新的舒尼替尼鹽及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及舒尼替尼新的可藥用鹽以及制備方法，即舒尼替尼與己二酸、琥珀酸、帕莫酸在不同的溶劑體系下分別生成舒尼替尼己二酸鹽、舒尼替尼半琥珀酸鹽、舒尼替尼半帕莫酸鹽，且成鹽后都能得到穩(wěn)定的晶型。
【專利說(shuō)明】新的舒尼替尼鹽及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明主要涉及舒尼替尼新的可藥用鹽及其制備方法。
技術(shù)背景
[0002]舒尼替尼由式(I )表示且化學(xué)名稱為N-[2-( 二乙基氨基)乙基]-5-[-(5_氟-1，2- 二氫-2-氧代-3H-吲哚-3-亞基)甲基]-2，4- 二甲基-1H-吡
咯-3-甲酰胺，其是一種新型多靶向性酪氨酸激酶抑制劑(TKI)。
[0003]
【權(quán)利要求】
1.舒尼替尼可藥用鹽，具有式II所示的結(jié)構(gòu):本發(fā)明涉及舒尼替尼新的鹽及其制備方法，舒尼替尼鹽化合物，具有式II的結(jié)構(gòu)，其中HA是酸，包括己二酸、半琥珀酸和半帕莫酸。
2.權(quán)利要求1所述的舒尼替尼己二酸鹽，其特征在于該鹽的的晶型為舒尼替尼己二酸鹽晶型I，該晶型XRD圖譜中2 Θ值有以下特征峰:4.7,11.0,13.3,13.7,15.3,16.8,17.5、.18.7,19.1,20.0,25.6 和 26.6,2 Θ 值精確度為 ±0.2°。
3.權(quán)利要求1所述的舒尼替尼半琥珀酸鹽，其特征在于該鹽的晶型為舒尼替尼半琥珀酸鹽晶型I，該晶型XRD圖譜中2 Θ值有以下特征峰:5.8、9.6、13.0、16.0、17.7、17.9、.19.5,21.2,22.9,23.3,26.4,27.4,2 Θ 值精確度為 ±0.2°。
4.權(quán)利要求1所述的舒尼替尼半帕莫酸鹽，該鹽其中所述的晶型為舒尼替尼半帕莫酸鹽晶型I，該晶型XRD圖譜中2 Θ值有以下特征峰:5.6、8.5、9.4、11.0、13.0、14.8、15.6、.16.9、17.5、21.7、23.1,26.1,2 Θ 值精確度為 ±0.2°。
5.一種制備如權(quán)2所述的舒尼替尼己二酸鹽的方法，其特征在于將舒尼替尼游離堿與己二酸在有機(jī)溶劑中反應(yīng)，其中所述的反應(yīng)溶劑選 自醇類、醚類、酯類、酮類、腈類、烷烴類一種或者組合。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述，其特征在于有機(jī)溶劑為低級(jí)醇與水混合溶劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述，其特征在于溶劑為水和異丙醇的混合溶劑，異丙醇和水的用量體積比為1:5~10。
8.根據(jù)權(quán)利要求5所述，其特征在于所述反應(yīng)溫度在0-70°C，舒尼替尼游離堿與己二酸的用量投料比為1:1~1.5。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述，其特征在于所述反應(yīng)溫度在50°C，舒尼替尼游離堿與己二酸的用量投料比為1:1~1.2。
10.制備權(quán)利要求3所述舒尼替尼半琥珀酸鹽的方法，其特征在于將舒尼替尼游離堿與琥珀酸在有機(jī)溶劑中反應(yīng)，其中所述的反應(yīng)溶劑選自醇類、醚類、酯類、酮類、腈類、烷烴類一種或者組合。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述，其特征在于有機(jī)溶劑為醇類與酯類的混合溶液。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述，其特征在于溶劑為甲醇與乙酸乙酯的混合溶劑，甲醇與乙酸乙酯的用量體積比為1:1。
13.根據(jù)權(quán)利要求10所述，其特征在于所述反應(yīng)溫度在0-70°C，舒尼替尼游離堿與琥珀酸的用量投料比為1:0.5~0.8。
14.根據(jù)權(quán)利要求13所述，其特征在于所述反應(yīng)溫度在50°C，舒尼替尼游離堿與琥珀酸的用量投料比為1:0.6。
15.制備權(quán)利要求4所述半帕莫酸鹽的方法，其特征在于將舒尼替尼游離堿與帕莫酸在有機(jī)溶劑中反應(yīng)，其中所述的反應(yīng)溶劑選自醇類、醚類、酯類、酮類、腈類、烷烴類一種或者組合。
16.根據(jù)權(quán)利要求15所述，其特征在于有機(jī)溶劑為酮類與醚類的混合溶劑。
17.根據(jù)權(quán)利要求16所述，其特征在于溶劑為2-丁酮與四氫呋喃的混合溶劑，2-丁酮與四氫呋喃的用量體積比為1:1。
18.根據(jù)權(quán)利要求15所述，其特征在于所述反應(yīng)溫度在0-70°C，舒尼替尼游離堿與帕莫酸的用量投料比為1:0.5 ~0.8。
19.根據(jù)權(quán)利要求18所述，其特征在于所述反應(yīng)溫度在50°C，舒尼替尼游離堿與帕莫酸的用量投料比為1:0.6。
【文檔編號(hào)】C07D403/06GK103896922SQ201210572507
【公開(kāi)日】2014年7月2日 申請(qǐng)日期:2012年12月25日 優(yōu)先權(quán)日:2012年12月25日
【發(fā)明者】司永星, 方干, 王舉波, 武文舉, 張席妮 申請(qǐng)人:上?？苿偎幬镅邪l(fā)有限公司