旋光的二氫苯并呋喃衍生物的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了旋光的二氫苯并呋喃衍生物的制備方法。下式表示的旋光形式的化合物或其鹽等的制備方法，其中各符號如說明書中所定義。
【專利說明】旋光的二氫苯并呋喃衍生物的制備方法
[0001]本發(fā)明的【技術(shù)領(lǐng)域】
[0002]本發(fā)明涉及旋光的二氫苯并呋喃衍生物等的制備方法。
[0003]發(fā)明背景
[0004]具有旋光的二氫苯并呋喃環(huán)的化合物(例如，[(3S)-6_({2’，6’ - 二甲基-4’ -[3-(甲基磺酰基)丙氧基]聯(lián)苯-3-基}甲氧基)_2，3-二氫-1-苯并呋喃-3-基]乙酸)，其作為GPR40受體激動劑用作預(yù)防或治療糖尿病等的藥物，及其制備方法(W02008/001931)。
[0005]發(fā)明概述
[0006]本發(fā)明解決的問題
[0007]上述化合物具有旋光的二氫苯并呋喃環(huán)，并且存在對于旋光的二氫苯并呋喃衍生物的方便的制備方法的需求。因此，本發(fā)明的目的在于提供旋光的二氫苯并呋喃衍生物等的制備方法。
[0008]解決問題的方式
[0009]本發(fā)明人進(jìn)行了深入細(xì)致的研究，發(fā)現(xiàn)了旋光的二氫苯并呋喃衍生物的制備方法，其既方便又具有高度立體選擇性，結(jié)果完成本發(fā)明。
[0010]因此，本發(fā)明涉及
[0011][I]制備下式表示的旋光形式的化合物或其鹽(下文也稱為化合物(X))的方法:
[0012]
【權(quán)利要求】
1.制備下式OO表不的旋光形式的化合物或其鹽的方法:
2.根據(jù)權(quán)利要求1的制備方法，其中所述釕絡(luò)合物包括下式表示的化合物作為配體:

3.根據(jù)權(quán)利要求1的制備方法，其中R1為羥基。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的制備方法，還包括添加以下化合物的步驟: (1)下式表示的旋光形式的化合物或其鹽:

5.根據(jù)權(quán)利要求3的制備方法，其中下式表示的化合物的鹽中的有機(jī)堿為(I)或(2):
6.根據(jù)權(quán)利要求2的制備方法，其中RA1、RA2、RA3和Ra4各自為異丙基。
7.根據(jù)權(quán)利要求1的制備方法，其中所述釕絡(luò)合物為下式表示的絡(luò)合物:RuCl2(L) (dmf)n(V) 其中L為旋光形式的1，2-雙(2，5- 二異丙基正膦基)苯； dmf為N, N- 二甲基甲酸胺；且 η為I或大于I的整數(shù)。
8.根據(jù)權(quán)利要求4或5的制備方法，其中RBla、RB2a和RB3a各自為苯基， Rb4和Rb5各自獨(dú)立地為CV6烷基，且 Rb6為氫原子。
9.下式表示的旋光形式的化合物的鹽:


10.根據(jù)權(quán)利要求9的鹽，其表示為下式:

11.根據(jù)權(quán)利要求9的鹽，其表示為下式:
12.下式表示的釕絡(luò)合物:RuCl2(L) (dmf)n(V)其中L為旋光形式的1，2-雙(2，5- 二異丙基正膦基)苯；dmf為N, N- 二甲基甲酸胺；且η為I或大于I的整數(shù)。
13.制備下式表示的旋光形式的化合物或其鹽的方法:
14.制備下式表示的旋光形式的化合物或其鹽的方法:
15.下式表示的化合物或其鹽:
16.制備下式表示的旋光形式的化合物或其鹽的方法:
17.制備下式表示的旋光形式的化合物或其鹽的方法:
18.下式表示的化合物或其鹽:

19.根據(jù)權(quán)利要求14的制備方法，該方法包括: (1)通過將下式(I)表示的化合物或其鹽在釕絡(luò)合物的存在下進(jìn)行不對稱氫化反應(yīng)，來制備下式(II)表示的旋光形式的化合物或其鹽的步驟:

20.制備下式表示的旋光形式的化合物或其鹽的方法:
21.[(3S)-6-({2’，6’ - 二甲基-4’ _[3_(甲基磺?；?丙氧基]聯(lián)苯-3-基}甲氧基)-2，3- 二氫-1-苯并呋喃-3-基]乙酸的晶體，其通過X-射線粉末衍射顯示在以下晶面間距(d)具有特征峰的X-射線粉末衍射圖:大約19.24±0.2、18.79±0.2、6.35 + 0.2,. 5.37±0.2、4.91±0.2 和 4.83±0.2 埃。
22.制備下式表示的旋光形式的化合物或其鹽的方法:
23.制備下式表示的旋光形式的化合物或其鹽的方法:
【文檔編號】C07F15/00GK103492348SQ201280018878
【公開日】2014年1月1日 申請日期:2012年2月16日 優(yōu)先權(quán)日:2011年2月17日
【發(fā)明者】山野光久, 后藤充孝, 梶原武志, 前田廣幸, 小西隆博, 瀬良美佐代, 近藤裕一郎, 山崎誠司 申請人:武田藥品工業(yè)株式會社