一種烯丙胺的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種烯丙胺的制備方法，屬于有機化學合成【技術(shù)領(lǐng)域】。該方法以金屬鈀鹽或鎳鹽與膦配體制成催化劑，在有機溶劑中，烯烴與胺縮醛兩組份或烯烴與胺和醛三組份在25-140oC下反應(yīng)，一步即可高效的制備烯丙胺，該反應(yīng)原料及催化劑廉價易得，合成工藝簡單，大大降低了合成成本；反應(yīng)條件溫和，產(chǎn)率高，易于工業(yè)化；反應(yīng)原料及催化劑清潔無毒，對環(huán)境污染小。該反應(yīng)可以用于高效的制備桂利嗪、萘替芬、特比萘芬，具備良好的市場應(yīng)用前景。
【專利說明】一種烯丙胺的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于有機化學合成【技術(shù)領(lǐng)域】，涉及一種烯丙胺的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]烯丙胺是常見的藥效基團，廣泛存在于各種具有生理活性的天然產(chǎn)物和合成藥物中，同時也是構(gòu)成各種功能材料的片段。例如，1-二苯甲基-反式肉桂基哌嗪(桂利嗪又名腦溢嗪)，是鈣拮抗劑類周圍血管擴張藥物，能緩解血管痙攣，同時有預防血管脆化的作用；萘替芬(Naftifine)是一種廣譜低毒抗真菌藥物；特比萘芬(Terbinafine)是一種廣譜抗真菌藥物。由于這類化合物特殊用途，近年來人們發(fā)展了大量的合成方法，常見的已報道的制備方法如下:
方法一:往鹽酸哌嗪乙醇溶液中滴加肉桂基氯，再回流3小時可以得到83%的產(chǎn)物。雖然該方法有較高的收率，不需要使用催化劑，但需要兩步反應(yīng)，首先要通過苯乙烯，多聚甲醛，鹽酸先發(fā)生氯甲基化制備肉桂基氯，再與胺反應(yīng)。后處理又要用到大量的氫氧化鈉中和，還要使用大量的溶劑萃取，水洗，顯然不是一種理想的方法(王國喜，彭聰虎，李淑君，杜慧，中國醫(yī)藥工業(yè)雜志，2006，32, 3)。
[0003]為克服上述非催化反應(yīng)的種種弊端，人們發(fā)展了金屬催化的合成烯丙胺的方法，如方法二~五，具體參考文獻:(I) Masahiko Ooe, Makoto Murata, Tomoo Mizugaki,Kohki Ebitani, Kiyotomi Kaneda J.Am.Chem.Soc.2004, 126, 1604 - 1605。(2)Isao Kadota, Akinori Shibuya, Leopold Mpaka Lutete, Yoshinori Yamamoto J.0rg.Chem.1999, 64, 4570 - 4571.(3) Peter ffipf, Christopher Kendall, Corey R.J.Stephenson J.Am.Chem.Soc.2003, 125, 761-768.(4) Yang Li, X1-Sha Zhang,Q1-Lei Zhu, Zhang-Jie Shi Org.Lett.2012, 14，4498-4501。雖然這些較方法一有所進步，但是仍然存在一些不足。例如:方法二，雖然反應(yīng)條件溫和但是需要對底物進行預官能化，以及特殊的配體；方法三，需要利用較昂貴的炔烴作為反應(yīng)原料；方法四，需要大量的金屬試劑，污染大；方法五，底物需要導向基團，需要貴金屬Rh做催化劑，難以實現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。因此，通過金屬催化劑催化，在溫和反應(yīng)條件下，以烯烴為原料實現(xiàn)高原子經(jīng)濟性制備烯丙胺具有重要的理·論意義和廣泛的應(yīng)用前景。
【權(quán)利要求】
1.一種烯丙胺的制備方法，是以金屬鈀鹽與膦配體制成催化劑，在有機溶劑中，烯烴與胺縮醛以1: 0.2~1:2的摩爾比，在25-140 °C下反應(yīng)2飛O小時；反應(yīng)結(jié)束后抽干溶劑，柱層析分離，得到烯丙胺； 或以金屬鈀鹽與膦配體制成催化劑，在有機溶劑中，烯烴、醛、胺等以1:0.75:0.5~1:3:2的摩爾比，在25-140 °C下反應(yīng)2飛O小時，反應(yīng)結(jié)束后抽干溶劑，柱層析分離，得到烯丙胺。
2.如權(quán)利要求1所述烯丙胺的制備方法，其特征在于:所述烯烴的結(jié)構(gòu)式為:
3.如權(quán)利要求1所述烯丙胺的制備方法，其特征在于:所述胺的結(jié)構(gòu)為:
4.如權(quán)利要求1所述烯丙胺的制備方法，其特征在于:所述醛的結(jié)構(gòu)為:
5.如權(quán)利要求1所述烯丙胺的制備方法，其特征在于:所述金屬催化劑為氯化鈀、溴化鈀、碘化鈀、醋酸鈀、三氟乙酸氟化鈀、四氟硼酸鈀、三氟甲磺酸鈀，六氟銻酸鈀，氯化鎳、溴化鎳、醋酸鎳、三氟乙酸氟化鎳、四氟硼酸鎳、三氟甲磺酸鎳，六氟銻酸鎳等。
6.如權(quán)利要求1或5所述烯丙胺的制備方法，其特征在于:所述金屬催化劑的用量為胺或胺縮醛摩爾量的0.1 %~20 %。
7.如權(quán)利要求1所述烯丙胺的制備方法，其特征在于:所述膦配體為有(±) -2，2，-雙-(二苯膦基)-1, I，-聯(lián)萘(BINAP)、(土)_2，2’ -雙-(二苯膦基)_6，6’ - 二甲氧基-1, I，-聯(lián)苯(MeO-BIPHEP)、1，I，-雙(二苯基膦)二茂鐵(DPPF)、雙(2- 二苯基膦苯基)醚(DPE-phos)、4，5-雙二苯基膦-9，9- 二甲基氧雜蒽(Xantphos)、1，2-雙(二苯基膦)乙烷(DPPE)、1，2-雙(二苯基膦)丙烷(DPPP)、1，2-雙(二苯基膦)丁烷(DPPB)、三苯基膦(PPh3)。
8.如權(quán)利要求1或7所述烯丙胺的制備方法，其特征在于:所述膦配體用量為胺或胺縮醛摩爾量的0.1 %~40 %。
9.如權(quán)利要求1所述烯丙胺的制備方法，其特征在于:所述胺縮醛的結(jié)構(gòu)式為:

10.如權(quán)利要求1所述烯丙胺的制備方法，其特征在于:所述有機溶劑為:二氯甲烷，氯仿，1，2-二氯乙烷，甲苯、苯、氯苯、乙腈、四氫呋喃、二氧六環(huán)、甲醇、乙醇、異丙醇、正丙醇、叔丁醇、正丁醇、丙酮、丁酮或它們的混合 物。
【文檔編號】C07C213/08GK103848744SQ201210517036
【公開日】2014年6月11日 申請日期:2012年12月6日 優(yōu)先權(quán)日:2012年12月6日
【發(fā)明者】黃漢民, 謝銀君 申請人:中國科學院蘭州化學物理研究所