專利名稱：3-取代氨基-六氫-1h-氮雜環(huán)庚烷的拆分方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及3-取代氨基-六氫-1H-氮雜環(huán)庚烷的拆分方法以及(R) -3-氨基-六氫-1H-氮雜環(huán)庚烷的制備方法。
背景技術(shù)：
鹽酸貝西沙星(besifloxacinhydrochloride, I),化學(xué)名為(R)-7-(3_ 氨基-六氫-1H-氮雜罩-1-基)-8-氯-1-環(huán)丙基-6-氟-1，4- 二氫-4-氧-3-喹啉羧酸鹽酸鹽，于2009年在美國上市。臨床上使用O. 6%的鹽酸貝西沙星眼用混懸液，主要用于治療細(xì)菌
性結(jié)膜炎，在臨床中顯示出優(yōu)越的殺菌效果。鹽酸貝西沙星的結(jié)構(gòu)式如下所示
權(quán)利要求
1.式(I)所示的3-取代氨基-六氫-1H-氮雜環(huán)庚烷的拆分方法，
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中步驟(a)中3-取代氨基-六氫-1H-氮雜環(huán)庚烷與光學(xué)純的有機(jī)酸的摩爾比為1: O. 5 1. 5，優(yōu)選1: O. 9 1. 2。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中步驟(a)中所用的光學(xué)純的有機(jī)酸選自L-酒石酸或L-扁桃酸。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中步驟(b)和步驟(c)中結(jié)晶析出的溫度為O 30。。。
5.根據(jù)權(quán)利要求1 4所述的方法，所制得的(R)-3-叔丁氧羰基氨基-六氫-1H-氮雜環(huán)庚烷，經(jīng)常規(guī)方法脫去叔丁氧羰基后，得到(R) -3-氨基-六氫-1H-氮雜環(huán)庚烷。
6.根據(jù)權(quán)利要求1 4所述的方法，所制得的(R)-3-三苯甲基氨基-六氫-1H-氮雜環(huán)庚烷，經(jīng)常規(guī)方法脫去三苯甲基后，得到(R) -3-氨基-六氫-1H-氮雜環(huán)庚烷。
全文摘要
本發(fā)明公開了以L-酒石酸或其衍生物、L-扁桃酸或其衍生物為拆分劑來拆分消旋的3-叔丁氧羰基氨基-六氫-1H-氮雜環(huán)庚烷、3-三苯甲基氨基-六氫-1H-氮雜環(huán)庚烷或3-氨基-六氫-1H-氮雜環(huán)庚烷的方法，并公開了由該方法得到的(R)-3-叔丁氧羰基氨基-六氫-1H-氮雜環(huán)庚烷或(R)-3-三苯甲基氨基-六氫-1H-氮雜環(huán)庚烷來制備(R)-3-氨基-六氫-1H-氮雜環(huán)庚烷的方法。本發(fā)明公開的方法簡單實(shí)用，適合于大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)C07D223/12GK103012264SQ20121056766
公開日2013年4月3日 申請(qǐng)日期2012年12月25日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月25日
發(fā)明者陳再新, 王明林, 夏正君, 張明光, 吉小龍, 林送, 馬堰啟, 臧路杰 申請(qǐng)人:常州市亞邦醫(yī)藥研究所有限公司, 常州亞邦制藥有限公司, 亞邦醫(yī)藥股份有限公司