專利名稱：一種阿托伐他汀鈣的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物合成領(lǐng)域，具體地說，涉及一種降血脂藥物阿托伐他汀鈣的制備方法。
背景技術(shù)：
阿托伐他汀鈣的化學(xué)名為(3R，5R)-7-[2-(4-氟苯基)-5_異丙基-3-苯基-4-(苯胺甲酰基)_卩比咯_1_基]_3,5_ 二輕基庚酸I丐鹽(2 :1),商品名為立普妥(Lipitor),結(jié) 構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1.一種阿托伐他汀鈣的制備方法，包括以下步驟 (a)5-甲基-2-苯基-1- (4-氟苯基)-3-(苯基胺甲?；?-1，4-己二酮與2- (2-胺乙基)-1，3_ 二氧戊環(huán)在質(zhì)子酸催化下反應(yīng)生成中間體(I)
2.如權(quán)利要求1所述的阿托伐他汀鈣的制備方法，其特征在于，所述步驟(c)中，1，3-二(二燒娃氧基)_1_燒氧基_1，3_ 丁二稀為I, 3_ 二(二甲娃氧基)-1-甲氧基_1，3_ 丁_■稀、1，3-_. (二甲娃氧基)-1-乙氧基-1，3-丁_■稀、I, 3-_. (二甲娃氧基)_1_丙氧基_1，3-丁二稀或者I, 3_二(二甲娃氧基)-1-叔丁氧基-1，3_丁二稀；反應(yīng)溫度為-50 _30°C。
3.如權(quán)利要求1或者2所述的阿托伐他汀鈣的制備方法，其特征在于，所述步驟(d)中，反應(yīng)溫度為25°C，氫氣壓力為30-35bar。
4.如權(quán)利要求3所述的阿托伐他汀鈣的制備方法，其特征在于，所述步驟(e)中，中間體(4)先水解，然后在甲苯中回流進行內(nèi)酯化，得到中間體(5)。
5.如權(quán)利要求1或者2所述的阿托伐他汀鈣的制備方法，其特征在于，所述步驟(e)中，中間體⑷先水解，然后在甲苯中回流進行內(nèi)酯化，得到中間體(5)。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種阿托伐他汀鈣的制備方法。該方法以5-甲基--2-苯-1-(4-氟苯基)-3-(苯基胺甲酰基)-1，4-己二酮為起始原料，經(jīng)環(huán)合、水解、醇醛縮合、不對稱氫化、拆分、成鹽反應(yīng)得到阿托伐他汀鈣。該方法合成路線短，原料來源豐富，操作簡便，反應(yīng)條件溫和，具有良好的工業(yè)化前景。
文檔編號C07D207/34GK103012240SQ201210567650
公開日2013年4月3日 申請日期2012年12月11日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月11日
發(fā)明者張月忠, 趙俊女, 張志媛 申請人:保定市龍瑞藥物技術(shù)有限責(zé)任公司