一種西羅多辛重要中間體的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種西羅多辛重要中間體的制備方法，包括以下步驟：以1-乙酰基-5-（2-溴丙基）吲哚啉和鄰苯二甲酰亞胺鉀鹽為原料，經蓋布瑞爾伯胺合成反應得到中間體1-乙?；?5-（2-氨丙基）吲哚啉，后再經過溴代、氰基化等步驟，得到產物1-乙?；?5-（2-溴丙基）-7-氰基吲哚啉，即西羅多辛重要中間體。本發(fā)明的制備方法具有操作簡便，反應收率高，產品易分離等優(yōu)點，適宜工業(yè)化生產。
【專利說明】—種西羅多辛重要中間體的制備方法
【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及藥物化學領域，具體涉及一種西羅多辛重要中間體的制備方法。
【背景技術】
[0002]西羅多辛(Silodosin)是日本桔生制藥公司發(fā)明的〃 2 —受體拮抗劑，用于治療良性前列腺增生或肥大等相關癥狀。臨床實驗顯示，有25%前列腺增生患者需要進行藥物或手術治療。盡管前列腺摘除術效果較好，死亡率不高，但患者帶來不同程度的損害。所以尋找一種既有效又安全的非手術治療方法，不僅能控制疾病的進一步發(fā)展，同時又能減輕患者的癥狀。
[0003]前列腺良性增生在老年男性患者中發(fā)病率較高，而臨床上可供選擇的藥物很少，因此開發(fā)一種治療良性前列腺增生的藥物，不僅具有良好社會效益，同時也能帶來良好經濟效益。經研究證實，西羅多辛是目前治療前列腺良性增生的一類重要藥物。
【權利要求】
1.一種西羅多辛重要中間體的制備方法，其特征在于，包括以下步驟: 步驟I)在燒瓶中，加入282g原料1-乙?；?5- (2-溴丙基)吲哚啉，222g鄰苯二甲酰亞胺鉀鹽及700mL DMF，于110°C下加熱2h ;反應完畢后，向其中加入適量的水，洗去過量的溶劑DMF及鹽，后EA萃取脫溶，得296g粗品； 步驟2)在燒瓶中，加入296g步驟I所得粗品，用800mL乙醇溶解后，加入165mL水合肼，50°C加熱至白色固體析出；反應完畢后，冷卻抽濾，濾餅用乙醇洗，然后母液減壓脫溶；用EA溶解后，用水洗去多余的肼，最后有機相脫除溶劑得165g中間體，即1-乙?；?5-(2-氨丙基)吲哚啉； 步驟3)在三口燒瓶中，加入165g中間體1-乙酰基-5- (2-氨丙基)吲哚啉，用600mL甲醇溶解后，室溫攪拌，向其中慢慢滴加溴素；加完后，室溫攪拌5-6h ;反應完畢后，慢慢倒入到飽和的NaHSO3中，洗去過量的溴；后用乙酸乙酯萃取，分別用水與飽和食鹽水洗滌，以無水硫酸鈉干燥；過濾后，真空脫除溶劑得粗品，用甲苯重結晶后，得177g純品； 步驟4)在燒瓶中，加入177g步驟3所得純品及65g CuCN，后用700mL DMF，于110°C下加熱3至5h ;反應完畢后，向其中加入適量的水，洗去過量的溶劑DMF及鹽，后EA萃取脫溶得粗品，重結晶后得121g純品1-乙?；?5- (2-溴丙基)-7-氰基吲哚啉，即西羅多辛重要中間體； 步驟(1)、(2)、(3)、(4)合成工藝的反應式為
【文檔編號】C07D209/08GK103848772SQ201210503131
【公開日】2014年6月11日 申請日期:2012年11月30日 優(yōu)先權日:2012年11月30日
【發(fā)明者】呂少波 申請人:蘇州四同醫(yī)藥科技有限公司