5α-羥基-6β-[2-(1H-咪唑-4-基)乙基氨基]膽甾烷-3β-醇的酸加成鹽的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及5α-羥基-6β-[2-(1H-咪唑-4-基)乙基氨基]膽甾烷-3β-醇的酸加成鹽、其制備和應(yīng)用。
【專利說明】5α -羥基-6β-[2-(1 H-咪唑-4-基)乙基氨基]膽甾烷-3 β-醇的酸加成鹽
[0001]本發(fā)明涉及5α-羥基-6β-[2-(1Η-咪唑-4-基)乙基氨基]膽甾烷_3 β -醇的酸加成鹽、其制備和應(yīng)用。
[0002]藥物活性化合物5α-羥基-6 β-[2-(1Η-咪唑-4-基)乙基氨基]膽甾烷_3 β-醇以Dendrogenin A的名字為人所知。其結(jié)構(gòu)式如下:
[0003]
【權(quán)利要求】
1.與選自下組的酸形成的5α-羥基-6β-[2-(1Η-咪唑-4-基)乙基氨基]膽甾烷-3 β-醇的酸加成鹽: -無機(jī)酸， -包含不多于8個(gè)碳原子的無環(huán)脂肪族羧酸或磺酸，以及 -包含不超過4個(gè)芳基基團(tuán)的芳族羧酸或磺酸。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的5α-羥基-6β-[2_(1Η-咪唑-4-基)乙基氨基]膽甾烷-3 β -醇的酸加成鹽，其中所述酸加成鹽是與選自鹽酸和硫酸的無機(jī)酸形成的。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的5α-羥基-6β-[2_(1Η-咪唑-4-基)乙基氨基]膽甾烷-33-醇的酸加成鹽，其中所述酸加成鹽是與包含2至6個(gè)碳原子、優(yōu)選3至4個(gè)碳原子的無環(huán)脂肪族羧酸形成的。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的5α-羥基-6β-[2-(1Η-咪唑-4-基)乙基氨基]膽甾烷-3 β -醇的酸加成鹽，其中所述包含2至6個(gè)碳原子、優(yōu)選3至4個(gè)碳原子的無環(huán)脂肪族羧酸是一元或二元羧酸。
5.根據(jù)權(quán)利要求3或4所述的5α-羥基-6β -[2_(1Η-咪唑-4-基)乙基氨基]膽甾烷-3 β-醇的酸加成鹽，其中所述酸加成鹽是與琥珀酸、戊二酸、丙二酸、富馬酸或乙酸形成的。
6.根據(jù)權(quán)利要求3或4所述的5α-羥基-6β -[2_(1Η-咪唑-4-基)乙基氨基]膽甾烷-3 β -醇的酸加成鹽，其中所述包含2至6個(gè)的碳原子、優(yōu)選3至4個(gè)碳原子的無環(huán)脂肪族羧酸被至少一個(gè)-OH取代。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的5α-羥基-6β-[2-(1Η-咪唑-4-基)乙基氨基]膽甾烷-3 β -醇的酸加成鹽，其中所述的酸加成鹽是與L-酒石酸、D-酒石酸、L-蘋果酸、檸檬酸、或2(S)_羥基丙酸形成的。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的5α-羥基-6β-[2_(1Η-咪唑-4-基)乙基氨基]膽甾烷-3 β -醇的酸加成鹽，其中所述的酸加成鹽是與選自甲磺酸的無環(huán)脂肪族磺酸形成的。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的5α-羥基-6β-[2_(1Η-咪唑-4-基)乙基氨基]膽甾烷-33-醇的酸加成鹽，其中所述的酸加成鹽是與包含不超過4個(gè)芳基基團(tuán)的芳族羧酸形成的，其中至少一個(gè)所述芳基基團(tuán)被至少一個(gè)-OH取代。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的5α-羥基-6β-[2-(1Η-咪唑-4-基)乙基氨基]膽甾烷-3 β -醇的酸加成鹽，其中所述的酸加成鹽是與4，4’亞甲基雙[3-羥基-2-萘甲酸形成的。
11.根據(jù)權(quán)利要求1所述的5α-羥基-6β-[2_(1Η-咪唑-4-基)乙基氨基]膽甾烷-3 β -醇的酸加成鹽，其中所述的酸加成鹽是與包含不超過3個(gè)芳基基團(tuán)、優(yōu)選不超過一個(gè)芳基基團(tuán)的芳族羧酸或磺酸形成的。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的5α-羥基-6β-[2-(1Η-咪唑-4-基)乙基氨基]膽甾烷-3 β -醇的酸加成鹽，其中所述的酸加成鹽是與苯磺酸、苯甲酸、或4-甲基苯磺酸形成的。
13.藥物組合物，包含藥學(xué)上可接受的載體和根據(jù)權(quán)利要求1-12任一項(xiàng)所述的酸加成鹽。
14.用于治療神經(jīng)退行性疾病、癌癥或用于激活患者免疫系統(tǒng)的根據(jù)權(quán)利要求1-12任一 項(xiàng)所述的酸加成鹽。
【文檔編號(hào)】C07J43/00GK103958541SQ201280050955
【公開日】2014年7月30日 申請日期:2012年10月17日 優(yōu)先權(quán)日:2011年10月18日
【發(fā)明者】M·波伊羅特, S·波伊羅特, P·德梅迪納, M·佩爾拉斯 申請人:國家醫(yī)療保健研究所, 艾菲徹姆