專利名稱：托品酮衍生物及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明新化合物的制備領(lǐng)域，涉及托品酮衍生物及其制備方法和應(yīng)用。世界衛(wèi)生組織2011年的統(tǒng)計表明，全球的糖尿病患者已經(jīng)達到3. 66億人，其中絕大多數(shù)屬II型糖尿病，每年約460萬人死于該病及其并發(fā)癥。目前用來治療糖尿病的主要藥物有磺脲類，噻唑烷二酮類和甲福明二甲雙胍。但是，對于許多病人來說，這些藥物難以維持血糖在一個正常的水平。因此，發(fā)明一種新型藥物來治療糖尿病具有非常重要的意義。生物堿(Alkaloids)主要為植物中的一類生源于氨基酸、含氮的、且氮原子在環(huán)狀結(jié)構(gòu)內(nèi)、具有顯著生物活性的次生代謝產(chǎn)物。莨菪烷生物堿(Tropane alkaloids)是一類含有特殊的莨菪烷骨架化學(xué)結(jié)構(gòu)的生物堿。絕大多數(shù)莨菪烷生物堿具有很強的生物和藥理活性。例如，阿片中的嗎啡成分可以鎮(zhèn)痛、可卡因可以止咳、顛茄中的阿托品可以解痙。托品酮(Tropinone)也是一個莨菪烷類生物堿，常被用作一個中間體來合成各種種類的莨菪烷生物堿，如阿托品硫酸鹽。通過對已知良好活性的分子進行結(jié)構(gòu)修飾和改造，是合成更好活性分子的一種非常重要的手段，也是新藥研究的一條有效途徑，其研究難度相對比較低、風(fēng)險小、成功率聞。目如關(guān)于托品麗衍生物相關(guān)報道不多，有一篇文獻(Yaoxue Xuebao (1994), 29 (3),185-94.)報導(dǎo)將如結(jié)構(gòu)式II和III所示所示托品酮衍生物作為苯甲酰胺類化合物應(yīng)用于
精神安定藥的研究。而現(xiàn)有技術(shù)中沒有將托品酮衍生物應(yīng)用于抗糖尿病藥物的相關(guān)研究。
權(quán)利要求
1.托品酮衍生物及其藥學(xué)上可接受的鹽，結(jié)構(gòu)如通式I所示
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述托品酮衍生物及其藥學(xué)上可接受的鹽，其特征是，民選自具有取代基的苯基基團，其中，取代基選自F、Cl、Br、1、N02、CF3、氨基基團、1-6個碳的烷基、1_6個碳的烷氧基和1-6個碳的酯基中的一種或幾種；X為& u其中R1選自1-6個碳的烷基、1-20個碳的芳香基。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述托品酮衍生物及其藥學(xué)上可接受的鹽，其特征是，R2選自具有取代基的苯基基團；X為R1J其中R1選自1-6個碳的烷基，苯基或者具有取代基的苯基基團；其中，取代基均選自F、Cl、Br、1、N02、CF3、氨基基團、甲基和甲氧基中的一種或幾種。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述托品酮衍生物及其藥學(xué)上可接受的鹽，其特征是，R2選自具有取代基的苯基基團，其中，取代基選自F、Cl、Br、1、NO2, CF3、氨基基團、甲基和甲氧基中的一種或幾種；X為其中R1選自1-6個碳的烷基或苯基。，
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述托品酮衍生物及其藥學(xué)上可接受的鹽，其特征是，包括以下具體化合物，以下命名將
6.權(quán)利要求1-5之一所述托品酮衍生物在制備治療II型糖尿病藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明屬于新化合物的制備領(lǐng)域，具體提供了托品酮衍生物及其制備方法和應(yīng)用。托品酮衍生物及其藥學(xué)上可接受的鹽的結(jié)構(gòu)式如通式I所示，其中，R2選自1-6個碳的烷基、1-20個碳的芳香基、1-20個碳的雜環(huán)，氨基基團；X選自1-6個碳的烷基、1-20個碳的芳香基、1-20個碳的雜環(huán)，甲磺?；?，對甲苯磺酰基或者其中R1選自1-6個碳的烷基、1-20個碳的芳香基、1-20個碳的雜環(huán)。所述托品酮衍生物可以用于制備治療II型糖尿病的藥物。
文檔編號C07D451/04GK102993197SQ20121057913
公開日2013年3月27日 申請日期2012年12月27日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月27日
發(fā)明者鄭群怡, 謝朝陽, 李志偉, 鮑志超, 王建南 申請人:蕾碩醫(yī)藥化工(長沙)有限公司, 康寶萊蕾碩(湖南)天然產(chǎn)物有限公司