激酶的三環(huán)抑制劑的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及式(I)的化合物或可藥用鹽，其中X、Y、Z、R3和R4如說明書中所定義。本發(fā)明還涉及含有所述化合物的組合物，其可用于抑制激酶，例如wee-1，還涉及治療疾病的方法，例如癌癥。
【專利說明】激酶的三環(huán)抑制劑
發(fā)明領(lǐng)域[0001]本發(fā)明涉及抑制Wee-1激酶活性的化合物、制備該化合物的方法、含有該化合物的組合物和使用該化合物的治療方法。
[0002]發(fā)明背景
為了進行正確的細胞分裂，真核細胞必須如實地復制它們的基因組，而后將它們的染色體準確地分離到兩個子細胞中。這種細胞分裂的過程，還稱為細胞周期，是取決于檢測點的逐步過程，從而保證基因組完整性。一旦DNA復制完畢(S期)，細胞進入生長期(G2期)，而后進行染色體分離的有絲分裂(M-期)。有絲分裂的關(guān)鍵調(diào)節(jié)劑是激酶Cdkl (稱為Cdc2)(Nurse, P.(1990)Universal control mechanism regulating onset of M-phase.Nature344，503-508) 0Cdkl的活化，導致有絲分裂的起始，并且其隨后的失活引發(fā)退出有絲分裂。Cdkl通過結(jié)合細胞周期蛋白A或細胞周期蛋白B而被活化。細胞周期蛋白A-Cdkl和細胞周期蛋白B-Cdkl復合物都能引發(fā)有絲分裂(Lindqvist，A.，等人(2009).The decisionto enter mitosis: feedback and redundancy in the mitotic entry network.TheJournal of cell biology 185，193-202)。Cyclin B 的降解引發(fā) Cdkl 的失活，導致有絲分裂停止，并進入到生長(Gl)期，而后開始新一輪的細胞周期(Glotzer，Μ.，等人(1991)Cyclin is degraded by the ubiquitin pathway.Nature 349， 132-138)。
[0003]除了細胞周期蛋白之外，Weel也調(diào)節(jié)Cdkl，其是磷酸化酪氨酸15(Y15)上的Cdkl并使Cdkl失活的非典型的酪氨酸激酶(McGowan，C.H.，等人(1993)Human Weelkinase inhibits cell division by phosphorylating p34cdc2 exclusively onTyrl5.The EMBO journal 12，75-85; Parker, LL，等人(1992) Inactivation ofthe p34cdc2-cyclin B complex by the human WEEl tyrosine kinase.Science 257，1955-1957)。Weel是Cdkl的關(guān)鍵負調(diào)節(jié)劑，并且在G2_M期檢測點起作用，保證DNA復制完成，并且保證在進入有絲分裂之前不損傷基因組(O’Connell等人(1997)Chkl is a weelkinase in the G2 DNA damage checkpoint inhibiting cdc2 by Y15 phosphorylation.The EMBO journal 16，545-554)。Weel的喪失可以導致過早進入有絲分裂，引起有絲分裂失敗和細胞死亡(Stumpff, J.，等人(2004)Drosophila Weel kinase regulates Cdkland mitotic entry during embryogenesis.Curr Biol 14，2143-2148)。此外，許多癌癥的Gl期檢測點是有缺陷的，并且依賴于G2-M期檢測點(Sancar，A.，等人(2004)Molecular mechanisms of mammalian DNA repair and the DNA damage checkpoints.Annual review of biochemistry 73，39-85)。實際上，已經(jīng)表明，由于p53蛋白的缺失，喪失Weel表達將導致G2-M期檢測點的取消，并且使腫瘤細胞對DNA損傷敏化，尤其是已經(jīng)喪失 Gl 期檢測點的那些腫瘤(Wangj Y.，等人(2004) Knockdown of Chklj Weel and Mytl byRNA interference abrogates G2 checkpoint and induces apoptosis.Cancer biology& therapy 3， 305-313)。
[0004]Weel的抑制劑具有選擇性促使其它細胞周期檢測點有缺陷的癌細胞死亡的潛力，同時，不損傷可以活化其它細胞周期檢測點的正常組織。因此，Weel的小分子抑制劑有益于癌癥及其它細胞增殖病癥的治療干預。
[0005]本發(fā)明概述
本發(fā)明具有許多實施方案。因此，本發(fā)明的一個實施方案涉及具有式(I)的化合物
【權(quán)利要求】
1.式⑴的化合物:
2.權(quán)利要求1的式⑴的化合物，其中X是CR1，Y是CR2。
3.權(quán)利要求1的式⑴的化合物，其中X是N，Y是CR2。
4.權(quán)利要求1的式⑴的化合物，其中X是N，Y是N。
5.權(quán)利要求1一 4任一項的式(I)的化合物，其中Z是O。
6.權(quán)利要求1— 5任一項的式⑴的化合物，其中R3是CV8烷基或C2_8烯基。
7.權(quán)利要求1一 5任一 項的式(I)的化合物，其中R3是C3_8環(huán)烷基。
8.權(quán)利要求1一 5任一項的式(I)的化合物，其中R3是芳基，其中芳基選自苯基，萘基，茚基，茚滿基和四氫萘基。
9.權(quán)利要求8的化合物，其中R3是苯基，其中苯基任選被一或兩個選自下列的取代基取代:鹵素，C1^6烷基，CV6鹵代烷基，-OCh6烷基和-OCh6鹵代烷基。
10.權(quán)利要求1一 9任一項的式(I)的化合物，其中R4是苯基。
11.權(quán)利要求10的化合物，其中 R4是苯基，其中苯基被雜環(huán)烷基和任選一或兩個R5取代，其中R5是鹵素，CV6烷基，CV6鹵代烷基或ORg，其中雜環(huán)烷基任選被一個、兩個或三個R7取代；其中R7是CN，NO2,鹵素，氧代，Cp6烷基，芳基，C3_8環(huán)烷基，雜芳基，雜環(huán)烷基，0Rm，SRm, C(O)Rm, C(O)NRnR0, C(O)ORm, OC(O)Rn1, OC (O) NRnR0, NRnR0, NRnC(O)Rn1, S(O)Rn1, S (O) NRnR0, S(O)2Rn1, NRnS(O)2Rni或S(0)2NRnR°，其中C^6-烷基任選被一個或多個選自下列的取代基取代:CN，鹵素，羥基，C1^6-烷氧基，雜環(huán)烷基，環(huán)烷基，芳基，雜芳基，-NH2, - NHCV6-烷基和-N (C1^6-烷基)2，其中芳基、C3_8環(huán)烷基、雜芳基和雜環(huán)烷基，單獨或作為另一部分的一部分，任選被一個、兩個或三個獨立地選自下列的取代基取代:CN，鹵素和Cp6烷基。
12.權(quán)利要求11的化合物，其中 R3是苯基，其中苯基被一或兩個選自下列的取代基取代=Ch6-烷基，C1^6-鹵代烷基，鹵素和一 ORd ；R4 是
13.權(quán)利要求10的化合物，其中R4是
14.權(quán)利要求1一 9任一項的化合物，其中R4是萘基，四氫萘基，茚基或茚滿基，其中萘基、四氫萘基、茚基或茚滿基任選被一個或多個R5取代。
15.權(quán)利要求1一 9任一項的化合物，其中R4是7-11元雙環(huán)雜環(huán)基，其中雜環(huán)基任選被一個或多個R6取代。
16.權(quán)利要求1一 9任一項的化合物，其中R4是10-15元三環(huán)雜環(huán)基，其中雜環(huán)基任選被一個或多個R6取代。
17.權(quán)利要求1的化合物，選自: 6-(2-氯苯基)-2-{[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]氨基}咪唑并[l，2-a]嘧啶并[5, 4-e]嘧啶-5(6H)_ 酮； 2-苯胺基-6-(2-氯苯基)咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶_5(6H)_酮； 6-(2-氯苯基)-2-(批啶-4-基氨基)咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶-5(6H)_ 酮； 6- (2-氯苯基)-2- [ (2’ -甲基-2’，3’ - 二氫-1’ H-螺[環(huán)丙烷-1，4’ -異喹啉]_7’ -基)氨基]咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶_5(6Η)_酮； 6-(2-氯苯基)-2-(5，6，7，8-四氫萘-2-基氨基)咪唑并[I, 2-a]嘧啶并[5, 4-e]嘧啶-5(6H)_ 酮； 6-(2-氯苯基)-2-{[3-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]氨基}咪唑并[l，2-a]嘧啶并[5, 4-e]嘧啶-5(6H)_ 酮； 6-(2-氯苯基)-2-[(4_環(huán)己基苯基)氨基]咪唑并[l，2-a]嘧啶并[5，4_e]嘧啶-5(6H)_ 酮； 6-(2-氯苯基)-2-{[4-(哌啶-1-基)苯基]氨基}咪唑并[l，2-a]嘧啶并[5，4_e]嘧啶-5(6H)_酮； 6-(2-氯苯基)-2-{[4-(吡咯烷-1-基甲基)苯基]氨基}咪唑并[l，2-a]嘧啶并[5, 4-e]嘧啶-5(6H)_ 酮； 6-(2-氯苯基)-2-{[4-(嗎啉-4-基)苯基]氨基}咪唑并[l，2-a]嘧啶并[5，4_e]嘧啶-5(6H)_酮； 6-(2-氯苯基)-2-{[3-(吡咯烷-1-基甲基)苯基]氨基}咪唑并[l，2-a]嘧啶并[5, 4-e]嘧啶-5(6H)_ 酮； 2-[(1-乙酰基-2，3-二氫-1H-吲哚-6-基)氨基]-6-(2-氯苯基)咪唑并[1，2_a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶-5 (6H)-酮； 2-{[4-(4-乙?；哙?1-基)苯基]氨基}-6-(2-氯苯基)咪唑并[l，2-a]嘧啶并[5, 4-e]嘧啶-5(6H)_ 酮； 6-(2-甲基苯基)-2-{[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]氨基}咪唑并[l，2-a]嘧啶并[5, 4-e]嘧啶-5(6H)_ 酮； 2-{[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]氨基}-6-[2-(三氟甲基)苯基]咪唑并[I, 2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶-5 (6H)-酮； 6-(2-甲氧基苯基)-2-{[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]氨基}咪唑并[l，2-a]嘧啶并[5, 4-e]嘧啶-5(6H)_ 酮； 6-(2-氯苯基)-2-{[2-甲氧基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]氨基}咪唑并[l，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶-5 (6H)-酮； 6-(2-氯苯基)-2-[(1-甲基_1，2，3，4-四氫喹啉-7-基)氨基]咪唑并[1，2_a]嘧啶并[5, 4-e]嘧啶-5(6H)_ 酮； 6-(2-氯苯基)-2-[(3_氧代-3,4-二氫-2H-1，4-苯并噁嗪-6-基)氨基]咪唑并[I, 2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶 _5(6Η)_ 酮； 7-{[6-(2-氯苯基)-5-氧代-5，6-二氫咪唑并[l，2-a]嘧啶并[5，4_e]嘧啶_2_基]氨基}-3，4-二氫異喹啉-2 (IH)-甲酸叔丁基酯； 6-(2-氯苯基)-2-(1，2，3，4-四氫異喹啉-7-基氨基)咪唑并[1，2_a]嘧啶并[5，4_e]嘧啶-5(6H)-酮； 6-(2-氯苯基)-2-{[3-甲基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]氨基}咪唑并[l，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶-5 (6H)-酮； 6-烯丙基-2-{[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]氨基}咪唑并[l，2-a]嘧啶并[5，4_e]嘧啶-5(6H)_酮； 6-環(huán)己基-2-{[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]氨基}咪唑并[l，2-a]嘧啶并[5，4_e]嘧啶-5(6H)_酮； 6-(2-氯苯基)-9-甲基-2-{[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]氨基}咪唑并[l，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶-5 (6H)-酮； 6-(2-氯苯 基)-2-{[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶并[5, 4-e] [1,2,4]三唑并[4, 3-a]嘧啶-5(6H)_酮； 6-(2-氯苯基)-9-甲基-2-{[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶并[5，4-e][I, 2，4]三唑并[4，3-a]嘧啶-5 (6H)-酮； 4-(2-氯苯基)-8-{[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶并[5，4-e]四唑并[I, 5-a]嘧啶-5(4H)_ 酮； 6-(2-氯苯基)-2-({4-[4-(丙-2-基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)咪唑并[l，2-a]嘧啶并[5, 4-e]嘧啶-5(6H)_酮； 6-(2-氯苯基)-2-({4-[4_(環(huán)己基甲基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)咪唑并[1，2_a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶-5 (6H)-酮； 3-{[4-(4-{[6-(2-氯苯基)-5-氧代-5，6-二氫咪唑并[1，2_a]嘧啶并[5，4_e]嘧啶-2-基]氨基}苯基)哌嗪-1-基]甲基}芐腈； 2-{[3-氯-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]氨基}-6-(2-氯苯基)咪唑并[l，2-a]嘧啶并[5, 4-e]嘧啶-5(6H)_酮； 6-(2-氯苯基)-2-({3_氟-4-[4-(丙-2-基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)咪唑并[I, 2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶 _5(6Η)_ 酮； 6-(2-氯苯基)-2-[(2-甲基_1，2，3，4-四氫異喹啉-7-基)氨基]咪唑并[1，2_a]嘧啶并[5, 4-e]嘧啶-5(6H)_酮； 6-(2-氯苯基)-2-({4-[2-( 二甲基氨基)乙氧基]苯基}氨基)咪唑并[l，2-a]嘧啶并[5, 4-e]嘧啶-5(6H)_ 酮； 6-(2-氯苯基)-2-({4-[2-(嗎啉-4-基)乙氧基]苯基}氨基)咪唑并[l，2-a]嘧啶并[5, 4-e]嘧啶-5(6H)_ 酮； 6-(2-氯苯基)-2-{[3-甲基-4-(4-甲基-1，4-二氮雜環(huán)庚烷-1-基)苯基]氨基}咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶_5(6Η)_酮； 6-(2-氯苯基)-2-{[4-(1-甲基哌啶-4-基)苯基]氨基}咪唑并[l，2-a]嘧啶并[5, 4-e]嘧啶-5(6H)_ 酮； 2-{[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]氨基}-6-苯基咪唑并[l，2-a]嘧啶并[5，4_e]嘧啶-5(6H)_ 酮； 6-(2-氯-4-甲基苯基)-2-{[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]氨基}咪唑并[l，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶-5 (6H)-酮；4-{[6-(2-氯苯基)-5-氧代-5，6-二氫咪唑并[l，2-a]嘧啶并[5，4_e]嘧啶_2_基]氨基}-N-環(huán)己基苯甲酰胺； 6-(2-氯苯基)-2-({4-[(4-甲基哌嗪-1-基)羰基]苯基}氨基)咪唑并[l，2-a]嘧啶并[5, 4-e]嘧啶-5(6H)_酮； 6-(2-氯苯基)-2-{[4-(1H-吡唑-4-基)苯基]氨基}咪唑并[l，2-a]嘧啶并[5，4_e]嘧啶-5(6H)_酮； 6-(2-氯苯基)-2-({4-[2-( 二乙基氨基)乙氧基]苯基}氨基)咪唑并[l，2-a]嘧啶并[5, 4-e]嘧啶-5(6H)_ 酮； 6-(2-氯苯基)-2-{[4-(吡啶-3-基)苯基]氨基}咪唑并[l，2-a]嘧啶并[5，4_e]嘧啶-5(6H)_酮； 4-{[6-(2-氯苯基)-5-氧代-5，6-二氫咪唑并[l，2-a]嘧啶并[5，4_e]嘧啶_2_基]氨基}-N-(反式-4-羥基環(huán)己基)苯甲酰胺； 4-{[6-(2-氯苯基)-5-氧代-5，6-二氫咪唑并[l，2-a]嘧啶并[5，4_e]嘧啶_2_基]氨基}-N_乙基苯甲酰胺； 6-(2-氯苯基)-2-({4-[(4-羥基哌啶-1-基)羰基]苯基}氨基)咪唑并[l，2-a]嘧啶并[5, 4-e]嘧啶-5(6H)_酮； 4-{[6-(2-氯苯基)-5-氧代-5，6-二氫咪唑并[l，2-a]嘧啶并[5，4_e]嘧啶_2_基]氨基} -N-(吡啶-4-基)苯甲酰胺； 6-(2-氯苯基)-2-({4-[3-( 二乙基氨基)丙氧基]-3-氟苯基}氨基)咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶-5 (6H)-酮； 6-(2-氯苯基)-2-({3-氟-4-[2-(4-甲基哌嗪_1_基)乙氧基]苯基}氨基)咪唑并[I, 2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶 _5(6Η)_ 酮； 6-(2-氯苯基)-2-{[2-(2-甲氧基乙基)_1，2，3，4-四氫異喹啉-7-基]氨基}咪唑并[I, 2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶 _5(6Η)_ 酮； 6-(2-氯苯基)-2-[(2，4，4_三甲基-1，2，3，4-四氫異喹啉-7-基)氨基]咪唑并[I, 2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶 _5(6Η)_ 酮； 6-(3-羥基-2-甲基苯基)-2-(苯基氨基)咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶-5(6H)_ 酮； 6-(2，6-二氯苯基)-2-{[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]氨基}咪唑并[l，2-a]嘧啶并[5, 4-e]嘧啶-5(6H)_ 酮； 2-[(4_氨基苯基)氨基]-6-(2_氯苯基)咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶-5(6H)_ 酮； N-(4-{[6-(2-氯苯基)-5-氧代-5，6- 二氫咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧唳~2~基]氨基}苯基)乙酰胺； N-(4-{[6-(2-氯苯基)-5-氧代-5，6- 二氫咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧唳~2~基]氨基}苯基)環(huán)戍燒甲酰胺； N-(4-{[6-(2-氯苯基)-5-氧代-5，6- 二氫咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶-2-基]氨基}苯基)-4-羥基環(huán)己烷甲酰胺； N-(4-{[6-(2-氯苯基)-5-氧代-5，6- 二氫咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶-2-基]氨基}苯基)-1-甲基哌啶-4-甲酰胺； N-(4-{[6-(2-氯苯基)-5-氧代-5，6- 二氫咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶-2-基]氨基}苯基)吡啶-4-甲酰胺； 6-(2，6-二甲基苯基)-2-[(2’-甲基-2’，3’-二氫-1’!1-螺[環(huán)丙烷_1，4’-異喹啉]-7’ -基)氨基]咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶_5 (6H)-酮； 2-({4-[4-(3-氯芐基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)-6-(2-氯苯基)咪唑并[l，2-a]嘧啶并[5, 4-e]嘧啶-5(6H)_酮； 6-(2-氯苯基)-2-({4-[4-(2-甲氧基乙基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶-5 (6H)-酮； 6-(2-氯苯基)-2-{[3-甲氧基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]氨基}咪唑并[l，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶-5 (6H)-酮； 6-(2-氯苯基)-2-({3-甲氧基-4-[4-(丙-2-基)哌嗪_1_基]苯基}氨基)咪唑并[I, 2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶 _5(6Η)_ 酮； 6-(2-氯苯基)-2-({3-甲氧基-4-[2-(4-甲基哌嗪_1_基)乙氧基]苯基}氨基)咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶_5 (6H)-酮； 6-(3-羥基苯基)-2-(苯基氨基)咪唑并[l，2-a]嘧啶并[5，4_e]嘧啶_5(6H)_酮；6-(2-氯苯基)-2-[(4_甲基苯基)氨基]咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶-5(6H)_ 酮； 6-(2-氯苯基)-2-{[4-(哌啶-2-基)苯基]氨基}咪唑并[l，2-a]嘧啶并[5，4_e]嘧啶-5(6H)_酮； 6-(2-氯苯基)-2-{[4-(批咯烷-2-基)苯基]氨基}咪唑并[l，2-a]嘧啶并[5，4_e]嘧啶-5 (6H)-酮； 6-(2-氯苯基)-2-{[4-(批咯烷-3-基)苯基]氨基}咪唑并[l，2-a]嘧啶并[5，4_e]嘧啶-5(6H)_酮； 6- (2，6- 二氯苯基)-2- [ (2’ -甲基-2’，3’ - 二氫-1’ H-螺[環(huán)丙烷 _1，4’ -異喹啉]-7’ -基)氨基]咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶_5 (6H)-酮； 6- (2，6- 二氯苯基)-2- {[3-甲基-4- (4-甲基-1，4- 二氮雜環(huán)庚烷-1-基)苯基]氨基}咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶_5(6Η)_酮； 6-(2-氯苯基)-2-{[4-(哌嗪-1-基)-3-(三氟甲基)苯基]氨基}咪唑并[l，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶-5 (6H)-酮； 6-(2-氯苯基)-2-({4-[(2S)-吡咯烷-2-基甲氧基]苯基}氨基)咪唑并[l，2-a]嘧啶并[5, 4-e]嘧啶-5(6H)_酮； 6-(2-氯苯基)-2-({2-甲基-4-[3-(4-甲基哌嗪_1_基)丙氧基]苯基}氨基)咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶 _5(6Η)_ 酮； 6-(2-氯苯基)-2-{[4-(嗎啉-4-基甲基)苯基]氨基}咪唑并[l，2-a]嘧啶并[5, 4-e]嘧啶-5(6H)_ 酮； 6-(2-氯苯基)-2-{[4-(1H-咪唑-1-基甲基)苯基]氨基}咪唑并[l，2-a]嘧啶并[5, 4-e]嘧啶-5(6H)_ 酮； 6-(2-氯苯基)-2-{[4-(1H-咪唑-1-基)苯基]氨基}咪唑并[l，2-a]嘧啶并[5，4_e]嘧啶-5(6H)-酮； 6-(2-氯苯基)-2-{[6-(哌嗪-1-基)吡啶-3-基]氨基}咪唑并[l，2-a]嘧啶并[5, 4-e]嘧啶-5(6H)_ 酮； 6-(2-氯苯基)-2-({3-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基]苯基}氨基)咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶-5 (6H)-酮； 6-(2-氯苯基)-2-({3-[3-(哌啶-1-基)丙氧基]苯基}氨基)咪唑并[l，2-a]嘧啶并[5, 4-e]嘧啶-5(6H)_ 酮； 6-(2，6-二氯苯基)-2-(苯基氨基)咪唑并[I, 2-a]嘧啶并[5, 4-e]嘧啶_5(6H)_酮；6-(2-氯苯基)-2-({3-甲氧基-4-[2-(丙-2-基氨基)乙氧基]苯基}氨基)咪唑并[1, 2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶 _5(6Η)_ 酮； 6-(2-氯苯基)-2_({3_氯_4-[2-(丙-2-基氨基)乙氧基]苯基}氨基)咪唑并[I, 2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶 _5(6Η)_ 酮； 6-(2-氯苯基)-2-{[4-(羥甲基)苯基]氨基}咪唑并[l，2-a]嘧啶并[5，4_e]嘧啶-5(6H)_ 酮； 6-(2-氯苯基)-2-{[4-(1H-吡唑-1-基甲基)苯基]氨基}咪唑并[l，2-a]嘧啶并[5, 4-e]嘧啶-5(6H)_ 酮； 6-(2-氯苯基)-2-{[4-(1H-吡唑-1-基)苯基]氨基}咪唑并[l，2-a]嘧啶并[5，4_e]嘧啶-5(6H)_酮； 6- (2-氯苯基)-2- (2’，3’ - 二氫-1’ H-螺[環(huán)丙烷-1，4’ -異喹啉]-7’ -基氨基)咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶 _5(6Η)_ 酮； 2-[(2’ -乙酰基_2’，3’ - 二氫-1’ H-螺[環(huán)丙烷-1，4’ -異喹啉]_7’ -基)氨基]-6-(2-氯苯基)咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶_5(6H)_酮； 6-(2-氯苯基)-2-[(1-甲基_1，2，3，4-四氫喹啉-6-基)氨基]咪唑并[1，2_a]嘧啶并[5, 4-e]嘧啶-5(6H)_ 酮； 6-(2-氯苯基)-2-({1-[2-( 二甲基氨基)乙基]_2，3-二氫-1H-Π引哚-5-基}氨基)咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶_5(6Η)_酮； 6-(2-氯苯基)-2-{[2-( 二甲基氨基)-2，3_ 二氫-1H-茚-5-基]氨基}咪唑并[I, 2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶 _5(6Η)_ 酮； 6-(2-氯-6-氟苯基)-2-{[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]氨基}咪唑并[l，2-a]嘧啶并[5, 4-e]嘧啶-5(6H)_酮； 6- (2-氯-6-氟苯基)-2- {[3-甲基-4- (4-甲基-1，4- 二氮雜環(huán)庚烷-1-基)苯基]氨基}咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶_5(6Η)_酮； 6- (2-氯-6-氟苯基)_2-[ (2，4，4-三甲基-1，2，3，4-四氫異喹啉_7_基)氨基]咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶 _5(6Η)_ 酮； 6-(2，6-二氟苯基)-2-{[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]氨基}咪唑并[l，2-a]嘧啶并[5, 4-e]嘧啶-5(6H)_ 酮； 6-(2-氯苯基)-2-{[2-(2_羥乙基)-l，2，3，4-四氫異喹啉_7_基]氨基}咪唑并[I, 2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶 _5(6Η)_ 酮； 6- (2-氯苯基)-2- {[3-(羥甲基)-4- (4-甲基-1，4- 二氮雜環(huán)庚烷-1-基)苯基]氨基}咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶_5(6Η)_酮； 6-(2-氯苯基)-2-{[4-(六氫吡咯并[l，2-a]吡嗪_2 (IH)-基)苯基]氨基}咪唑并[I, 2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶 _5(6Η)_ 酮； 6-(2-氯苯基)-2-[(4-羥基-3-甲基苯基)氨基]咪唑并[l，2-a]嘧啶并[5，4_e]嘧啶-5(6H)_ 酮； 6-(2-氯苯基)-2-({4-[3-( 二乙基氨基)丙氧基]-3-甲基苯基}氨基)咪唑并[I, 2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶 _5(6Η)_ 酮； 6-(2-氯苯基)-2-{[3-甲基-4-(哌嗪-1-基)苯基]氨基}咪唑并[l，2-a]嘧啶并[5, 4-e]嘧啶-5(6H)_ 酮； 6-(2-氯苯基)-2-{[4-(l，4-二氮雜環(huán)庚烷-1-基)-3-甲基苯基]氨基}咪唑并[I, 2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶 _5(6Η)_ 酮； 6-(2-氯苯基)-2-(2，3,4, 5-四氫-1H-2-苯并氮雜:f _7_基氨基)咪唑并[I, 2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶-5 (6H)-酮； 6-(2-氯苯基)-2-[(3-甲基-2，3，4，5-四氫-1H-3-苯并氮雜$ _7_基)氨基]咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶 _5(6Η)_ 酮； 6-(2-氯苯基)-2-[(1，1，2-三甲基-1，2，3，4-四氫異喹啉-7-基)氨基]咪唑并[I, 2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶 _5(6Η)_ 酮； 6- (2，6- 二氯苯基)-2- (2’，3’ - 二氫-1’ H-螺[環(huán)丙烷-1，4’ -異喹啉]-7’ -基氨基)咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶_5(6Η)_酮； 6-(2，6-二氯苯基)-2-{[3-甲基-4-(哌嗪-1-基)苯基]氨基}咪唑并[l，2-a]嘧啶并[5, 4-e]嘧啶-5(6H)_酮； 6-(2,6-二氯苯基)-2-(1，2，3，4-四氫異喹啉_7_基氨基)咪唑并[1，2_a]嘧啶并[5, 4-e]嘧啶-5(6H)_ 酮； 6-(2-氯苯基)-2-{[3-乙基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]氨基}咪唑并[l，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶-5 (6H)-酮； 6- (2-氯苯基)-2- {[2-(環(huán)己基甲基)_4，4- 二甲基-1, 2，3，4-四氫異喹啉_7_基]氨基}咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶_5(6Η)_酮； 6- (2, 6- 二氯苯基)-2- {[2- ( 二甲基氨基)~2, 3- 二氫-1H-卻-5-基]氨基}咪唑并[I, 2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶 _5(6Η)_ 酮； 6-(2，6-二氯苯基)-2-({4-[4-(丙-2-基)哌嗪_1_基]苯基}氨基)咪唑并[1，2_a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶-5 (6H)-酮； 6-(2，6-二氯苯基)-2_{[4-(六氫吡咯并[1，2_a]吡嗪-2 (IH)-基)苯基]氨基}咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶_5(6Η)_酮； 6- (2-氯苯基)-2- {[2- (2-乙基丁基)-4，4- 二甲基-1, 2，3，4-四氫異喹啉_7_基]氨基}咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶_5(6Η)_酮； 6-(2，6-二氯苯基)-2-( {4-[2_(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]苯基}氨基)咪唑并[I, 2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶 _5(6Η)_ 酮； 6-(2, 6- 二氯苯基)_2_( {1-[2-( 二甲基氨基)乙基]-2，3- 二氫-1H- Π引哚-5-基}氨基)咪唑并[l，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶_5(6H)_酮； 6-(2,6-二氯苯基)-2-{[3_乙基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]氨基}咪唑并[I, 2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶 _5(6Η)_ 酮； 6- (2，6- 二氯苯基)-2- {[3-(羥甲基)-4- (4-甲基-1，4- 二氮雜環(huán)庚烷_1_基)苯基]氨基}咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶_5(6Η)_酮； 6-(2,6-二氯苯基)-2-(1，2，3，4-四氫異喹啉_6_基氨基)咪唑并[1，2_a]嘧啶并[5, 4-e]嘧啶-5(6H)_ 酮； 6-(2，6-二氯-4-氟苯基)-2-{[4-(4-甲基哌嗪_1_基)苯基]氨基}咪唑并[1，2_a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶-5 (6H)-酮； 6- (2，6- 二氯-4-氟苯基)-2- {[3-甲基-4- (4-甲基-1，4- 二氮雜環(huán)庚烷-1-基)苯基]氨基}咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶_5(6Η)_酮； 6- (2，6- 二氯-4-氟苯基)-2- [ (2’ -甲基-2’，3’ - 二氫-1’ H-螺[環(huán)丙烷-1，4’ -異喹啉]-7’ -基)氨基]咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶_5(6Η)_酮； 6- (2, 6- 二氯-4-氟苯基)-2- {[2- ( 二甲基氨基)-2, 3- 二氫-1H-卻-5-基]氨基}咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶_5(6Η)_酮； 6-(2，6-二氯苯基)-2-({4-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]苯基}氨基)咪唑并[l，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶-5 (6H)-酮；
6- (2, 6- 二氣苯基)-2- ({4-[ (3R, 5S) -3, 5- 二甲基喊嚷-1-基]-3-氣苯基}氛基)咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶_5(6Η)_酮； 6-(2，6-二氯苯基)-2-{[3，5-二氟-4-(哌嗪-1-基)苯基]氨基}咪唑并[1，2_a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶-5 (6H)-酮； 6- (2-氯苯基)-2- {[2-(環(huán)丙基甲基)-4，4- 二甲基-1，2，3，4-四氫異喹啉_7_基]氨基}咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶_5(6Η)_酮； 6- (2-氯苯基)-2- {[4，4- 二甲基-2-(吡啶-3-基甲基)-1，2，3，4-四氫異喹啉_7_基]氨基}咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶_5(6Η)_酮； 6- (2-氯苯基)-2- {[4，4- 二甲基-2-(噻吩-3-基甲基)-1，2，3，4-四氫異喹啉_7_基]氨基}咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶_5(6Η)_酮； 6-(2-氯苯基)-2-[(1，1，2-三甲基-1，2，3，4-四氫異喹啉_6_基)氨基]咪唑并[I, 2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶 _5(6Η)_ 酮； 6-(2,6-二氯苯基)-2-{[4-(批咯烷-2-基)苯基]氨基}咪唑并[l，2-a]嘧啶并[5, 4-e]嘧啶-5(6H)_ 酮； 6-(2，6-二氯苯基)-2-{[4-(哌啶-2-基)苯基]氨基}咪唑并[l，2-a]嘧啶并[5, 4-e]嘧啶-5(6H)_ 酮； 2-{[3-氯-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]氨基}-6-(2，6-二氯苯基)咪唑并[1，2_a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶-5 (6H)-酮； 6-(2，6-二氯苯基)-2-({3-甲氧基-4-[4-(丙-2-基)哌嗪_1_基]苯基}氨基)咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶_5(6Η)_酮； 6-(2-氯苯基)-2-{[4-(4_羥基哌啶-1-基)苯基]氨基}咪唑并[l，2-a]嘧啶并[5, 4-e]嘧啶-5(6H)_ 酮；6- (2-氯-6-氟苯基)-2- {[2- ( 二甲基氨基)-2，3- 二氫-1H-茚_5_基]氨基}咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶 _5(6Η)_ 酮； 6- (2-氯-6-氟苯基)-2- [ (2’ -甲基-2’，3’ - 二氫-1’ H-螺[環(huán)丙烷-1，4’ -異喹啉]-7’ -基)氨基]咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶_5 (6H)-酮； 6-(2-氯-6-氟苯基)-2-{[4-(1, 4- 二氮雜環(huán)庚烷-1-基)-3-甲基苯基]氨基}咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶 _5(6Η)_ 酮； 2-[(2’_甲基-2’，3’ - 二氫-1’H-螺[環(huán)丙烷-1，4’_異喹啉]_7’_基)氨基]-6-(丙-2-基)咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶_5(6Η)_酮； 6-(2，6-二氯苯基)-2-{[4-(3-氧代哌嗪-1-基)苯基]氨基}咪唑并[l，2-a]嘧啶并[5, 4-e]嘧啶-5(6H)_ 酮； 6- (2-氯苯基)-2- {[4，4- 二甲基-2-(丙-2-基)-1，2，3，4-四氫異喹啉_7_基]氨基}咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶_5(6Η)_酮； 6-(2-氯苯基)-2-{[4，4- 二甲基-2-(4，4，4-三氟丁基)_1，2，3，4-四氫異喹啉-7-基]氨基}咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶_5 (6H)-酮； 6-(2-氯苯基)-2-[(1，1,2-三甲基-2，3-二氫-1H-異吲哚-5-基)氨基]咪唑并[I, 2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶 _5(6Η)_ 酮； 6-(2-氯苯基)-2-[(1，1，2，3，3-五甲基-2，3-二氫-1H-異吲哚-5-基)氨基]咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶 _5(6Η)_ 酮； 6-(2,6-二氯苯基)-2-{[3_甲氧基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]氨基}咪唑并[I, 2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶 _5(6Η)_ 酮； 6_(2，6-二氯苯基)-2-({4-[3_( 二乙基氨基)丙氧基]-3-氟苯基}氨基)咪唑并[I, 2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶 _5(6Η)_ 酮； 6-(2，6-二氯苯基)-2-[(1，1，2-三甲基-1，2，3，4-四氫異喹啉-6-基)氨基]咪唑并[I, 2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶 _5(6Η)_ 酮； 2- ({4- [ (IS, 4S) -2, 5- 二氮雜雙環(huán)[2.2.1]庚-2-基]苯基}氨基)-6- (2, 6- 二氯苯基)咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶_5(6Η)_酮； 6- (2，6- 二氯苯基)-2- [ (2，4，4-三甲基-1，2，3，4-四氫異喹啉_7_基)氨基]咪唑并[I, 2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶 _5(6Η)_ 酮； 6-(2，6-二氯苯基)-2-{[4-(4，4-二氟哌啶-1-基)苯基]氨基}咪唑并[1，2_a]嘧啶并[5, 4-e]嘧啶-5(6H)_酮； 6-(2，6-二氯苯基)-2-{[4-(3，3-二氟哌啶-1-基)苯基]氨基}咪唑并[1，2_a]嘧啶并[5, 4-e]嘧啶-5(6H)_酮； 6- (2，6- 二氯苯基)-2- ({3-氟-4- [4-(丙_2_基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)咪唑并[I, 2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶 _5(6Η)_ 酮； 6-(2,6-二氯苯基)-2-{[4-(哌嗪-1-基)-3-(三氟甲基)苯基]氨基}咪唑并[I, 2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶 _5(6Η)_ 酮； 6-(2-氯苯基)-2-{[4-(4-甲基哌嗪-1-基)-3-(丙-2-基)苯基]氨基}咪唑并[I, 2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶 _5(6Η)_ 酮； 2-{[4-(4-乙?；哙?-1-基)苯基]氨基}-6-(2-氯-6-氟苯基)咪唑并[l，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶-5 (6H)-酮； 6- (2-氯-6-氟苯基)-2- [ (4，4- 二甲基-1，2，3，4-四氫異喹啉_7_基)氨基]咪唑并[I, 2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶 _5(6Η)_ 酮； 6- (2，6- 二氯-4-氟苯基)-2- (2’，3’ - 二氫-1’ H-螺[環(huán)丙烷-1，4’ -異喹啉]_7’ -基氨基)咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶_5(6Η)_酮； 6- (2-氯苯基)-2- [ (2-乙基-4，4- 二甲基-1，2，3，4-四氫異喹啉_7_基)氨基]咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶 _5(6Η)_ 酮； 6- (2-氯苯基)-2- {[4，4- 二甲基-2- (2，2，2- 二氟乙基)-1, 2，3，4-四氫異喹啉-7-基]氨基}咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶_5 (6H)-酮； 6- (2-氯苯基)-2- ({2- [4- (1H-咪唑-1-基)芐基]-4，4- 二甲基-1, 2，3，4-四氫異喹啉-7-基}氨基)咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶_5 (6H)-酮； 2-({2-[(1-芐基哌啶-4-基)甲基]-4，4-二甲基-1，2，3，4-四氫異喹啉_7_基}氨基)-6-(2-氯苯基)咪唑并[l，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶_5(6H)_酮； 2-[(2’ -乙?；鵢2’，3’ - 二氫-1’ H-螺[環(huán)丙烷-1，4’ -異喹啉]_7’ -基)氨基]-6-(2，6- 二氯-4-氟苯基)咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶_5(6Η)_酮； 6-(2，6-二氯苯基)-2-{[4-(4-羥基哌啶-1-基)苯基]氨基}咪唑并[l，2-a]嘧啶并[5, 4-e]嘧啶-5(6H)_ 酮； 2-[(4_環(huán)己基苯基)氨基]-6-(2，6-二氯苯基)咪唑并[l，2-a]嘧啶并[5，4_e]嘧啶-5(6H)_ 酮； 6-(2,6-二氯苯基)-2-{[4-(吡咯烷-3-基)苯基]氨基}咪唑并[l，2-a]嘧啶并[5, 4-e]嘧啶-5(6H)_ 酮； 6-(2,6-二氯苯基)-2-{[4-(嗎啉-4-基)苯基]氨基}咪唑并[l，2-a]嘧啶并[5, 4-e]嘧啶-5(6H)_ 酮； 6_ (2，6_ 二氣苯基)-2- {[4，4_ 二甲基-2- (2，2，2- 二氣乙基)-1，2，3，4-四氧異喧啉-7-基]氨基}咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶_5 (6H)-酮； 2_{[2’ -(環(huán)丙基羰基)-2’，3’ - 二氫-1’ H-螺[環(huán)丙烷-1，4’ -異喹啉]_7’ -基]氨基}-6-(2，6- 二氯-4-氟苯基)咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶_5(6Η)_酮； 6-(2, 6- 二氯-4-氟苯基)-2-{[2’ -(甲磺?；?-2’，3’ - 二氫-1’ H-螺[環(huán)丙烷-1，4’ -異喹啉]-7’ -基]氨基}咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶_5(6Η)_酮； 6-(2，6-二氯-4-氟苯基)-2-{[6-(哌嗪-1-基)吡啶-3-基]氨基}咪唑并[1，2_a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶-5 (6H)-酮； 6-(2，6-二氯苯基)-2-{[4-(2-氧代哌嗪-1-基)苯基]氨基}咪唑并[l，2-a]嘧啶并[5, 4-e]嘧啶-5(6H)_ 酮； 2-({4- [ (IR, 4R) -2, 5- 二氮雜雙環(huán)[2.2.1]庚-2-基]苯基}氨基)-6- (2, 6- 二氯苯基)咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶_5(6Η)_酮； 6-(2，6-二氯苯基)-2-{[4-(4-甲基哌嗪-1-基)-3-(丙-2-基)苯基]氨基}咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶 _5(6Η)_ 酮； 6- (2, 6- 二氯苯基)_2_[ (I, 1，2，3，3-五甲基-2，3- 二氫-1H-異吲哚-5-基)氨基]咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶_5(6Η)_酮；6-(2，6-二氯苯基)-2-[(1，1,2-三甲基-2，3-二氫-1H-異吲哚-5-基)氨基]咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶 _5(6Η)_ 酮；(3aS, 10&5)-8-{[6-(2，6-二氯苯基)-5-氧代-5，6-二氫咪唑并[I, 2-a]嘧啶并[5, 4-e]嘧啶-2-基]氨基}-2，3，3a，5，10，IOa-六氫吡咯并[3，4_c] [I]苯并氮雜:f-4(1H)-酮； 6- (2，6- 二氯苯基)-2- {[4- (6-氧代-1，4，5，6-四氫噠嗪_3_基)苯基]氨基}咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶 _5(6Η)_ 酮； 2-(1，2，3_苯并噻二唑-5-基氨基)-6-(2, 6-二氯苯基)咪唑并[1，2_a]嘧啶并[5, 4-e]嘧啶-5(6H)_ 酮； 2-(1,3-苯并噻唑-6-基氨基)-6-(2，6-二氯苯基)咪唑并[l，2-a]嘧啶并[5，4_e]嘧啶-5(6H)_酮； 2-({4-[二(2-甲氧基乙基)氨基]苯基}氨基)-6-(2-氯苯基)咪唑并[l，2-a]嘧啶并[5, 4-e]嘧啶-5(6H)_酮；6-(2-氯苯基)-2-[ (3-環(huán)丙基-2, 3, 4, 5-四氫-1H-3-苯并氮雜革~7~基)氨基]咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶_5(6Η)_酮； 6-(2-氯苯基)-2-{[3-(2, 2- 二氟乙基)-2, 3, 4, 5-四氫-1H-3-苯并氮雜苯~1~基]氨基}咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶_5(6Η)_酮； 6-(2-氯-4，6-二氟苯基)-2-{[4-(4-甲基哌嗪_1_基)苯基]氨基}咪唑并[1，2_a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶-5 (6H)-酮； 6-(2-氯-4，6- 二氟苯基)_2-[ (2，4，4-三甲基-1，2，3，4-四氫異喹啉_7_基)氨基]咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶_5(6Η)_酮； 6- (2-氯-4，6- 二氟苯基)-2- {[2- ( 二甲基氨基)_2，3~ 二氫-1H-卻-5-基]氨基}咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶_5(6Η)_酮； 6-(2-氯苯基)-2-[(4-{[3-(嗎啉-4-基)丙基]氨基}苯基)氨基]咪唑并[l，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶-5 (6H)-酮； 6-(2-氯苯基)-2-({4-[4-(吡咯烷-1-基)哌啶-1-基]苯基}氨基)咪唑并[l，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶-5 (6H)-酮； 6-(2-氯苯基)-2-({4-[4-( 二甲基氨基)哌啶-1-基]苯基}氨基)咪唑并[l，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶-5 (6H)-酮； 6-(2-氯苯基)-2-[(4-{[2-(1-甲基吡咯烷-2-基)乙基]氨基}苯基)氨基]咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶 _5(6Η)_ 酮； 4- {[6- (2，6- 二氯苯基)-5-氧代-5，6- 二氫咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶-2-基]氨基}苯甲酸4-( 二甲基氨基)環(huán)己基酯； 6-(2,6-二氯苯基)-2-(1Η-吲唑-5-基氨基)咪唑并[l，2-a]嘧啶并[5，4_e]嘧啶-5(6H)_ 酮； 6- (2，6- 二氯苯基)-2- ({4- [ (3S) -3-(丙_2_基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)咪唑并[I, 2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶 _5(6Η)_ 酮；6-(2，6_ 二氯苯基)-2-[(4-{1-[1-( 二甲基氨基)-3-甲基丁基]環(huán)丁基}苯基)氨基]咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶_5(6Η)_酮； 6-(2，6-二氯苯基)-2-({4-[4-甲基-2-(甲基氨基)_1，3-噻唑-5-基]苯基}氨基)咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶_5(6Η)_酮； 6-(2，6-二氯苯基)-2-{[6-(哌嗪-1-基)吡啶-3-基]氨基}咪唑并[l，2-a]嘧啶并[5, 4-e]嘧啶-5(6H)_ 酮； 6-(2,6-二氯苯基)-2-(1Η-吲唑-6-基氨基)咪唑并[l，2-a]嘧啶并[5，4_e]嘧啶-5(6H)_ 酮； 4- {[6- (2，6- 二氯苯基)-5-氧代-5，6- 二氫咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶-2-基]氨基}苯甲酸(IR)-八氫-2H-喹嗪-1-基酯； 4- {[6- (2，6- 二氯苯基)-5-氧代-5，6- 二氫咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶-2-基]氨基}苯甲酸2-[環(huán)丙基(甲基)氨基]乙基酯； 6- (2, 6- 二氣苯基)~2~ [ (4~ {[ (IR, 5S) -7-乙基-3，7- 二氣雜雙環(huán)[3.3.1]壬-3-基]羰基}苯基)氨基]咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶_5 (6H)-酮； 6-(2-氯苯基)-2-{[3，5-二氟-4-(哌嗪-1-基)苯基]氨基}咪唑并[l，2-a]嘧啶并[5, 4-e]嘧啶-5(6H)_ 酮； 6-(2-氯苯基)-2-({4-[(8aR)_六氫吡咯并[I, 2-a]吡嗪-2 (IH)-基]苯基}氨基)咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶_5(6Η)_酮； 2- (2’，3’ - 二氫-1’ H-螺[環(huán)丙烷-1，4’ -異喹啉]-7’ -基氨基)~6~ (4~羥基苯基)咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶_5(6Η)_酮； 6- (2，6- 二氯苯基)-2- {[2’ -(甲磺?；?-2’，3’ - 二氫-1’ H-螺[環(huán)丙烷-1，4’ -異喹啉]-7’ -基]氨基}咪唑并[I, 2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶_5(6Η)_酮； 2-[(2’ -乙?；鵢2’，3’ - 二氫-1’ H-螺[環(huán)丙烷-1，4’ -異喹啉]_7’ -基)氨基]-6-(2，6- 二氯苯基)咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶_5(6Η)_酮； 6-(2-氯苯基)-2-{[4-(八氫-2Η-吡啶并[l，2-a]吡嗪-2-基)苯基]氨基}咪唑并[I, 2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶 _5(6Η)_ 酮； 6-(2-氯-6-氟苯基)-2-[(1，1,2-三甲基-2，3-二氫-1H-異吲哚-5-基)氨基]咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶_5(6Η)_酮； 6- (2-氯-6-氟苯基)_2_[ (I, I, 2，3，3-五甲基-2，3- 二氫-1H-異Π引哚-5-基)氨基]咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶_5(6Η)_酮； 6-(2-氯苯基)-2-({4-[4-(氧雜環(huán)丁烷-3-基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)咪唑并[I, 2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶 _5(6Η)_ 酮； 6-(2, 6- 二氯-4-氟苯基)_2-[ (2，4，4-三甲基-1，2，3，4-四氫異喹啉_7_基)氨基]咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶_5(6Η)_酮； 6-(2，6-二氯苯基)-2-[(4-氧代-1，4-二氫噌啉-6-基)氨基]咪唑并[1，2_a]嘧啶并[5, 4-e]嘧啶-5(6H)_ 酮； 2-{[4-(4-乙?；哙?1-基)苯基]氨基}-6-(2，6-二氯苯基)咪唑并[l，2-a]嘧啶并[5, 4-e]嘧啶-5(6H)_酮； 6-(2,6-二氯苯基)-2-({4-[4-( 二甲基氨基)哌啶-1-基]苯基}氨基)咪唑并[1, 2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶 _5(6Η)_ 酮；4- {[6- (2，6- 二氯苯基)-5-氧代-5，6- 二氫咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶-2-基]氨基}苯甲酸甲酯； 6-(2-氯苯基)-2-{[3，5-二氯-4-(哌嗪-1-基)苯基]氨基}咪唑并[l，2-a]嘧啶并[5, 4-e]嘧啶-5(6H)_ 酮； 6-(2-氯苯基)-2-{[4-(咪唑并[l，2-a]吡啶_2_基)苯基]氨基}咪唑并[1，2_a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶-5 (6H)-酮； 6- (2-氯苯基)-2- ({4- [4-氧代-3-(丙-2-基)-1，3-噻唑烷-2-基]苯基}氨基)咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶_5(6Η)_酮； 6-(2-氯苯基)-2-{[4-(2，3-二氫咪唑并[2，l_b] [1,3]噻唑-6-基)苯基]氨基}咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶_5(6Η)_酮； 6-(2-氯苯基)-2-{[4-(5-甲基-4-氧代-1,3-噻唑烷-2-基)苯基]氨基}咪唑并[I, 2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶 _5(6Η)_ 酮； 6-(2-氯苯基)-2-{[4-(咪唑并[2，1-b] [1,3]噻唑-6-基)苯基]氨基}咪唑并[I, 2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶 _5(6Η)_ 酮； 6-(2-氯苯基)-2-{[4-(3-氧代-2，3-二氫-1H-吲唑-7-基)苯基]氨基}咪唑并[I, 2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶 _5(6Η)_ 酮； 6- (2-氯-6-氟苯基)-2- {[2’ - (2，2- 二氟乙基)-2’，3’ - 二氫-1’ H-螺[環(huán)丙烷-1，4’ -異喹啉]-7’ -基]氨基}咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶_5(6Η)_酮； 6- (2-氯-6-氟苯基)-2- {[2’ - (2-氟乙基)-2’, 3’ - 二氫-1’ H-螺[環(huán)丙烷-1, 4’ -異喹啉]-7’ -基]氨基}咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶_5(6H)_酮； 6- (2-氯-6-氟苯基)-2- {[2’ - (2-氟乙基)-2’, 3’ - 二氫-1’ H-螺[環(huán)丙烷-1, 4’ -異喹啉]-7’ -基]氨基}咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶_5(6H)_酮； 6- (2-氣_6_氣苯基)-2- {[2- ( 二乙基氛基)_2，3~ 二氧-1H-卻-5-基]氛基}咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶 _5(6Η)_ 酮； 6- (2-氣_6_氣苯基)-2- {[2- ( 二乙基氛基)_2，3~ 二氧-1H-卻-5-基]氛基}咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶 _5(6Η)_ 酮； 6- (2-氯-6-氟苯基)-2- {[2-(環(huán)丙基氨基)-2, 3- 二氫-1H-卻-5-基]氨基}咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶 _5(6Η)_ 酮； 6- (2-氯-6-氟苯基)-2- {[2-(環(huán)丙基氨基)-2, 3- 二氫-1H-卻-5-基]氨基}咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶 _5(6Η)_ 酮； 6-(2-氯-6-氟苯基)-2-(2’，3’ - 二氫-1’ H-螺[環(huán)丙烷-1，4’ -異喹啉]_7’ -基氨基)咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶_5(6Η)_酮； 2-{[4-(1，4’-聯(lián)哌啶-1’-基)苯基]氨基}-6-(2-氯苯基)咪唑并[l，2-a]嘧啶并[5, 4-e]嘧啶-5(6H)_ 酮； 6-(2-氯苯基)-2-({4-[(3R)-3-( 二甲基氨基)吡咯烷_1_基]苯基}氨基)咪唑并[I, 2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶 _5(6Η)_ 酮； 6-(2-氯苯基)-2-({4-[3-(三氟甲基)哌啶-1-基]苯基}氨基)咪唑并[l，2-a]嘧啶并[5, 4-e]嘧啶-5(6H)_酮； 3-[4-(4-{[6-(2-氯苯基)-5-氧代-5，6-二氫咪唑并[1，2_a]嘧啶并[5，4_e]嘧啶-2-基]氨基}苯基)哌嗪-1-基]丙腈； 3-[(4-{[6-(2-氯苯基)-5-氧代-5，6-二氫咪唑并[1，2_a]嘧啶并[5，4_e]嘧啶-2-基]氨基}苯基)(環(huán)丙基)氨基]丙腈； 6-(2-氯苯基)-2_ [(4-{[2-( 二甲基氨基)乙基]氨基}苯基)氨基]咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶-5 (6H)-酮； 1-(4-{[6-(2-氯苯基)-5-氧代-5，6-二氫咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶-2-基]氨基}苯基)哌啶-4-甲酰胺； 6-(2-氯苯基)-2-({4-[4-(嗎啉-4-基)哌啶-1-基]苯基}氨基)咪唑并[l，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶-5 (6H)-酮； 6-(2, 6- 二氯苯基)_2_[ (4_{ [4_( 二甲基氨基)哌唳-1-基]羰基}苯基)氨基]咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶_5(6Η)_酮； 4-{[6- (2，6- 二氯苯基)-5-氧代-5，6- 二氫咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶-2-基]氨基}-N-[4-( 二甲基氨基)環(huán)己基]苯甲酰胺； 4- {[6- (2，6- 二氯苯基)-5-氧代-5，6- 二氫咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶-2-基]氨基} -N-(1-甲基哌啶-4-基)苯甲酰胺； 6-(2，6-二氯苯基)-2-({4-[4-(吡咯烷-1-基)哌啶-1-基]苯基}氨基)咪唑并[I, 2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶 _5(6Η)_ 酮； 2-[(2’-乙?；鵢2’，3’ - 二氫-1’ H-螺[環(huán)丙烷-1，4’ -異喹啉]_7’ -基)氨基]-6-(2-氯-6-氟苯基)咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶_5(6H)_酮； 6-(2-氯-6-氟苯基)_2_{[2’ -(環(huán)丙基擬基)-2’, 3’ -二氫-1，H-螺[環(huán)丙烷-1，4’ -異喹啉]-7’ -基]氨基}咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶_5(6H)_酮； 6- (2-氯-6-氟苯基)-2- {[2’ -(甲磺酰基)-2’，3’ - 二氫-1’ H-螺[環(huán)丙烷_1，4’ -異喹啉]-7’ -基]氨基}咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶_5 (6H)-酮； 6-(2-氯-6-氟苯基)-2-({4_[ (8aR)-六氫吡咯并[1，2_a]吡嗪-2 (IH)-基]苯基}氨基)咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶_5(6Η)_酮； 2- ({4- [ (3R) -1-氮雜雙環(huán)[2.2.2]羊-3-基氨基]苯基}氨基)-6- (2-氯苯基)咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶 _5(6Η)_ 酮； 6-(2-氯苯基)-2_ [(4-{[2-(吡咯燒-1-基)乙基]氨基}苯基)氨基]咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶-5 (6H)-酮； 6-(2-氯苯基)-2-({4-[4-(吡啶-2-基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)咪唑并[l，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶-5 (6H)-酮； 6-(2-氯苯基)-2-[(4-{[2-(嗎啉-4-基)乙基]氨基}苯基)氨基]咪唑并[l，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶-5 (6H)-酮； 6-(2-氯苯基)_2_( {4-[ (2S) -2-(吡咯燒-1-基甲基)吡咯燒-1-基]苯基}氨基)咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶_5(6Η)_酮； 6-(2-氯苯基)-2-[(4-{4-[3-( 二甲基氨基)丙基]哌嗪-l-基}苯基)氨基]咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶 _5(6Η)_ 酮； 6-(2-氯苯基)-2-({4-[(2R)-2-(甲氧基甲基)吡咯烷_1_基]苯基}氨基)咪唑并[I, 2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶 _5(6Η)_ 酮；1-(4-{[6-(2-氯苯基)-5-氧代-5，6- 二氫咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶-2-基]氨基}苯基)-N, N- 二乙基哌啶-3-甲酰胺； 6- (2-氯苯基)-2- [ (4- {[3- (2-氧代吡咯烷-1-基)丙基]氨基}苯基)氨基]咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶 _5(6Η)_ 酮； 6-(2-氯苯基)-2-({4-[4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)咪唑并[l，2-a]嘧啶并[5, 4-e]嘧啶-5(6H)_酮； 6-(2-氯-6-氟苯基)-2-({4-[4-( 二甲基氨基)哌啶-1-基]苯基}氨基)咪唑并[I, 2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶 _5(6Η)_ 酮； 6- (2-氣 _6_ 氣苯基)~2~ ({2- [ (3S) -3-氣吡略燒-1-基]~2, 3~ 二氧-1H-卻-5-基}氨基)咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶_5(6Η)_酮； 6- (2-氣 _6_ 氣苯基)~2~ ({2- [ (3S) -3-氣吡略燒-1-基]~2, 3~ 二氧-1H-卻-5-基}氨基)咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶_5(6Η)_酮； 6- (2-氯-6-氟苯基)-2- ({2- [ (2-氟乙基)氨基]_2，3- 二氫-1H-卻-5-基}氨基)咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶_5(6Η)_酮； 6- (2-氯-6-氟苯基)-2- ({2- [ (2-氟乙基)氨基]_2，3- 二氫-1H-卻-5-基}氨基)咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶_5(6Η)_酮； 6- (2-氯-6-氟苯基)-2- {[2-(丙基氨基)_2，3~ 二氫-1H-卻-5-基]氨基}咪唑并[I, 2-a]嘧啶并[5，4-e] 嘧啶 _5(6Η)_ 酮； 6- (2-氯-6-氟苯基)-2- {[2-(丙基氨基)-2, 3- 二氫-1H-卻-5-基]氨基}咪唑并[I, 2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶 _5(6Η)_ 酮； 6- (2-氯-6-氟苯基)-2- {[2-(批咯燒-1-基)-2, 3- 二氫-1H-卻-5-基]氨基}咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶_5(6Η)_酮； 6-(2-氯苯基)-2-[(4-{4-[2-( 二甲基氨基)乙基]哌嗪-l-基}苯基)氨基]咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶 _5(6Η)_ 酮； 6-(2-氯苯基)_2_[ (4_{ [3_( 二甲基氨基)丙基](甲基)氨基}苯基)氨基]咪唑并[I, 2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶 _5(6Η)_ 酮； 6-(2-氯苯基)_2_[ (4_{ [2_( 二甲基氨基)乙基](乙基)氨基}苯基)氨基]咪唑并[I, 2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶 _5(6Η)_ 酮； 6-(2-氯苯基)_2_[ (4_{ [2_( 二甲基氨基)乙基](甲基)氨基}苯基)氨基]咪唑并[I, 2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶 _5(6Η)_ 酮； 6-(2-氯苯基)-2-({4-[(2S)-2-(甲氧基甲基)吡咯烷-1-基]苯基}氨基)咪唑并[I, 2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶 _5(6Η)_ 酮； 6-(2-氯-6-氟苯基)-2-{[2’ -(2-甲基丙酰基)_2’，3’ - 二氫-1’ H-螺[環(huán)丙烷-1，4’ -異喹啉]-7’ -基]氨基}咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶_5(6Η)_酮； 6- (2-氯-6-氟苯基)-2- {[2’ - (2, 2- 二甲基丙酸基)_2，，3’ - 二氫-1’ H-螺[環(huán)丙烷-1，4’ -異喹啉]-7’ -基]氨基}咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶_5(6Η)_酮； 6-(2-氯-6-氟苯基)_2_{[2’ -(環(huán)戍基擬基)-2’, 3’ -二氫-1，H-螺[環(huán)丙烷-1，4’ -異喹啉]-7’ -基]氨基}咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶_5(6H)_酮； 6-(2-氯苯基)-2-[(4-{[2-(1Η-咪唑-4-基)乙基]氨基}苯基)氨基]咪唑并[I, 2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶 _5(6Η)_ 酮； 6-(2-氯苯基)-2-[(4-{[3-(1Η-咪唑-1-基)丙基]氨基}苯基)氨基]咪唑并[I, 2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶 _5(6Η)_ 酮； 6-(2-氯苯基)-2-{[4-(硫代嗎啉-4-基)苯基]氨基}咪唑并[l，2-a]嘧啶并[5, 4-e]嘧啶-5(6H)_ 酮； 6- (2-氯苯基)-2- [ (4- {丙-2-基[2-(丙-2-基氨基)乙基]氨基}苯基)氨基]咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶_5(6Η)_酮； 1-(4-{[6-(2-氯苯基)-5-氧代-5，6-二氫咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶-2-基]氨基}苯基)哌啶-3-甲酰胺； 6-(2, 6- 二氯苯基)-2_[(4-{[2-(1-甲基吡咯燒-2-基)乙基]氨基}苯基)氨基]咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶_5(6Η)_酮； 6-(2,6- 二氯苯基)-2-{[2’-(2_甲基丙?；?-2’，3’_ 二氫-1’H-螺[環(huán)丙烷-1，4’ -異喹啉]-7’ -基]氨基}咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶-5 (6H)-酮；2_{[2’ -(環(huán)丙基羰基)-2’，3’ - 二氫-1’ H-螺[環(huán)丙烷-1，4’ -異喹啉]_7’ -基]氨基}-6-(2，6- 二氯苯基)咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶_5(6Η)_酮； 6- (2，6- 二氯苯基)-2- {[2’ - (2，2- 二甲基丙酸基)-2’，3’ - 二氫-1’ H-螺[環(huán)丙烷-1，4’-異喹啉]-7’-基]氨基}咪唑并[l，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶_5(6H)_酮； 6-(2-氯-6-氟苯基)-2-(5，6，7，8-四氫-1，6-萘啶-3-基氨基)咪唑并[1，2_a]嘧啶并[5, 4-e]嘧啶-5(6H)_酮； 6- (2-氯-3-羥基苯基)-2- (2’，3’ - 二氫-1’ H-螺[環(huán)丙烷-1，4’ -異喹啉]-7’ -基氨基)咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶_5(6Η)_酮； 2-(2’，3’ - 二氫-1’ H-螺[環(huán)丙烷-1，4’ -異喹啉]-7’ -基氨基)-6- (4-羥基-2-甲基苯基)咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶_5(6Η)_酮； 6- (2-氯-6-氟苯基)-2- {[2- (2，2- 二氟乙基)-4，4- 二甲基-1，2，3，4-四氫異喹啉-7-基]氨基}咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶_5 (6H)-酮； 6- (2-氯-6-氟苯基)-2- {[2- (2-氟乙基)-4，4- 二甲基-1，2，3，4-四氫異喹啉_7_基]氨基}咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶_5(6Η)_酮； 2-{[4-(1，4’-聯(lián)哌啶-1’-基)苯基]氨基}-6-(2，6-二氯苯基)咪唑并[1，2_a]嘧啶并[5, 4-e]嘧啶-5(6H)_酮； 6-(2, 6-二氯苯基)-2-({4-[(3R)-3-( 二甲基氨基)吡咯燒-1-基]苯基}氨基)咪唑并[I, 2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶_5(6Η)_酮； 6-(2, 6- 二氯苯基)-2-[(4-{[2_( 二甲基氨基)乙基]氨基}苯基)氨基]咪唑并[I, 2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶 _5(6Η)_ 酮；` 2- {[2’ -(環(huán)丙基磺?；?-2’，3’ - 二氫-1’ H-螺[環(huán)丙烷-1，4’ -異喹啉]_7’ -基]氨基}-6-(2，6- 二氯苯基)咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶_5(6Η)_酮； 6-(2, 6- 二氯苯基)-2-{[2’ -(丙-2-基磺酰基)-2’，3’ - 二氫-1’ H-螺[環(huán)丙烷-1，4’ -異喹啉]-7’ -基]氨基}咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶_5(6Η)_酮； 6-(2，6-二氯苯基)-2-{[4-(1-甲基哌啶-4-基)苯基]氨基}咪唑并[l，2-a]嘧啶并[5, 4-e]嘧啶-5(6H)_ 酮；2-{[4-(2，7-二氮雜螺[3.5]壬-7-基)苯基]氨基}_6_(2，6-二氯苯基)咪唑并[I, 2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶 _5(6Η)_ 酮； 6-(2-氯苯基)-2-({4-[2-(三氟甲基)吡咯烷-1-基]苯基}氨基)咪唑并[l，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶-5 (6H)-酮； 6-(2-氯苯基)-2-{[4-(哌啶-4-基氧基)苯基]氨基}咪唑并[l，2-a]嘧啶并[5, 4-e]嘧啶-5(6H)_ 酮； 6-(2-氯苯基)-2-{[4-(哌啶-4-基甲基)苯基]氨基}咪唑并[l，2-a]嘧啶并[5, 4-e]嘧啶-5(6H)_ 酮； 6-(2-氯苯基)-2-{[4-(六氫吡咯并[3，4-c]吡咯-2 (IH)-基)苯基]氨基}咪唑并[I, 2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶 _5(6Η)_ 酮； 1-(4-{[6-(2-氯苯基)-5-氧代-5，6-二氫咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶-2-基]氨基}苯基)-N-甲基甲磺酰胺； 4-{[6-(2-氯苯基)-5-氧代-5，6-二氫咪唑并[l，2-a]嘧啶并[5，4_e]嘧啶_2_基]氨基} -N, N- 二乙基苯磺酰胺； 2-{[2-(環(huán)丙基氨基)~2, 3- 二氫-1H-卻-5-基]氨基} -6- (2, 6- 二氯苯基)咪唑并[I, 2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶 _5(6Η)_ 酮； 6_ (2，6_ 二氣苯基)_2_ ({2_[ (2_氣乙基)氛基]-2，3-二氧-1H-卻-5-基}氛基)咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶_5(6Η)_酮； 6-(2，6-二氯苯基)-2-{[2-(丙基氨基)-2，3-二氫-1H-卻-5-基]氨基}咪唑并[I, 2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶 _5(6Η)_ 酮； 2- {[4- (2-乙酸基-2，7- 二氮雜螺[3.5]壬-7-基)苯基]氨基} -6- (2, 6- 二氯苯基)咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶_5(6Η)_酮； 6_(2，6- 二氣苯基)-2_({4-[2_(甲橫酸基)-2，7- 二氣雜螺[3.5]壬-rJ-基]苯基}氨基)咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶_5(6Η)_酮； 7’-{[6-(2-氯-6-氟苯基)-5-氧代-5，6-二氫咪唑并[1，2_a]嘧啶并[5，4_e]嘧啶-2-基]氨基} -N-甲基-1’ H-螺[環(huán)丙烷-1，4’ -異喹啉]-2’(3’ H)-甲酰胺； 7’-{[6-(2-氯-6-氟苯基)-5-氧代-5，6-二氫咪唑并[1，2_a]嘧啶并[5，4_e]嘧啶-2-基]氨基} -N-(丙-2-基)-1’ H-螺[環(huán)丙烷-1，4’ -異喹啉]-2’(3’ H)-甲酰胺；6- (2，6- 二氯苯基)-2- {[2- (2-氟乙基)_4，4- 二甲基-1，2，3，4-四氫異喹啉_7_基]氨基}咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶_5(6Η)_酮； 6-(2, 6- 二氯苯基)-2-({4-[6-(甲磺?；?-2, 6- 二氮雜螺[3.3]庚~2~基]苯基}氨基)咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶_5(6Η)_酮； 6- (2，6- 二氯苯基)-2- {[2-(吡咯烷-1-基)-2，3- 二氫-1H-茚-5-基]氨基}咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶 _5(6Η)_ 酮； 6- (2, 6- 二氣苯基)~2~ ({2- [ (3S) -3-氣吡略燒-1-基]~2, 3~ 二氧-1H-卻-5-基}氛基)咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶_5(6Η)_酮； 6-(2，6-二氯苯基)-2-[(4，4-二甲基-1，2，3，4-四氫異喹啉_7_基)氨基]咪唑并[I, 2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶 _5(6Η)_ 酮； 6-(2，6-二氯苯基)-2-{[4-(哌啶-4-基氨基)苯基]氨基}咪唑并[l，2-a]嘧啶并[5, 4-e]嘧啶-5(6H)_ 酮； 6-(2-氯-6-氟苯基)-2-{[4-(1-甲基哌啶-4-基)苯基]氨基}咪唑并[l，2-a]嘧啶并[5, 4-e]嘧啶-5(6H)_酮； 2- [ (2-乙?；?4， 4- 二甲基-1, 2，3，4-四氫異喹啉_7_基)氨基]-6- (2-氯-6-氟苯基)咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶_5(6Η)_酮； 6-(2-氯-6-氟苯基)-2-{[2-(環(huán)丙基羰基)-4，4-二甲基-1，2，3，4-四氫異喹啉-7-基]氨基}咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶_5 (6H)-酮； 6- (2-氯-6-氟苯基)-2- {[4，4- 二甲基-2-(甲磺?；?_1，2，3，4-四氫異喹啉_7_基]氨基}咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶_5(6Η)_酮； 2- {[4- (2，6- 二氮雜螺[3.4]羊-2-基)苯基]氨基} -6- (2，6- 二氯苯基)咪唑并[I, 2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶 _5(6Η)_ 酮； 2-{[4-(2，7-二氮雜螺[3.5]壬-2-基)苯基]氨基}_6_(2，6-二氯苯基)咪唑并[I, 2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶 _5(6Η)_ 酮； 6_(2，6-二氯苯基)-2-({4-[(3S) _3_( 二甲基氨基)吡咯燒-1-基]苯基}氨基)咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶_5(6Η)_酮； 6-(2-氯-6-氟苯基)-2-{[2-(羥基乙酰基)-4，4-二甲基-1，2，3，4-四氫異喹啉-7-基]氨基}咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶_5 (6H)-酮； 7-{[6-(2-氯-6-氟苯基)-5-氧代-5，6-二氫咪唑并[1，2_a]嘧啶并[5，4_e]嘧啶-2-基]氨基} _4，4- 二甲基-3，4- 二氫異喹啉-2 (IH)-磺酰胺； 2-[(2-乙?；鵢4，4-二甲基-1，2，3,4-四氫異喹啉_7_基)氨基]_6_(2，6-二氯苯基)咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶_5 (6H)-酮； 6- (2，6- 二氯苯基)-2- {[4，4- 二甲基-2-(甲磺酰基)-1, 2，3，4-四氫異喹啉_7_基]氨基}咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶_5(6Η)_酮； 6- (2，6- 二氯苯基)-2- {[2-(乙磺?；?-4，4- 二甲基-1, 2，3，4-四氫異喹啉_7_基]氨基}咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶_5(6Η)_酮； 2-({4-[(1_乙?；哙?4-基)氨基]苯基}氨基)-6-(2,6-二氯苯基)咪唑并[I, 2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶 _5(6Η)_ 酮； 6-(2，6-二氯苯基)-2-[(4-{[1-(甲磺?；?哌啶-4-基]氨基}苯基)氨基]咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶 _5(6Η)_ 酮； 6_ (2, 6- 二氣苯基)-2- {[4- (9-甲基-3，9- 二氣雜螺[5.5]十一 -3-基)苯基]氛基}咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶_5(6Η)_酮； 6-(2，6-二氯苯基)-2-({4-[6-(甲磺?；?-2,6-二氮雜螺[3.4]辛-2-基]苯基}氨基)咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶_5(6Η)_酮； 6-(2-氯苯基)-2_({4-[(8aS)_六氫吡咯并[I, 2-a]吡嗪-2 (IH)-基]苯基}氨基)咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶_5(6Η)_酮； 6- (2，6- 二氯苯基)-2- ({4- [ (3aR, 6aR) -5-甲基六氫吡咯并[3，4_b]吡咯-1 (2H)-基]苯基}氨基)咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶_5(6Η)_酮； 6-(2, 6- 二氯苯基)_2_[ (4_{ [2_( 二甲基氨基)乙基](乙基)氨基}苯基)氨基]咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶_5(6Η)_酮；.6-(2, 6- 二氯苯基)-2-[(4_{丙-2-基[2_(丙-2-基氨基)乙基]氨基}苯基)氨基]咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶_5(6Η)_酮； . 2-[(2-乙?；?1，2，3，4-四氫異喹啉-7-基)氨基]-6-(2,6-二氯苯基)咪唑并[I, 2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶 _5(6Η)_ 酮；.6-(2，6-二氯苯基)-2-{[2-(甲磺?；?-1，2，3，4-四氫異喹啉-6-基]氨基}咪唑并[I, 2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶 _5(6Η)_ 酮； . 2-[(2-乙?；?1，2，3，4-四氫異喹啉-6-基)氨基]-6-(2,6-二氯苯基)咪唑并[I, 2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶 _5(6Η)_ 酮； .6-(2-氯苯基)-2-{[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]氨基}咪唑并[l，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶-5(6H)_ 硫酮； . 6-(2-氯苯基)-5-亞氨基-N-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-5，6- 二氫咪唑并[I, 2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶_2_胺； . 6-(2-氯苯基)-2-[(2，4，4_三甲基-1，2，3，4-四氫異喹啉-7-基)氨基]咪唑并[I, 2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶 _5 (6H)-硫酮； .6- (2-氯苯基)-5-亞氨基-N- (2，4，4-三甲基-1, 2，3，4-四氫異喹啉~7~基)-5，6- 二氫咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶_2_胺； . 6-(3-氟苯基)-2-{[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]氨基}咪唑并[l，2-a]嘧啶并[5, 4-e]嘧啶-5(6H)_ 酮； . 6-(3-氯苯基)-2-{[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]氨基}咪唑并[l，2-a]嘧啶并[5, 4-e]嘧啶-5(6H)_ 酮； . 6-(2，4-二甲氧基苯基)-2-{[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]氨基}咪唑并[l，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶-5 (6H)-酮；.6-(2-氯苯基)-2-{[5-(4-乙基哌嗪-1-基)吡啶-2-基]氨基}咪唑并[l，2-a]嘧啶并[5, 4-e]嘧啶-5(6H)_酮； . 6-[2_氯-4-(三氟甲基)苯基]-2-{[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]氨基}咪唑并[I, 2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶 _5(6Η)_ 酮； .2-{[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]氨基}-6-[2-(三氟甲氧基)苯基]咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶-5 (6H)-酮； . 4-{[6-(2-氯苯基)-5-氧代-5，6-二氫咪唑并[l，2-a]嘧啶并[5，4_e]嘧啶_2_基]氨基}苯甲酸； .2-[(4-溴苯基)氨基]-6-(2_氯苯基)咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶-5(6H)_ 酮； .6-(3-甲氧基-2-甲基苯基)-2-(苯基氨基)咪唑并[l，2-a]嘧啶并[5，4_e]嘧啶-5(6H)_ 酮；. 2-{[4-(1, 4- 二氮雜環(huán)庚烷-1-基)-3-甲基苯基]氨基} -6-(2，6- 二氯苯基)咪唑并[I, 2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶 _5(6Η)_ 酮； . 2-{[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]氨基}-6-(丙-2-基)咪唑并[l，2-a]嘧啶并[5, 4-e]嘧啶-5(6H)_ 酮； . 6-(2-氯苯基)-2-{[3，5-二氟-4-(4-甲基哌嗪_1_基)苯基]氨基}咪唑并[1，2_a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶-5 (6H)-酮； 6-(2-氯苯基)-2-{[4-(三氟甲基)苯基]氨基}咪唑并[l，2-a]嘧啶并[5，4_e]嘧啶-5(6H)_ 酮； 6-(2-氯苯基)-2-{[4-(1，3_噻唑-4-基)苯基]氨基}咪唑并[l，2-a]嘧啶并[5, 4-e]嘧啶-5(6H)_ 酮； 6-(2-氯苯基)-2-{[4-(1，3-噻唑-2-基)苯基]氨基}咪唑并[l，2-a]嘧啶并[5, 4-e]嘧啶-5(6H)_ 酮； 6-(2-氯苯基)-2-{[4-(1，8_萘啶-2-基)苯基]氨基}咪唑并[l，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶-5 (6H)-酮； 6-(2-氯苯基)-2-({4-[(2S)-2-(三氟甲基)吡咯烷-1-基]苯基}氨基)咪唑并[I, 2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶 _5(6Η)_ 酮； 2- {[3-氯-4- (4-甲基哌嗪-1-基)-5-(三氟甲基)苯基]氨基} -6- (2-氯苯基)咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶_5(6Η)_酮； 6-(2-氯苯基)-2-{[3_氯-4-(哌嗪-1-基)-5-(三氟甲基)苯基]氨基}咪唑并[1, 2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶 _5(6Η)_ 酮； 6- (2-氯苯基)-2- [ (2’ -甲基-2’，3’ - 二氫-1’ H-螺[環(huán)丙烷-1，4’ -異喹啉]_7’ -基)氨基]咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶_5(6Η)_硫酮； 2- {[7- {[6- (2-氯苯基)-5-氧代-5，6- 二氫咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶-2-基]氨基}_4，4-二甲基-3，4-二氫異喹啉-2 (IH)-基]甲基}芐腈； 6- (2-氯苯基)-2- {[4，4- 二甲基-2- (4-丙氧基芐基)-1, 2，3，4-四氫異喹啉_7_基]氨基}咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶_5(6Η)_酮； 6- (2-氯苯基)-2- ({2-[3-氟-5-(三氟甲基)芐基]-4，4- 二甲基-1, 2，3，4-四氫異喹啉-7-基}氨基)咪唑并[1，2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶_5 (6H)-酮； 6-(2-氯苯基)-2-[(4-{2-[(2R)-2-甲基吡咯烷_1_基]乙基}苯基)氨基]咪唑并[I, 2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶 _5(6Η)_ 酮； 6-(2-氯苯基)-2-({4-[2-(嗎啉-4-基)-1,3-噻唑-4-基]苯基}氨基)咪唑并[I, 2-a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶 _5(6Η)_ 酮；和 6-(2-氯苯基)-2-({4-[2-(6-甲基喹啉-2-基)乙基]苯基}氨基)咪唑并[1，2_a]嘧啶并[5，4-e]嘧啶-5 (6H)-酮。
18.包含權(quán)利要求1-17任一項的化合物或可藥用鹽和可藥用賦形劑的藥物組合物。
19.治療哺乳動物的癌癥的方法，該方法包括:給予其治療可接受數(shù)量的權(quán)利要求1-17任一項的化合物或可藥用鹽。
20.減小哺乳動物的腫瘤體積的方法，該方法包括:給予其治療可接受數(shù)量的權(quán)利要求1-17任一項的化合物或可藥用鹽。
【文檔編號】C07D487/14GK103703005SQ201280018862
【公開日】2014年4月2日 申請日期:2012年2月27日 優(yōu)先權(quán)日:2011年2月28日
【發(fā)明者】童云松, T.D.彭寧, A.弗洛爾詹奇克, J.米亞施羅, K.W.伍茲 申請人:艾伯維公司