.權(quán)利要求1或2所述的一種催化轉(zhuǎn)化丹酚酸B制備丹酚酸A的方法，其中所述的醇提取液的提取方法為取丹參藥材飲片或顆粒，每次加3 15倍量30% 60%乙醇回流提取，每次提取I 4小時，共提取I 3次，減壓回收乙醇，靜置，離心，得轉(zhuǎn)化原料，測定丹參酹酸B含量。
6.權(quán)利要求3 5任一項所述的一種催化轉(zhuǎn)化丹酚酸B制備丹酚酸A的方法，其中所述的取丹參藥材顆粒直徑約2mm。
7.權(quán)利要求1或2所述的一種催化轉(zhuǎn)化丹酚酸B制備丹酚酸A的方法，其中所述的催化劑為氯化鐵、三氯化釕、氯化鋁、氯化鋅或氯化鈀。
8.權(quán)利要求1或2所述的一種催化轉(zhuǎn)化丹酚酸B制備丹酚酸A的方法，其中所述加堿調(diào)節(jié)PH值所用的堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉、檸檬酸鈉或醋酸鈉的一種或幾種。
9.權(quán)利要求1或2所述所述的一種催化轉(zhuǎn)化丹酚酸B制備丹酚酸A的方法，其中所述加酸調(diào)PH所用的酸為磷酸、鹽酸、硫酸或醋酸的一種或幾種。
10.權(quán)利要求2 9任一項所述的一種催化轉(zhuǎn)化丹酚酸B制備丹酚酸A的方法，其中所述的測定丹酚酸A和測定丹酚酸B含量的方法為采用高效液相色譜法測定丹酚酸A、丹酚酸B，測定條件如下 以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑； 檢測波長286nm ;流速1. Oml/min ;柱溫30°C ；理論塔板數(shù)按丹酚酸A計應(yīng)不低于10000 ； 對照品溶液的制備精密稱取丹酚酸A對照品10mg、丹酚酸B對照品IOmg到IOOml容量瓶中，加甲醇溶解搖勻，并稀釋至刻度； 供試品溶液的制備精密量取相當于IOmg丹酹酸A及IOmg丹酹酸B樣品到IOOml容量瓶中，加甲醇溶解搖勻，并稀釋至刻度，即得； 洗脫以甲醇為流動相A，以O(shè).1 O. 5%磷酸為流動相B，按下述條件進行梯度洗脫，運行60分鐘； O 10分鐘時，甲醇的比例由30%升至40%，0.1 O. 5%磷酸水溶液的比例由70%降至60% ； 10 30分鐘時，甲醇的比例由40%升至55%，O.1 O. 5%磷酸水溶液的比例由50%降至45% ； 30 60分鐘時，甲醇的比例由55%升至80%，O.1 O. 5%磷酸水溶液的比例由45%降至20%。
測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10 μ 1，注入液相色譜儀，測定含量。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種催化轉(zhuǎn)化丹酚酸B制備丹酚酸A的方法，取水提取或醇提取的丹參提取液，其中提取液中丹酚酸B濃度為1mg/ml～30mg/ml或加水稀釋至1mg/ml～30mg/ml，加入與丹酚酸B的摩爾百分比為0.1％～3.0％的催化劑，加堿調(diào)節(jié)pH為3.0～6.5，轉(zhuǎn)化溫度為100～140℃，轉(zhuǎn)化時間為1～6小時，冷卻，加酸調(diào)pH至2.5～3.0，靜置，離心，得丹酚酸A轉(zhuǎn)化液，測定丹酚酸A含量，其中所述的催化劑為氯化鐵、三氯化釕、氯化鋁、氯化鋅、氯化鈀的一種或幾種，使用本發(fā)明的制備方法，大大縮短了丹酚酸B處于易破壞狀態(tài)的時間，顯著提高了丹酚酸A的產(chǎn)率，轉(zhuǎn)化工藝穩(wěn)定，可操作性強，可以用于丹酚酸A的工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號C07C67/31GK103012148SQ201210487598
公開日2013年4月3日 申請日期2012年11月20日 優(yōu)先權(quán)日2012年11月20日
發(fā)明者劉地發(fā), 張功俊, 王振, 劉恩位, 劉鵬, 劉艷紅, 王章偉 申請人:楚健