專利名稱：一種微波輔助合成b-環(huán)取代黃酮化合物的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
一種微波輔助合成B-環(huán)取代黃酮化合物的方法，屬于有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
黃酮類化合物是一類重要的天然有機(jī)化合物，對(duì)與人體大部分疾病相關(guān)的超氧陰離子自由基、羥自由基等有較好的清除作用，因此具有抗病毒、抗菌、抗腫瘤、抗氧化、抗心腦血管疾病等廣泛的藥理作用。天然黃酮類化合物雖大量存在于自然界中，但由于結(jié)構(gòu)復(fù)雜、溶解性差、作用位點(diǎn)多，加上含量低、提取分離純化困難，這些因素都極大地限制了其廣泛應(yīng)用。因此，通過(guò)半合成、全合成的方法制備或進(jìn)行相關(guān)的結(jié)構(gòu)修飾，以期獲得高效低毒的黃酮類新化合物，是目前廣泛采用的方法。其中B-環(huán)取代黃酮化合物由于其B-環(huán)結(jié)構(gòu)上有官能團(tuán)存在，可以作為先導(dǎo)化合物合成系列黃酮衍生物，這些黃酮衍生物可能具有抗病毒、抗腫瘤、抗心腦血管疾病等特定療效，因此研究B-環(huán)取代黃酮的合成方法具有很大 的實(shí)用價(jià)值。目前常見(jiàn)黃酮化合物的合成方法主要Fries重排法、查爾酮路線法、1，3_丙二酮路線法，其中環(huán)合這一步是B-環(huán)取代黃酮化合物合成中重要的一步。目前環(huán)合常用的方法有碘催化環(huán)合法、固相負(fù)載催化環(huán)合法、有機(jī)堿DBU催化環(huán)合法等。微波輻射加熱與傳統(tǒng)的加熱反應(yīng)相比，由于反應(yīng)時(shí)間短、產(chǎn)率高、選擇性好，而且具有節(jié)能、環(huán)保等優(yōu)點(diǎn)，作為實(shí)現(xiàn)綠色化工的手段之一，在合成黃酮中受到人們的重視。例如，楊俊杰等報(bào)道用微波輔助的方法，進(jìn)行了異黃酮的合成(《天津理工大學(xué)學(xué)報(bào)》，2006，22,49-51);聶愛(ài)華等以2’ -羥基查耳酮為原料，通過(guò)微波輔助合成得到黃酮衍生物中間體(《中國(guó)藥物化學(xué)雜志》，2008，18，81-89);董保平等用微波輔助的方法合成了 7，3 '，4'-三羥基黃酮(《精細(xì)化工》，2012，29，976-979) ；George W. Kabalka等用微波輔助的方法，合成了一系列的 A-環(huán)取代黃麗化合物(Tetrahedron Letters, 2005,46,6315-6317)；Nuran Kahriman等用微波輔助的方法,合成了 I, 3’ - 二氮黃酮(J. Heterocyclic Chem.,2012,49,71-79)。綜上所述，微波輻射已在黃酮化合物的合成中有所應(yīng)用，但還沒(méi)有報(bào)道將微波輻射用于環(huán)合這一步來(lái)進(jìn)行系列B-環(huán)取代黃酮化合物的合成。因此，本發(fā)明將微波輻射引入B-環(huán)取代黃酮化合物的輔助合成，是一全新的合成途徑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的提供一種操作簡(jiǎn)單、反應(yīng)時(shí)間短、產(chǎn)率高、溶劑清潔、成本低的具有廣泛應(yīng)用前景的B-環(huán)取代黃酮化合物的合成方法。本發(fā)明合成的B-環(huán)取代黃酮化合物具有如式II所示結(jié)構(gòu)通式。
權(quán)利要求
1.微波輔助合成B-環(huán)取代黃酮化合物的方法，其特征是在帶有測(cè)壓裝置的微波反應(yīng)釜中加入如式I所示的反應(yīng)原料、溶劑、催化劑，將反應(yīng)釜放入微波反應(yīng)爐，調(diào)節(jié)微波的功率大小，控制反應(yīng)體系壓力和微波輻射時(shí)間，進(jìn)行自身環(huán)合，分離后得到如式II所示的 B-環(huán)取代黃酮化合物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述方法，其特征是反應(yīng)原料為1-苯基-3-(2-羥基-4-甲氧基苯基)丙二酮、1-(4-硝基苯基)-3-(2-羥基-4-甲氧基苯基)丙二酮、1-(4-氯苯基)-3-(2-羥基-4-甲氧基苯基)丙二酮、1-(4-甲氧基苯基)-3-(2-羥基-4-甲氧基苯基)丙二酮、1-(3，4-二甲氧基苯基)-3-(2-羥基-4-甲氧基苯基)丙二酮、1-(3，4，5_三甲氧基苯基)-3-(2-羥基-4-甲氧基苯基)丙二酮；反應(yīng)產(chǎn)物黃酮化合物為7-甲氧基黃酮、 7-甲氧基-4’ -硝基黃酮、7-甲氧基-4’ -氯黃酮、7，4’ -二甲氧基黃酮、7，3’，4’ -三甲氧基黃酮、7，3’，4’，5’ -四甲氧基黃酮。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述方法，其特征是所加原料濃度為84 125mmol/L;所用溶劑為乙酸，乙酸用量為40 60mL ;所用催化劑為FeCl2、CoCl2、NiCl2、MnCl2等氯化物中的一種， 催化劑的濃度為3. 3 5. Ommol/Lo
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述方法，其特征是反應(yīng)體系壓力為O.15 O. 40MPa，微波輻射時(shí)間為10 30min。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種微波輔助合成B-環(huán)取代黃酮化合物的方法，屬于有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明以如式I所示的化合物為原料，放入帶有測(cè)壓裝置的微波反應(yīng)釜中，再加入溶劑和催化劑，將反應(yīng)釜放入微波反應(yīng)爐，調(diào)節(jié)微波的功率大小，控制反應(yīng)體系壓力和微波輻射時(shí)間，進(jìn)行自身環(huán)合，分離后得到如式II所示的產(chǎn)物，產(chǎn)率87～96％，式II中的R1、R2、R3可為氫、硝基、氯、甲氧基等。本發(fā)明所述方法操作簡(jiǎn)單、反應(yīng)時(shí)間短、產(chǎn)率高，而且溶劑清潔，相比傳統(tǒng)環(huán)合方法，無(wú)大量廢酸產(chǎn)生，是一種高效、節(jié)能、低成本的綠色合成方法，具有廣泛的應(yīng)用前景。
文檔編號(hào)C07D311/30GK102993149SQ201210545068
公開(kāi)日2013年3月27日 申請(qǐng)日期2012年12月17日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月17日
發(fā)明者劉湘, 檀夢(mèng)婷, 劉洋, 鐘偉豪, 姜華 申請(qǐng)人:江南大學(xué)