戊四唑衍生物的制作方法
【專利摘要】本文提供具有下式I的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽：其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9和R10如本文所述。還提供包含所述化合物的藥物組合物及其在以下方面的使用方法，例如治療衰老、老年性精神錯(cuò)亂、精神病、存在焦慮和神經(jīng)緊張時(shí)的精神神經(jīng)機(jī)能病、腦動(dòng)脈硬化、惡心、抑郁、疲倦、衰弱、輕度行為障礙、易激惹、情緒不穩(wěn)定、反社會(huì)態(tài)度、焦慮、眩暈或失禁或其癥狀，或者改善個(gè)體例如患有唐氏綜合征和其它病況的個(gè)體的認(rèn)知功能。
【專利說(shuō)明】戊四唑衍生物
[0001]相關(guān)申請(qǐng)的交叉引用
[0002]本申請(qǐng)要求2011年5月4日提交的美國(guó)臨時(shí)申請(qǐng)?zhí)?1/482，533的優(yōu)先權(quán)的權(quán)益，其內(nèi)容通過(guò)引用以其整體結(jié)合到本文中。
[0003]領(lǐng)域
[0004]本文提供富含同位素的和/或氟化戍四唑(pentylenetetrazole, PTZ)化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽。還提供包含所述化合物的藥物組合物和單位劑量形式、使用所述化合物治療某些疾病的方法和用于改善個(gè)體(例如患有唐氏綜合征的個(gè)體)的認(rèn)知缺損的方法。
[0005]直量
[0006]由于戊四唑(PTZ)在1930年代后期被報(bào)道為精神分裂癥的可行治療，因此一直被用作涉及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的多種疾病和病況(例如老年性精神錯(cuò)亂、抑郁、眩暈等)的療法以及被用作循環(huán)與呼吸興奮劑和咳嗽抑制藥。PTZ具有以下結(jié)構(gòu)式:
【權(quán)利要求】
1.一種具有下式I的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽:
2.權(quán)利要求1的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9和Rltl各自獨(dú)立選自氫和氘。
3.權(quán)利要求2的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述化合物選自
4.權(quán)利要求1的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9和Rici各自獨(dú)立選自氫和氟。
5.權(quán)利要求4的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述化合物選自
6.權(quán)利要求1的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述化合物是
7.一種藥物組合物，其包含權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽和藥學(xué)上可接受的賦形劑。
8.—種單位劑量形式，其包含0.1mg-1g的權(quán)利要求1的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽和一種或多種藥學(xué)上可接受的賦形劑，其中所述單位劑量形式適于口服或靜脈內(nèi)給予人。
9.一種提高有需要的個(gè)體的血流量、心率或呼吸頻率的方法，所述方法包括將能有效地提高血流量、心率或呼吸頻率的一定量的權(quán)利要求1的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽給予所述個(gè)體。
10.一種抑制有需要的個(gè)體的咳嗽的方法，所述方法包括將能有效地抑制咳嗽的一定量的權(quán)利要求1的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽給予所述個(gè)體。
11.一種治療衰老、老年性精神錯(cuò)亂、精神病、存在焦慮和神經(jīng)緊張時(shí)的精神神經(jīng)機(jī)能病、腦動(dòng)脈硬化、惡心、抑郁、疲倦、衰弱、輕度行為障礙、易激惹、情緒不穩(wěn)定、反社會(huì)態(tài)度、焦慮、眩暈、失禁或其癥狀的方法，所述方法包括: 將能有效地治療衰老、老年性精神錯(cuò)亂、精神病、存在焦慮和神經(jīng)緊張時(shí)的精神神經(jīng)機(jī)能病、腦動(dòng)脈硬化、惡心、抑郁、疲倦、衰弱、輕度行為障礙、易激惹、情緒不穩(wěn)定、反社會(huì)態(tài)度、焦慮、眩暈、失禁或其癥狀的權(quán)利要求1的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽給予患有衰老、老年性精神錯(cuò)亂、精神病、存在焦慮和神經(jīng)緊張時(shí)的精神神經(jīng)機(jī)能病、腦動(dòng)脈硬化、惡心、抑郁、疲倦、衰弱、輕度行為障礙、易激惹、情緒不穩(wěn)定、反社會(huì)態(tài)度、焦慮、眩暈或失禁的個(gè)體。
12.一種用于改善患有唐`氏綜合征、苯丙酮酸尿、神經(jīng)纖維瘤病I型、楓糖尿癥、雷特綜合征、胎兒酒精綜合征、孤獨(dú)癥樣譜系障礙、晝夜節(jié)律中斷、阿爾茨海默病或癡呆的個(gè)體的認(rèn)知功能的方法，所述方法包括將能有效改善認(rèn)知功能的量的權(quán)利要求1的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽給予個(gè)體。
13.權(quán)利要求1的化合物，其用作循環(huán)或呼吸興奮劑； 或用作咳嗽抑制藥； 或用于治療衰老、老年性精神錯(cuò)亂、精神病、存在焦慮和神經(jīng)緊張時(shí)的精神神經(jīng)機(jī)能病、腦動(dòng)脈硬化、惡心、抑郁、疲倦、衰弱、輕度行為障礙、易激惹、情緒不穩(wěn)定、反社會(huì)態(tài)度、焦慮、眩暈或失禁或其癥狀。
14.用于改善患有唐氏綜合征、苯丙酮酸尿、神經(jīng)纖維瘤病I型、楓糖尿癥、雷特綜合征、胎兒酒精綜合征、孤獨(dú)癥樣譜系障礙、晝夜節(jié)律中斷、阿爾茨海默病或癡呆的個(gè)體的認(rèn)知功能的權(quán)利要求1的化合物。
【文檔編號(hào)】C07D487/04GK103635446SQ201280033481
【公開日】2014年3月12日 申請(qǐng)日期:2012年5月3日 優(yōu)先權(quán)日:2011年5月4日
【發(fā)明者】林登·利恩 申請(qǐng)人:巴蘭斯醫(yī)療公司