治療精神分裂癥的方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種新型的脂肪酸衍生物。本發(fā)明還提供一種有效量的脂肪酸衍生物用于治療哺乳動(dòng)物患者精神分裂癥的用途。
【專利說明】治療精神分裂癥的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種治療精神分裂癥的方法。
[0002]發(fā)明背景
精神分裂癥是一種有史以來影響人們的慢性的、嚴(yán)重的并可致殘的腦部疾病。大約有1%的美國人患有此癥。[0003]患有此癥的病人可能會聽到其他人聽不到的聲音。他們可能認(rèn)為別人會閱讀他們的思想，控制他們的思維，或者密謀傷害他們。這可使得患有此病的人感到恐怖，并且使得他們感到孤僻或非常地焦慮。
[0004]精神分裂癥病人在他們講話時(shí)可能是一種無意識狀態(tài)。他們可能會坐幾個(gè)小時(shí)而不動(dòng)或不說話。精神分裂癥病人有時(shí)似乎非常正常，直至他們談?wù)撍麄冋嬲南敕ǖ臅r(shí)候。
[0005]家庭和社會也受到精神分裂癥的影響。很多精神分裂癥病人很難勝任工作或照料他們自己，這使得他們依靠其他人的幫助。
[0006]治療能幫助減輕很多精神分裂癥的癥狀，但是大多數(shù)患有此病的病人在他們的一生中都在應(yīng)對癥狀。然而，許多精神分裂癥病人可在他們的社區(qū)中進(jìn)行有益的和有意義的生活。研究人員正在開發(fā)更有效的藥物并運(yùn)用新的研究工具以了解精神分裂的病因。在未來的幾年里，這項(xiàng)工作可幫助預(yù)防和更好地治療該疾病。
[0007]精神分裂癥的癥狀分為三大類:陽性癥狀，陰性癥狀和認(rèn)知癥狀。陽性癥狀是在正常人中看不到的精神病行為。陽性癥狀病人經(jīng)常與現(xiàn)實(shí)“脫鉤(lose touch)”。這些癥狀可時(shí)隱時(shí)現(xiàn)。有時(shí)候它們是很嚴(yán)重的，而有時(shí)又很難覺察到，這取決于個(gè)體是否正接受治療。他們包括幻覺、妄想、思維障礙和運(yùn)動(dòng)障礙。陰性癥狀與正常情緒和行為的擾亂有關(guān)。這些癥狀很難診斷為該疾病的一部分，并可能會被誤診為抑郁癥或其它病癥。這些癥狀包括“情感貧乏”(一個(gè)人面部表情不動(dòng)或者是他或她談話的聲音很沉悶單調(diào))、日常生活中缺少快樂、缺乏開始和持續(xù)計(jì)劃的活動(dòng)的能力，以及少言寡語，甚至當(dāng)被迫交流的時(shí)候。認(rèn)知癥狀是很微妙的。像陰性癥狀一樣，認(rèn)知癥狀可能難以被診斷為該病癥的一部分。通常僅僅在做其它檢查的時(shí)候才會被發(fā)現(xiàn)。認(rèn)知癥狀包括很差的“執(zhí)行功能”(理解信息和運(yùn)用信息做決定的能力)、很難專注或集中注意力以及帶有“工作記憶”問題(學(xué)習(xí)后立即運(yùn)用信息的能力)。
[0008]由于尚不知道精神分裂癥的病因，因此治療主要是針對消除該疾病的癥狀。治療包括抗精神病藥物和各種心理療法(Schizophrenia, NIH Publication N0.09-3517,revised 2009, National Institute of Mental Health),但是目前尚未確定令人滿意的治療。
[0009]脂肪酸衍生物是有機(jī)羧酸類的成員，其包含于人或其它哺乳動(dòng)物的組織或器官之中，并顯現(xiàn)廣泛的生理活性。自然界中發(fā)現(xiàn)的某些脂肪酸衍生物一般具有式(A)中所示的前列腺酸的骨架:
【權(quán)利要求】
1.一種在哺乳動(dòng)物患者中治療精神分裂癥的藥用組合物，其包含一種有效量的式(I)代表的脂肪酸衍生物:
2.權(quán)利要求1所述的藥用組合物，其中Z是C= O。
3.權(quán)利要求1所述的藥用組合物，其中B是-CH2-CH2-。
4.權(quán)利要求1所述的藥用組合物，其中B是-CH2-CH2-和Z是C= O。
5.權(quán)利要求1所述的藥用組合物，其中L是羥基或氧代，M是氫或羥基，N是氫，B是 _CH2_CH2_ 和 Z 是 C = O。
6.權(quán)利要求1所述的藥用組合物，其中所述脂肪酸衍生物是(_)-7-[(lR, 2R)-2-(4, 4- 二氟-3-氧代辛基)_5_氧代環(huán)戊基]庚酸，(+) - (Z) -7- [ (IR, 2R, 3R, 5S) -3，5- 二羥基-2- (3-氧代癸基)環(huán)戊基]庚_5_烯酸異丙基酯或者(E)-7-[(IR，2R)-2-(4，4-二氟-3-氧代辛基)-5-氧代環(huán)戊基]庚_2_烯酸。
7.—種7-[2-(4，4-二氟-3-氧代辛基)-5-氧代環(huán)戊基]庚-2-烯酸化合物或其官能衍生物。
8.一種式(I)代表的脂肪酸衍生物在有此需要的哺乳動(dòng)物患者中治療精神分裂癥的用途:
9.權(quán)利要求8所述的用途，其中Z是C= O。
10.權(quán)利要求8所述的用途，其中B是-CH2-CH2-。
11.權(quán)利要求8所述的用途，其中B是-CH2-CH2-和Z是C= O。
12.權(quán)利要求8所述的用途，其中L是羥基或氧代，M是氫或羥基，N是氫，B是 _CH2_CH2_ 和 Z 是 C = O。
13.權(quán)利要求8所述的用途，其中所述脂肪酸衍生物是(-)-7-[(lR，2R)-2-(4，4-二氟-3-氧代辛基)-5-氧代環(huán)戊基]庚酸，(+)-(Z)-7-[(lR，2R，3R，5S)-3，5- 二羥基-2-(3-氧代癸基)環(huán)戊基]庚-5-烯酸異丙基酯或者(E)-7-[(IR，2R)-2-(4，4-二氟_3_氧代辛基)-5-氧代環(huán)戍基]庚-2-烯酸。
14.一種式(I)代表的脂肪酸衍生物在制備用于在有此需要的哺乳動(dòng)物患者中治療精神分裂癥的藥物中的用途:
15.權(quán)利要求14所述的用途，其中Z是C= O。
16.權(quán)利要求14所述的用途，其中B是-CH2-CH2-。
17.權(quán)利要求14所述的用途，其中B是-CH2-CH2-和Z是C= O。
18.權(quán)利要求14所述的用途，其中L是羥基或氧代，M是氫或羥基，N是氫，B是 _CH2_CH2_ 和 Z 是 C = O。
19.權(quán)利要求14所述的用途，其中所述脂肪酸衍生物是(-)-7-[(lR，2R)-2-(4，4-二氟-3-氧代辛基)-5-氧代環(huán)戊基]庚酸，(+)-(Z)-7-[(lR，2R，3R，5S)-3，5- 二羥基-2-(3-氧代癸基)環(huán)戊基]庚-5-烯酸異丙基酯或者(E)-7-[(IR，2R)-2-(4，4-二氟_3_氧代辛基)-5-氧代環(huán)戍基]庚-2-烯酸。
20.一種在哺乳動(dòng)物患者中治療精神分裂癥的方法，其包含給予有此需要的患者有效量的式(I)代表的脂肪酸衍生物:
21.權(quán)利要求20所述的方法，其中Z是C= O。
22.權(quán)利要求20所述的方法，其中B是-CH2-CH2-。
23.權(quán)利要求20所述的方法，其中B是-CH2-CH2-和Z是C= O。
24.權(quán)利要求20所述的方法，其中L是羥基或氧代，M是氫或羥基，N是氫，B是 _CH2_CH2_ 和 Z 是 C = O。
25.權(quán)利要求20所述的方法，其中所述脂肪酸衍生物是(-)-7-[(lR，2R)-2-(4，4-二氟-3-氧代辛基)-5-氧代環(huán)戊基]庚酸，(+)-(Z)-7-[(lR，2R，3R，5S)-3，5- 二羥基-2-(3-氧代癸基)環(huán)戊基]庚-5-烯酸異丙基酯或者(E)-7-[(IR，2R)-2-(4，4-二氟_3_氧代辛基)-5-氧代環(huán)戍基]庚-2-烯酸。
【文檔編號】C07C69/738GK103841966SQ201280049026
【公開日】2014年6月4日 申請日期:2012年8月3日 優(yōu)先權(quán)日:2011年8月5日
【發(fā)明者】上野隆司 申請人:蘇坎波公司