雜環(huán)化合物及其作為iii型受體酪氨酸激酶調(diào)節(jié)劑的用途
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明提供的是用于治療CSF1R、FLT3、KIT和/或PDGFRβ激酶介導(dǎo)的疾病的雜環(huán)化合物。本發(fā)明還提供了包含該化合物的藥物組合物以及使用該化合物和組合物的方法。
【專(zhuān)利說(shuō)明】雜環(huán)化合物及其作為Μ I型受體酪氨酸激酶調(diào)節(jié)劑的用途
[0001] 相關(guān)申請(qǐng)
[0002] 本申請(qǐng)主張 2011年10月14日提交的美國(guó)臨時(shí)申請(qǐng)61/547, 637和2012年4月 26日提交的美國(guó)臨時(shí)申請(qǐng)61/638, 990的優(yōu)先權(quán)。上述每個(gè)申請(qǐng)披露的內(nèi)容在此全文援引 加入。

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0003] 本發(fā)明提供了雜環(huán)化合物，包括苯并噻唑基、苯并惡唑基和喹唑啉基化合物。在某 些實(shí)施方式中，該化合物是III型受體酪氨酸激酶家族調(diào)節(jié)劑。在其它實(shí)施方式中，該化 合物是CSF1R、FLT3、KIT和/或H)GFRi3激酶調(diào)節(jié)劑。本發(fā)明還提供了包含該化合物的組 合物及其使用方法。所提供的化合物可用于治療、預(yù)防或改善與CSF1R、FLT3、KIT和/或 roGFRP激酶活性相關(guān)的疾病或病癥，或者與該疾病或病癥有關(guān)的一種或多種癥狀。

【背景技術(shù)】
[0004] 蛋白激酶（PK)是能催化蛋白的酪氨酸、絲氨酸、蘇氨酸殘基上的羥基基團(tuán)磷酸化 的酶。受體酪氨酸（RTK)是蛋白激酶的一個(gè)子家族，其在細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中扮演了重要角色， 并參與了腫瘤發(fā)生過(guò)程，包括細(xì)胞增殖、存活、血管生成、侵入和轉(zhuǎn)移。一類(lèi)被稱(chēng)為III型受 體酪氨酸激酶家族的RTK (包括受體PDGFR a、PDGFR β、FLT3、KIT、VEGFR和CSF1R)已顯 示與各種增殖性和炎性疾病存在關(guān)聯(lián)。
[0005] CSF1R(也稱(chēng)為巨噬細(xì)胞集落刺激因子受體（Μ-CSFR)或fms)是巨噬細(xì)胞集落刺激 因子（M-CSF或CSF-1)的受體。CSF-1配體與其受體的結(jié)合導(dǎo)致了受體的二聚化和自動(dòng)磷 酸化，并激活了下游信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑包括PI3K/Akt和分裂原活化蛋白激酶MAPK途徑。CSF1R 活化導(dǎo)致了單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞系的細(xì)胞的增殖、存活、運(yùn)動(dòng)和分化，并從而在普通組織發(fā) 育和免疫防御中扮演了重要角色。CSF1R活化還導(dǎo)致了破骨細(xì)胞前體的增殖和分化，從而介 導(dǎo)了骨吸收過(guò)程。
[0006] 由于其在破骨細(xì)胞生物學(xué)中的作用，CSF1R被認(rèn)為是骨質(zhì)酥松癥和炎性關(guān)節(jié)炎的 重要治療靶標(biāo)。例如，提高的M-CFS信號(hào)導(dǎo)致了升高的破骨細(xì)胞活性，這導(dǎo)致了伴隨關(guān)節(jié)炎 和其它炎性骨質(zhì)侵蝕的骨丟失。（參見(jiàn)Scott等人Rheumatology2000, 39:122-132, Ritch lin等人J. Clin. Invest. 2003, 111:821-831)。因此，CSF1R的抑制代表了對(duì)關(guān)節(jié)炎和其它 炎性骨質(zhì)侵蝕的具有前景的治療方案，已知CSF1R抑制劑如Ki-20227和GW2580在關(guān)節(jié)炎 動(dòng)物模型中的效力數(shù)據(jù)進(jìn)一步支持了這一點(diǎn)（參見(jiàn)Conwat等人JPET 2008, 326:41-50和 Ohno等人Eur. J. Immunol. 2008, 38:283-291)。導(dǎo)致骨質(zhì)酥松癥的破骨細(xì)胞發(fā)育的調(diào)節(jié)異 常以及骨質(zhì)侵蝕和骨生成的平衡的破壞也可能通過(guò)對(duì)CSF1R的調(diào)節(jié)進(jìn)行治療。
[0007] 已在患有急性骨髓性白血病、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌、結(jié)腸直腸 癌、胰腺癌以及多種其它癌癥的患者中發(fā)現(xiàn)了 CSF1R和/或其配體更高的表達(dá)或激活， 并發(fā)現(xiàn)升高水平的M-CSF與某些癌癥的較差預(yù)后有關(guān)（參見(jiàn)，Muller-Tidow等人Clin Cancer Res, 2004, 10:1241-1249, Bauknecht 等人Cancer Detect. Prev·，1994, 18:231-239 ; Baiocchi G 等人 Cancerl991, 67:990-996 ;Kirma 等人 Cancer Res. 2007 ;Sapi 等人 Exp. Biol. Med.，2004, 229:1-11 ;Kluger 等人 Clin. Cane. Res. 200410:173-177 ;Mroczko 等 人，Cl in. Chem. Lab. Med. 200543:146-50 和 Mroczko 等人，Cl in. Chim. Acta2007, 380:208 -212)。該數(shù)據(jù)提示CSF1R可能是這些實(shí)體腫瘤的有效值的治療靶標(biāo)。
[0008] 早期的研究已經(jīng)將M-CSF表達(dá)的上升與人乳腺癌和卵巢癌中實(shí)體腫瘤的白 血球浸潤(rùn)的上升相關(guān)聯(lián)（Scholl 等人 J. Natl. Cancer Inst. 1994, 86:120-126, Tang 等 人J. Cel 1. Biochem. 1990, 44:189-198)。進(jìn)一步的研究已經(jīng)顯示M-CSF與有助于腫瘤 血管生成和腫瘤進(jìn)展至轉(zhuǎn)移的腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（ΤΑΜ)的募集相關(guān)聯(lián)，最近發(fā)現(xiàn)臨床前 抑制劑GW2580在小鼠腫瘤異種移植物實(shí)驗(yàn)中抑制腫瘤轉(zhuǎn)移和血管生成（Priceman等 人Bl 〇〇d2010115(7) :1461-1471)。受刺激的破骨細(xì)胞活性也被認(rèn)為是骨轉(zhuǎn)移（bone metastases)的病理生理學(xué)基礎(chǔ)。（Lipton，J. Support. Oncol. 20042:205-220)。轉(zhuǎn)移性骨 損傷導(dǎo)致了明顯區(qū)域化的骨丟失，并導(dǎo)致了骨骼發(fā)病，其癥狀包括骨痛、骨折和血鈣過(guò)多。 因此，對(duì)CSF1R的抑制可提供對(duì)實(shí)體腫瘤和轉(zhuǎn)移性癌癥（包括轉(zhuǎn)移至骨）的療法。
[0009] roGFR的另一成員FLT3(也稱(chēng)為Flk2)在造血干細(xì)胞的增殖和分化中扮演重要 角色，在AML中發(fā)現(xiàn)了該受體的活化突變或過(guò)度表達(dá)（參見(jiàn)，Heinrich Mini-Reviews in Medicinal Chemistry2004, 4 (3) : 255-271，Kiyoi 等人 Int J Hematol, 200582:85-92)。超 過(guò)12個(gè)已知的FLT3抑制劑正在被開(kāi)發(fā)，部分已經(jīng)對(duì)AML顯示了具有前景的臨床作用（參 見(jiàn)，Levis等人Int J Hematol. 200582:100-107)。FLT3受體還在大部分樹(shù)突祖細(xì)胞中表 達(dá)，對(duì)該受體的刺激可引起這些祖細(xì)胞的增殖和分化成為樹(shù)突細(xì)胞（DC)。由于樹(shù)突細(xì)胞 是T-細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答（包括自身反應(yīng)性免疫應(yīng)答）的主要引發(fā)劑，F(xiàn)LT3抑制是下調(diào) DC-介導(dǎo)的炎性和自身免疫性應(yīng)答的機(jī)制。一個(gè)研究顯示FLT3抑制劑CEP-701能有效減少 多發(fā)性硬化小鼠模型一實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎（EAE)中的髓鞘損失（參見(jiàn)Whartenby 等人PNAS2005102: 16741-16746)。在患有Langerhans細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥和全身性紅斑 狼瘡的患者血清中發(fā)現(xiàn)了高水平的FLT3配體，這進(jìn)一步將FLT3信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與自身免疫疾病 中樹(shù)突祖細(xì)胞的調(diào)節(jié)異常相關(guān)聯(lián)（參見(jiàn)Rolland等人J. Immunol. 2005174:3067-3071)。
[0010] KIT (或干細(xì)胞因子受體或SCFR)是RTK家族的另一成員，KIT突變的存在是胃腸 道間質(zhì)瘤（GIST)的關(guān)鍵診斷標(biāo)記（Duensing 等人 Cancer Investigation2004, 22 (1):10 6-116)。Gieevec? (甲磺酸伊馬替尼或STI571)是第一個(gè)被FDA批準(zhǔn)的RTK抑制劑，其 最初被批準(zhǔn)用于c-Abl-介導(dǎo)的慢性骨髓性白血病，并在2002年被FDA批準(zhǔn)用于KIT介導(dǎo) 的GIST，并驗(yàn)證了 GIST治療中對(duì)KIT抑制的基于分子的方案。（Giorgi和Verweij，Mol. Cancer Ther. 20054(3) :495-501)。Kit的功能性突變的增加還與肥大細(xì)胞/骨髓性白血 病以及精母細(xì)胞瘤（seminomas)/無(wú)性細(xì)胞瘤（dysgerminomas)相關(guān)聯(lián)（Blume-Jensen Nature2001411 (17) :355-365)。已經(jīng)在黑素瘤中鑒定到了 KIT突變，其被認(rèn)為是黑素瘤的 潛在治療靶標(biāo)（Curtain 等人 J Clin. Oncol. 200624 (26) :4340-4346)。
[0011] 對(duì)于抑制RTK的小分子，特別是可用于治療CSFlR-、FLT3、roGFR β -和/或KIT-介 導(dǎo)的疾病的化合物的鑒別存在著持續(xù)的需求。
[0012] 發(fā)明綜述
[0013] 本發(fā)明提供了式（I)的化合物或其藥學(xué)可接受的鹽、溶劑化物、水合物、包合物、 單獨(dú)立體異構(gòu)體、立體異構(gòu)體混合物或立體異構(gòu)體外消旋混合物。在某些實(shí)施方式中，該化 合物具有作為CSF1R、FLT3、KIT和/或TOGFRP激酶調(diào)節(jié)劑的活性。該化合物可用于調(diào)節(jié) CSF1R、FLT3、KIT和/或TOGFRP激酶（包括野生型和/或突變形式的CSF1R、FLT3、KIT和 /或H)GFRi3激酶）活性的醫(yī)療、藥物組合物以及方法。在某些實(shí)施方式中，本發(fā)明提供的 化合物具有作為CSF1R、FLT3、KIT和/或H)GFRi3激酶調(diào)節(jié)劑的活性。在一個(gè)實(shí)施方式中， 用于本發(fā)明的組合物和方法的化合物具有式（I)。
[0014] 在某些實(shí)施方式中，本發(fā)明提供了式（I)的化合物：
[0015]

【權(quán)利要求】
1.式I的化合物：
R1和R2各自獨(dú)立地選自氫、氘、鹵素、羥基和烷氧基，或者R1和R 2 -起形成=0 ; R3是氫或烷基； R4是環(huán)烷基、環(huán)烯基、芳基、雜環(huán)基或雜芳基，其中R4可選地被一個(gè)或多個(gè)，在一個(gè)實(shí)施 方式中，一個(gè)至三個(gè)，在另一個(gè)實(shí)施方式中，一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)選自Q1的基團(tuán)取代； 每個(gè)Q1獨(dú)立地是氣、齒素、氛基、氧代、硫代、燒基、齒素?zé)?、氣基燒基、稀基、塊基、環(huán) 烷基、環(huán)烯基、環(huán)烷基烷基、環(huán)烯基烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基 烷基、-RuOR x、-RuORuN(Ry) (Rz)、-RuN(Ry) (Rz)、-RUSRX、-RUC(J)R X、-RuC(J)ORx、-RuC(J)N(Ry) (R z)、-RUS (0) tRw、-RUN (Rx) C (J) Rx、-RUN (Rx) C (J) 0RX、-RUN (Rx) S (0) tRw、= NORd 或-C ( = NRy) N(Ry) 0RX，其中該燒基、齒素?zé)?、氣基燒基、稀基、塊基、環(huán)燒基、環(huán)稀基、芳基、雜芳基和雜 環(huán)基基團(tuán)可選地被一個(gè)或多個(gè)Q 3基團(tuán)，在一個(gè)實(shí)施方式中，一個(gè)至三個(gè)Q3基團(tuán)取代；每個(gè)Q3 獨(dú)立地選自沉、齒素、輕基、燒基、齒素?zé)洼p基燒基； Y^-(CR5R6)q-； R5和R6各自獨(dú)立地是氫〇氣、齒素、燒基、齒素?zé)蜉p基燒基； Z 是 0、S 或 NR7 ; R7是氫、氘或烷基； 每個(gè)W獨(dú)立地是CR8或N ; R8是氫！、氣、齒素、齒素?zé)驘? 環(huán)A是芳基、雜芳基或雜環(huán)基，可選地被一個(gè)至四個(gè)選自Q2的取代基所取代； W1是N或C ; W2 是 N、NR9a 或 CR9b ; W3 是 N、NR1Qa 或 CR1Qb ; W4 是 N、NRlla 或 CRllb ; R9a、R9b、R1(\ R1(lb、Rlla 和 Rllb 選自如下： i) R9a、R1(la和Rlla各自獨(dú)立地是氫、氘或烷基和R9b，R 1(lb和Rllb各自獨(dú)立地是氫或Q2 ;或 ii) R9a 和 R1Qb、R9a 和 R1C\ R9b 和 R1Qb、R9b 和 R1Qa、R1Qa 和 Rlla、R1Qb 和 Rlla、R1Qa 和 Rllb 或 Rlclb 和Rllb與它們連接的原子一起形成芳基、雜芳基或雜環(huán)基環(huán)，可選地被一個(gè)或多個(gè)，在一個(gè) 實(shí)施方式中，一個(gè)至三個(gè)，在另一個(gè)實(shí)施方式中，一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)選自Q 2的基團(tuán)取代；剩余 的R9a或Rlla是氫、氘或烷基；且剩余的R 9b或Rllb是氫或Q2 ;或 iii) R9a 和 R1Qb、R9a 和 R1Qa、R9b 和 R1Qb、R9b 和 R'R1% 和 Rlla、Rlclb 和 Rlla、Rlcla 和 Rllb 或 R10b 和Rllb與它們連接的原子一起形成芳基、雜芳基或雜環(huán)基環(huán)，可選地稠合至苯環(huán)，可選地被 一個(gè)或多個(gè)，在一個(gè)實(shí)施方式中，一個(gè)至三個(gè)，在另一個(gè)實(shí)施方式中，一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)選自 Q2的基團(tuán)取代；剩余的R9a或Rlla是氫或烷基且剩余的R9b或R llb是氫或Q2 ; 每個(gè)Q2獨(dú)立地是齒素、氣、氛基、氧代、硫代、燒基、齒素?zé)?、齒素稀基、氣基燒基、稀 基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烯基、環(huán)烷基烷基、環(huán)烯基烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基、雜環(huán) 基、雜環(huán)基烷基、-Ru〇Rx、-Ru〇Ru〇R x、-Ru〇RuN(Ry) (Rz)、-RUN(Ry) (Rz)、-RUSRX、-RUC (J) Rx、-RUC (J) 0RX、-RuC(J)N(Ry) (Rz)、-RuC(J)RuN(Ry) (Rz)、-RuC(J)N(Ry)ORx、-C( = NORx)Rx、-RuS(0) tRw、-RuN (Rx) C (J) RX、-RUN (Rx) C (J) ORx、-RuN (Rx) S (0) tRw 或-C ( = NRy) N (Ry) 0RX，其中該烷基、 齒素?zé)?、氣基燒基、稀基、塊基、環(huán)燒基、環(huán)稀基、芳基、雜芳基和雜環(huán)基基團(tuán)可選地被 ^ 或多個(gè)Q4基團(tuán)取代；在一個(gè)實(shí)施方式中，被一個(gè)至三個(gè)Q4基團(tuán)取代，每個(gè)Q 4獨(dú)立地選自齒 素、氣、輕基、燒基、齒素?zé)洼p基燒基； Rd是氫或烷基； 每個(gè)Ru獨(dú)立地是亞烷基、亞烯基或鍵； Rw是燒基、齒素?zé)?、輕基燒基、燒氧基燒基、稀基、塊基、環(huán)燒基、環(huán)稀基、環(huán)燒基燒基、 環(huán)烯基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、芳基、芳烷基、雜芳基或雜芳烷基； 每個(gè)Rx獨(dú)立地是氧、燒基、齒素?zé)⑤p基燒基、燒氧基燒基、氛基燒基、稀基、塊基、環(huán) 烷基、環(huán)烯基、環(huán)烷基烷基、環(huán)烯基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、芳基、芳烷基、雜芳基或雜芳 燒基； R1PRZ各自獨(dú)立地選自以下⑴或（ii): (i) Ry和Rz各自獨(dú)立地是氧、燒基、齒素?zé)?、輕基燒基、燒氧基燒基、稀基、塊基、環(huán)燒 基、環(huán)烯基、環(huán)烷基烷基、環(huán)烯基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、芳基、芳烷基、雜芳基或雜芳烷 基；或 (ii) Ry和Rz與它們連接的氮原子一起形成雜環(huán)基或雜芳基，可選地被一個(gè)或多個(gè)，在 一個(gè)實(shí)施方式中，一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)Q 7基團(tuán)取代；每個(gè)Q7獨(dú)立地選自鹵素、氘、氧代、硫代、羥 基、燒氧基、燒基、齒素?zé)?、輕基燒基、氣基燒基、稀基、塊基、環(huán)燒基、環(huán)稀基、環(huán)燒基燒基、 環(huán)烯基烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基； J 是 0、NRX 或 S ; 每個(gè)t獨(dú)立地是0-2的整數(shù)； η是1或2 ;且 q是0-4的整數(shù)， 其中該化合物經(jīng)選擇使得：i)當(dāng)W是CH，是C ;Z是S 是氫或羥基且R2是氫或R1 和R2 -起形成=〇 ;則環(huán)A不是吡啶；ii)當(dāng)W是CH#1是N;Z是S 和R2是氫，則環(huán)A不 是吡咯烷；iii)當(dāng)W是CH，Z是NH，R1和R2 -起形成=0, q是0且R4是吡啶基，則環(huán)A不 是苯基，iv)當(dāng)W是CH，Z是NH，R1和R 2 -起形成=0, q是0且R4是苯基，則環(huán)A不是吡咯 烷，和v)當(dāng)Z是N，R1和R2之一是甲基且R 1和R2另一個(gè)是H，q是0和R3是吡啶和W1是N， 則環(huán)A不是哌啶、1，2, 3, 4-四氫異喹啉或異二氫吲哚。
2. 如權(quán)利要求1所述的化合物，其中R1和R2各自獨(dú)立地選自氫和鹵素。
3. 如權(quán)利要求1或2所述的化合物，其中R1和R2各自是氫。
4. 如權(quán)利要求1-3任意一項(xiàng)所述的化合物，其中R4是環(huán)烷基，可選地被一個(gè)、兩個(gè)或三 個(gè)選自Q1的基團(tuán)取代；每個(gè)Q 1獨(dú)立地是齒素、氧代、燒基、齒素?zé)?、輕基燒基、環(huán)燒基、= NOH，-Ru0Rx或-RUC (0) Rx，每個(gè)Ru獨(dú)立地是亞烷基或鍵；和每個(gè)Rx獨(dú)立地是氫或烷基。
5. 如權(quán)利要求1-4任意一項(xiàng)所述的化合物，其中Y是 鍵、-CH2-、-CH (CH3)-或-CH (CH20H) _。
6. 如權(quán)利要求1-5任意一項(xiàng)所述的化合物，其中Z是0或S。
7. 如權(quán)利要求1-6任意一項(xiàng)所述的化合物，其中每個(gè)W獨(dú)立地是CR8或N ;且R8是氫、 鹵素烷基或烷基。
8. 如權(quán)利要求1-7任意一項(xiàng)所述的化合物，其中該化合物具有式II
R1和R2各自獨(dú)立地選自氫，烷氧基和鹵素； R3是氫或烷基； R4是環(huán)烷基、環(huán)烯基、芳基、雜環(huán)基或雜芳基，其中R4可選地被一個(gè)或多個(gè)，在一個(gè)實(shí)施 方式中，一個(gè)至三個(gè)，在另一個(gè)實(shí)施方式中，一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)選自Q1的基團(tuán)取代； 每個(gè)Q1獨(dú)立地是氣、齒素、氛基、氧代、硫代、燒基、齒素?zé)饣鶡?、稀基、塊基、環(huán) 烷基、環(huán)烯基、環(huán)烷基烷基、環(huán)烯基烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基 烷基、-RuOR x、-RuORuN(Ry) (Rz)、-RuN(Ry) (Rz)、-RUSRX、-RUC(J)R X、-RuC(J)ORx、-RuC(J)N(Ry) (R z)、-RUS (0) tRw、-RUN (Rx) C (J) Rx、-RUN (Rx) C (J) ORx、-RUN (Rx) S (0) tRw、= NORd 或-C ( = NRy) N(Ry) 0RX，其中該燒基、齒素?zé)饣鶡?、稀基、塊基、環(huán)燒基、環(huán)稀基、芳基、雜芳基和雜 環(huán)基基團(tuán)可選地被一個(gè)或多個(gè)Q 3基團(tuán)取代，在一個(gè)實(shí)施方式中，被一個(gè)至三個(gè)Q3基團(tuán)取代； 每個(gè)Q3獨(dú)立地選自沉、齒素、輕基、燒基、齒素?zé)洼p基燒基； - (CR5R6)q-； R5和R6各自獨(dú)立地是氧、齒素、燒基、齒素?zé)蜉p基燒基； Z 是 0、S 或 NR7 ; R7是氫或烷基； 每個(gè)W獨(dú)立地是CR8或N ; R8是氫！、齒素、齒素?zé)驘? 環(huán)A是芳基或雜芳基，可選地被一個(gè)至四個(gè)選自Q2的取代基所取代； W1是N或C ; W2 是 N、NR9a 或 CR9b ; W3 是 N、NR1Qa 或 CR1Qb ; W4 是 N、NRlla 或 CRllb ; R9a、R9b、R1(\ R1(lb、Rlla 和 Rllb 選自如下： i) R9a、R1(la和Rlla各自獨(dú)立地是氫或烷基，且R9b、R 1(lb和Rllb各自獨(dú)立地是氫或Q2 ;或 ii) R9a 和 R1Qb、R9a 和 R1C\ R9b 和 R1Qb、R9b 和 R1Qa、R1Qa 和 Rlla、R1Qb 和 Rlla、R1Qa 和 Rllb 或 Rlclb 和Rllb與它們連接的原子一起形成芳基或雜芳基環(huán)，可選地被一個(gè)或多個(gè)，在一個(gè)實(shí)施方式 中，一個(gè)至三個(gè)，在另一個(gè)實(shí)施方式中，一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)選自Q 2的基團(tuán)取代；剩余的1^或 Rlla是氫或烷基；且和剩余的R9b或Rllb獨(dú)立地是氫或Q 2 ; 每個(gè)Q2獨(dú)立地是齒素、氣、氛基、氧代、硫代、燒基、齒素?zé)?、氣基燒基、稀基、齒素稀 基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烯基、環(huán)烷基烷基、環(huán)烯基烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基、雜環(huán) 基、雜環(huán)基烷基、-Ru〇R x、-Ru〇Ru〇Rx、-Ru〇R uN(Ry) (Rz)、-RUN(Ry) (Rz)、-RUSRX、-RUC (J) Rx、-RUC (J) 0RX、-RuC(J)N(Ry) (Rz)、-RuC(J)RuN(Ry) (Rz)、-RuC(J)N(Ry)ORx、-C( = NORx)Rx、-RuS(0) tRw、-RuN (Rx) C (J) RX、-RUN (Rx) C (J) ORx、-RuN (Rx) S (0) tRw 或-C ( = NRy) N (Ry) 0RX，其中該烷基、 齒素?zé)?、氣基燒基、稀基、塊基、環(huán)燒基、環(huán)稀基、芳基、雜芳基和雜環(huán)基基團(tuán)可選地被 ^ 或多個(gè)Q4基團(tuán)取代；每個(gè)Q4獨(dú)立地選自齒素、輕基、燒基、齒素?zé)洼p基燒基； 每個(gè)Rd獨(dú)立地是氫或烷基； 每個(gè)Ru獨(dú)立地是亞烷基、亞烯基或鍵； Rw是燒基、齒素?zé)⑤p基燒基、燒氧基燒基、稀基、塊基、環(huán)燒基、環(huán)稀基、環(huán)燒基燒基、 環(huán)烯基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、芳基、芳烷基、雜芳基或雜芳烷基； 每個(gè)Rx獨(dú)立地是氧、燒基、齒素?zé)⑤p基燒基、燒氧基燒基、氛基燒基、稀基、塊基、環(huán) 烷基、環(huán)烯基、環(huán)烷基烷基、環(huán)烯基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、芳基、芳烷基、雜芳基或雜芳 燒基； R1PRZ各自獨(dú)立地選自以下⑴或（ii): (i) Ry和Rz各自獨(dú)立地是氧、燒基、齒素?zé)?、輕基燒基、燒氧基燒基、稀基、塊基、環(huán)燒 基、環(huán)烯基、環(huán)烷基烷基、環(huán)烯基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、芳基、芳烷基、雜芳基或雜芳烷 基；或 (ii) Ry和Rz與它們連接的氮原子一起形成雜環(huán)基或雜芳基，可選地被一個(gè)或多個(gè)，在 一個(gè)實(shí)施方式中，一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)Q 7基團(tuán)取代；每個(gè)Q7獨(dú)立地選自鹵素、氘、氧代、硫代、羥 基、燒氧基、燒基、齒素?zé)?、輕基燒基、氣基燒基、稀基、塊基、環(huán)燒基、環(huán)稀基、環(huán)燒基燒基、 環(huán)烯基烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基； J 是 0、NRX 或 S ; 每個(gè)t獨(dú)立地是0-2的整數(shù)；且 q是0_2的整數(shù)； 其中該化合物被選擇使得：當(dāng)i) W是CH，是C ;Z是S出1是氫或羥基且R2是氫或R1 和R2 -起形成=〇 ;則環(huán)A不是吡啶，和ii)當(dāng)W是CH，是C ;Z是NH #和R2 -起形成 =〇 ;且q是〇，則環(huán)A不是苯基。
9.如權(quán)利要求1所述的化合物，其中該化合物具有式III
或其藥學(xué)可接受的鹽、溶劑化物、水合物、單個(gè)立體異構(gòu)體、立體異構(gòu)體混合物或立體 異構(gòu)體的外消旋混合物，其中： R1和R2各自獨(dú)立地選自氫、鹵素、燒氧基和輕基； R3是氫或烷基； R4是環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基或雜芳基，其中R4可選地被一個(gè)或多個(gè)，在一個(gè)實(shí)施方式中， 一個(gè)至三個(gè)，在另一個(gè)實(shí)施方式中，一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)選自Q1的基團(tuán)取代； 每個(gè)Q1獨(dú)立地是氣、齒素、氛基、氧代、硫代、燒基、齒素?zé)?、氣基燒基、稀基、塊基、環(huán) 烷基、環(huán)烯基、環(huán)烷基烷基、環(huán)烯基烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基 烷基、-Ru0R x、-Ru0RuN(Ry) (Rz)、-RuN(Ry) (Rz)、-RUSRX、-RUC(J)R X、-RuC(J)0Rx、-RuC(J)N(Ry) (Rz)、-RUS (0) tRw、-RUN (Rx) C (J) Rx、-RUN (Rx) C (J) 0RX、-RUN (Rx) S (0) tRw、= NORd 或-C ( = NRy) N(Ry) 0RX，其中該燒基、齒素?zé)饣鶡?、稀基、塊基、環(huán)燒基、環(huán)稀基、芳基、雜芳基和雜 環(huán)基基團(tuán)可選地被一個(gè)或多個(gè)Q 3基團(tuán)取代，在一個(gè)實(shí)施方式中，被一個(gè)至三個(gè)Q3基團(tuán)取 代；每個(gè)Q3獨(dú)立地選自氣、齒素、輕基、燒基、齒素?zé)洼p基燒基； - (CR5R6)q-； R5和R6各自獨(dú)立地是氧、齒素、燒基、齒素?zé)蜉p基燒基； Z 是 0、S 或 NH ; 每個(gè)W獨(dú)立地是CR8或N ; R8是氫！、齒素、齒素?zé)驘? 環(huán)A是雜芳基或雜環(huán)基，可選地被一個(gè)至四個(gè)選自Q2的取代基所取代； W2 是 N 或 CR9b ; W3 是 N 或 CRlclb ; W4 是 N 或 CRllb ; R9b、Rlm^pRllb 選自如下： i) R9b、R1(lb和Rllb各自獨(dú)立地是氫或Q2 ;或 ii) R9b和R1(lb或R1(lb和Rllb與它們連接的原子一起形成芳基或雜芳基環(huán)，可選地被一個(gè) 或多個(gè)，在一個(gè)實(shí)施方式中，一個(gè)至三個(gè)，在另一個(gè)實(shí)施方式中，一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)選自Q 2的 基團(tuán)取代；且剩余的R9b、R1(lb和Rllb是氫或Q 2 ; 每個(gè)Q2獨(dú)立地是齒素、氛基、氧代、硫代、燒基、齒素?zé)饣鶡?、稀基、齒素稀基、 炔基、環(huán)烷基、環(huán)烯基、環(huán)烷基烷基、環(huán)烯基烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基、雜環(huán)基、 雜環(huán)基烷基、_Ru〇R x、_Ru〇Ru〇Rx、_Ru〇R uN(Ry) (Rz)、_RuN(Ry) (Rz)、-RUSRX、-RUC(J)R X、-RUC(J) 0RX、-RuC(J)N(R y) (Rz)、-RuC(J)RuN(Ry) (Rz)、-RuC(J)N(Ry)0Rx、-C( = N0Rx)Rx、-RuS(0) tRw、-RuN (Rx) C (J) RX、-RUN (Rx) C (J) 0Rx、-RuN (Rx) S (0) tRw 或-C ( = NRy) N (Ry) 0RX，其中該烷基、 齒素?zé)?、氣基燒基、稀基、塊基、環(huán)燒基、環(huán)稀基、芳基、雜芳基和雜環(huán)基基團(tuán)可選地被 ^ 或多個(gè)Q4基團(tuán)取代；每個(gè)Q4獨(dú)立地選自齒素、輕基、燒基、齒素?zé)洼p基燒基； Rd是氫或烷基； 每個(gè)Ru獨(dú)立地是亞烷基、亞烯基或鍵； Rw是燒基、齒素?zé)?、輕基燒基、燒氧基燒基、稀基、塊基、環(huán)燒基、環(huán)稀基、環(huán)燒基燒基、 環(huán)烯基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、芳基、芳烷基、雜芳基或雜芳烷基； 每個(gè)Rx獨(dú)立地是氧、燒基、齒素?zé)?、輕基燒基、燒氧基燒基、氛基燒基、稀基、塊基、環(huán) 烷基、環(huán)烯基、環(huán)烷基烷基、環(huán)烯基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、芳基、芳烷基、雜芳基或雜芳 燒基； R1PRZ各自獨(dú)立地選自以下⑴或（ii): (i) Ry和Rz各自獨(dú)立地是氧、燒基、齒素?zé)⑤p基燒基、燒氧基燒基、稀基、塊基、環(huán)燒 基、環(huán)烯基、環(huán)烷基烷基、環(huán)烯基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、芳基、芳烷基、雜芳基或雜芳烷 基；或 (ii) Ry和Rz與它們連接的氮原子一起形成雜環(huán)基或雜芳基，可選地被一個(gè)或多個(gè)，在 一個(gè)實(shí)施方式中，一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)Q 7基團(tuán)取代；每個(gè)Q7獨(dú)立地選自鹵素、氘、氧代、硫代、羥 基、燒氧基、燒基、齒素?zé)⑤p基燒基、氣基燒基、稀基、塊基、環(huán)燒基、環(huán)稀基、環(huán)燒基燒基、 環(huán)烯基烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基； J 是 0、NRX 或 S ; 每個(gè)t獨(dú)立地是0-2的整數(shù)； η是1或2 ;且 q是0_4的整數(shù)； 其中所述化合物經(jīng)選擇使得：i)當(dāng)W是CH ;Z是S 和R2是氫，則環(huán)A不是吡咯烷； ii)當(dāng)W是CH，Z是NH，!?1和R2 -起形成=0，q是0和R4是苯基，則環(huán)A不是吡咯烷，和iii) 當(dāng)Z是NH，R1和R 2之一是甲基且R1和R2另一個(gè)是H，q是0和R3是吡啶和W 1是N，環(huán)A不 是哌啶、1，2, 3, 4-四氫異喹啉或異二氫吲哚。
10. 如權(quán)利要求9所述的化合物，其中R1和R2各自獨(dú)立地選自氫或鹵素； R3是氫或烷基； R4是環(huán)烷基，其中R4是可選地被一個(gè)至三個(gè)選自Q1的基團(tuán)取代； 每個(gè)Q1獨(dú)立地是齒素、氧代、燒基、齒素?zé)⑤p基燒基、環(huán)燒基、=NOH、-R u0Rx 或-RuC(0)Rx ; Y^-(CR5R6)q-； R5和R6各自獨(dú)立地是氧、齒素、燒基、齒素?zé)蜉p基燒基； Z 是 0、S 或 NH ; 每個(gè)W獨(dú)立地是CR8或N ; R8是氫！、齒素、齒素?zé)驘? 環(huán)A是雜芳基或雜環(huán)基，可選地被一個(gè)至四個(gè)選自Q2的取代基所取代； W2 是 N 或 CR9b ; W3 是 N 或 CRlclb ; W4 是 N 或 CRllb ; R9b、Rlm^pRllb 選自如下： i) R9b、R1(lb和Rllb各自獨(dú)立地是氫或Q2 ;或 ii) R9b和R1(lb或R1(lb和Rllb與它們?cè)谄渖先〈脑右黄鹦纬煞蓟?、雜芳基環(huán)，可選地 被一個(gè)或兩個(gè)選自Q 2的基團(tuán)取代；且剩余的R9b或Rllb是氫或Q2 ; 每個(gè)Q2是氫、鹵素、烷氧基、四唑或吡唑，其中該四唑和吡唑環(huán)可選地被一個(gè)或多個(gè)烷 基取代； 每個(gè)Ru獨(dú)立地是亞烷基或鍵； Rw是燒基； 每個(gè)Rx獨(dú)立地是氫或烷基； Ry和Rz各自獨(dú)立地是氫或烷基； J 是 0、NRX 或 S ; 每個(gè)t獨(dú)立地是0-2的整數(shù)； η是1或2 ;且 q是0-4的整數(shù)。
11. 如權(quán)利要求1所述的化合物，其中該化合物具有式IV
或其藥學(xué)可接受的鹽、溶劑化物、水合物、立體異構(gòu)體、立體異構(gòu)體混合物或立體異構(gòu) 體外消旋混合物。
12.如權(quán)利要求11所述的化合物，其中： R1和R2各自獨(dú)立地選自氫或鹵素； R3是氫或烷基； R4是環(huán)烷基、環(huán)烯基、芳基、雜環(huán)基或雜芳基，其中R4可選地被一個(gè)或多個(gè)，在一個(gè)實(shí)施 方式中，一個(gè)至三個(gè)，在另一個(gè)實(shí)施方式中，一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)選自Q1的基團(tuán)取代； 每個(gè)Q1獨(dú)立地是氣、齒素、氛基、氧代、硫代、燒基、齒素?zé)?、氣基燒基、稀基、塊基、環(huán) 烷基、環(huán)烯基、環(huán)烷基烷基、環(huán)烯基烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基 烷基、-RuOR x、-RuORuN(Ry) (Rz)、-RuN(Ry) (Rz)、-RUSRX、-RUC(J)R X、-RuC(J)ORx、-RuC(J)N(Ry) (R z)、-RUS (0) tRw、-RUN (Rx) C (J) Rx、-RUN (Rx) C (J) 0RX、-RUN (Rx) S (0) tRw、= NORd 或-C ( = NRy) N(Ry) 0RX，其中該燒基、齒素?zé)?、氣基燒基、稀基、塊基、環(huán)燒基、環(huán)稀基、芳基、雜芳基和雜 環(huán)基基團(tuán)可選地被一個(gè)或多個(gè)Q 3基團(tuán)取代，在一個(gè)實(shí)施方式中，一個(gè)至三個(gè)Q3基團(tuán)取代；每 個(gè)Q3獨(dú)立地選自沉、齒素、輕基、燒基、齒素?zé)洼p基燒基； Y^-(CR5R6)q-； R5和R6各自獨(dú)立地是氧、齒素、燒基、齒素?zé)蜉p基燒基； Z 是 0、S 或 NH ; 每個(gè)W獨(dú)立地是CR8或N ; R8是氫！、齒素、齒素?zé)驘? W1是N或C ; W2 是 N 或 CR9b ; R9b是氫或Q2 ; W4 是 N 或 CRllb ; W5 是 N 或 CR13 ; Rnl^PR13各自獨(dú)立地是氫或Q2; Q2是齒素、氣、氛基、氧代、硫代、燒基、齒素?zé)X素稀基、氣基燒基、稀基、塊基、環(huán) 烷基、環(huán)烯基、環(huán)烷基烷基、環(huán)烯基烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷 基、-Ru0R x、-Ru0Ru0Rx、-Ru0R uN (Ry) (Rz)、-RUN (Ry) (Rz)、-RUSRX、-RUC (J) Rx、-RUC (J) 0RX、-RUC (J) N (Ry) (Rz)、-RUC (J) RUN (Ry) (Rz)、-RUC (J) N (Ry) 0RX、-C ( = N0Rx) Rx、-RUS (0) tRw、-RUN (Rx) C (J) Rx、-RuN(Rx)C(J)0Rx、-R uN(Rx)S(0)tRw 或-C( = NRy)N(Ry)0Rx，其中該烷基、鹵素烷基、氨基 烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烯基、芳基、雜芳基和雜環(huán)基基團(tuán)可選地被一個(gè)或多個(gè)Q 4基團(tuán) 取代；在一個(gè)實(shí)施方式中，被一個(gè)至三個(gè)Q4基團(tuán)取代，每個(gè)Q4獨(dú)立地選自齒素、氣、輕基、燒 基、齒素?zé)洼p基燒基； Q5和Q6各自獨(dú)立地是氫〇氣、齒素、氛基、氧代、硫代、燒基、齒素?zé)?、氣基燒基、稀基? 鹵素烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烯基、環(huán)烷基烷基、環(huán)烯基烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷 基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、-Ru〇Rx、-Ru〇Ru〇R x、-Ru〇RuN(Ry) (Rz)、-RuN(Ry) (Rz)、-RUSRX、-RUC(J) Rx、-RuC(J)ORx、-RuC(J)N(R y) (Rz)、-RuC(J)RuN(Ry) (Rz)、-RuC(J)N(Ry)ORx、-C( = NORx) Rx、-RUS (0) tRw、-RUN (Rx) C (J) Rx、-RUN (Rx) C (J) 0RX、-RUN (Rx) S (0) tRw 或-C ( = NRy) N (Ry) 0RX， 其中該烷基、齒素烷基、氨基烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烯基、芳基、雜芳基和雜環(huán)基基團(tuán) 可選地被一個(gè)或多個(gè)Q 8基團(tuán)取代；每個(gè)Q8獨(dú)立地選自鹵素、氘、羥基、烷基、鹵素烷基和羥基 燒基； 每個(gè)Rd獨(dú)立地是氫或烷基； Rd是氫或烷基； 每個(gè)Ru獨(dú)立地是亞烷基、亞烯基或鍵； Rw是燒基、齒素?zé)?、輕基燒基、燒氧基燒基、稀基、塊基、環(huán)燒基、環(huán)稀基、環(huán)燒基燒基、 環(huán)烯基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、芳基、芳烷基、雜芳基或雜芳烷基； 每個(gè)Rx獨(dú)立地是氧、燒基、齒素?zé)?、輕基燒基、燒氧基燒基、氛基燒基、稀基、塊基、環(huán) 烷基、環(huán)烯基、環(huán)烷基烷基、環(huán)烯基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、芳基、芳烷基、雜芳基或雜芳 燒基； R1PRZ各自獨(dú)立地選自以下⑴或（ii): (i) Ry和Rz各自獨(dú)立地是氧、燒基、齒素?zé)?、輕基燒基、燒氧基燒基、稀基、塊基、環(huán)燒 基、環(huán)烯基、環(huán)烷基烷基、環(huán)烯基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、芳基、芳烷基、雜芳基或雜芳烷 基；或 (ii) Ry和Rz與它們連接的氮原子一起形成雜環(huán)基或雜芳基，可選地被一個(gè)或多個(gè)，在 一個(gè)實(shí)施方式中，一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)Q 7基團(tuán)取代；每個(gè)Q7獨(dú)立地選自鹵素、氘、氧代、硫代、羥 基、燒氧基、燒基、齒素?zé)?、輕基燒基、氣基燒基、稀基、塊基、環(huán)燒基、環(huán)稀基、環(huán)燒基燒基、 環(huán)烯基烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基； J 是 0、NRX 或 S ; 每個(gè)t獨(dú)立地是0-2的整數(shù)；且 q是0-4的整數(shù)。
13.如權(quán)利要求1所述的化合物，其中該化合物具有式V
或其藥學(xué)可接受的鹽、溶劑化物、水合物、單個(gè)立體異構(gòu)體、立體異構(gòu)體混合物或立體 異構(gòu)體外消旋混合物，其中： R1和R2各自獨(dú)立地選自氫或鹵素； R3是氫或烷基； R4是環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基或雜芳基，其中R4可選地被一個(gè)或多個(gè)，在一個(gè)實(shí)施方式中， 一個(gè)至三個(gè)，在另一個(gè)實(shí)施方式中，一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)選自Q1的基團(tuán)取代； 每個(gè)Q1獨(dú)立地是氣、齒素、氛基、氧代、硫代、燒基、齒素?zé)?、氣基燒基、稀基、塊基、環(huán) 烷基、環(huán)烯基、環(huán)烷基烷基、環(huán)烯基烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基 烷基、-RuOR x、-RuORuN(Ry) (Rz)、-RuN(Ry) (Rz)、-RUSRX、-RUC(J)R X、-RuC(J)ORx、-RuC(J)N(Ry) (R z)、-RUS (0) tRw、-RUN (Rx) C (J) Rx、-RUN (Rx) C (J) 0RX、-RUN (Rx) S (0) tRw、= NORd 或-C ( = NRy) N(Ry) 0RX，其中該燒基、齒素?zé)饣鶡?、稀基、塊基、環(huán)燒基、環(huán)稀基、芳基、雜芳基和雜 環(huán)基基團(tuán)可選地被一個(gè)或多個(gè)Q 3基團(tuán)取代，在一個(gè)實(shí)施方式中，一個(gè)至三個(gè)Q3基團(tuán)取代；每 個(gè)Q3獨(dú)立地選自沉、齒素、輕基、燒基、齒素?zé)洼p基燒基； Y^-(CR5R6)q-； R5和R6各自獨(dú)立地是氧、齒素、燒基、齒素?zé)蜉p基燒基； Z 是 0、S 或 NH ; 每個(gè)W獨(dú)立地是CR8或N ; R8是氫！、齒素、齒素?zé)驘? W4 是 N 或 CRllb ; W5 是 N 或 CR13 ; Rnl^PR13各自獨(dú)立地是氫或Q2; Q2是齒素、氣、氛基、氧代、硫代、燒基、齒素?zé)?、齒素稀基、氣基燒基、稀基、塊基、環(huán) 烷基、環(huán)烯基、環(huán)烷基烷基、環(huán)烯基烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷 基、-Ru0R x、-Ru0Ru0Rx、-Ru0R uN (Ry) (Rz)、-RUN (Ry) (Rz)、-RUSRX、-RUC (J) Rx、-RUC (J) 0RX、-RUC (J) N (Ry) (Rz)、-RUC (J) RUN (Ry) (Rz)、-RUC (J) N (Ry) 0RX、-C ( = N0Rx) Rx、-RUS (0) tRw、-RUN (Rx) C (J) Rx、-RuN(Rx)C(J)0Rx、-R uN(Rx)S(0)tRw 或-C( = NRy)N(Ry)0Rx，其中該烷基、鹵素烷基、氨基 烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烯基、芳基、雜芳基和雜環(huán)基基團(tuán)可選地被一個(gè)或多個(gè)Q 4基團(tuán) 取代；在一個(gè)實(shí)施方式中，被一個(gè)至三個(gè)Q4基團(tuán)取代，每個(gè)Q4獨(dú)立地選自齒素、氣、輕基、燒 基、齒素?zé)洼p基燒基； Q5和Q6各自獨(dú)立地是氫〇氣、齒素、氛基、氧代、硫代、燒基、齒素?zé)?、氣基燒基、稀基?鹵素烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烯基、環(huán)烷基烷基、環(huán)烯基烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷 基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、-Ru〇R x、-Ru〇Ru〇Rx、-Ru〇R uN(Ry) (Rz)、-RuN(Ry) (Rz)、-RUSRX、-RUC(J) Rx、-RuC(J)0Rx、-RuC(J)N(R y) (Rz)、-RuC(J)RuN(Ry) (Rz)、-RuC(J)N(Ry)0Rx、-C( = N0Rx) Rx、-RUS (0) tRw、-RUN (Rx) C (J) Rx、-RUN (Rx) C (J) 0RX、-RUN (Rx) S (0) tRw 或-C ( = NRy) N (Ry) 0RX， 其中該烷基、齒素烷基、氨基烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烯基、芳基、雜芳基和雜環(huán)基基團(tuán) 可選地被一個(gè)或多個(gè)Q 8基團(tuán)取代；每個(gè)Q8獨(dú)立地選自鹵素、氘、羥基、烷基、鹵素烷基和羥基 燒基； 每個(gè)Rd獨(dú)立地是氫或烷基； 每個(gè)Ru獨(dú)立地是亞烷基、亞烯基或鍵； Rw是燒基、齒素?zé)?、輕基燒基、燒氧基燒基、稀基、塊基、環(huán)燒基、環(huán)稀基、環(huán)燒基燒基、 環(huán)烯基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、芳基、芳烷基、雜芳基或雜芳烷基； 每個(gè)Rx獨(dú)立地是氧、燒基、齒素?zé)?、輕基燒基、燒氧基燒基、氛基燒基、稀基、塊基、環(huán) 烷基、環(huán)烯基、環(huán)烷基烷基、環(huán)烯基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、芳基、芳烷基、雜芳基或雜芳 燒基； R1PRZ各自獨(dú)立地選自以下⑴或（ii): (i) Ry和Rz各自獨(dú)立地是氧、燒基、齒素?zé)⑤p基燒基、燒氧基燒基、稀基、塊基、環(huán)燒 基、環(huán)烯基、環(huán)烷基烷基、環(huán)烯基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、芳基、芳烷基、雜芳基或雜芳烷 基；或 (ii) Ry和Rz與它們連接的氮原子一起形成雜環(huán)基或雜芳基，可選地被一個(gè)或多個(gè)，在 一個(gè)實(shí)施方式中，一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)Q 7基團(tuán)取代；每個(gè)Q7獨(dú)立地選自鹵素、氘、氧代、硫代、羥 基、燒氧基、燒基、齒素?zé)?、輕基燒基、氣基燒基、稀基、塊基、環(huán)燒基、環(huán)稀基、環(huán)燒基燒基、 環(huán)烯基烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基； Ry和Rz各自獨(dú)立地是氫或烷基； J 是 0,、NRX 或 S ; 每個(gè)t獨(dú)立地是0-2的整數(shù)；且 q是0-4的整數(shù)。
14.如權(quán)利要求1所述的化合物，其中該化合物具有式VI
或其藥學(xué)可接受的鹽、溶劑化物、水合物、單個(gè)立體異構(gòu)體、立體異構(gòu)體混合物或立體 異構(gòu)體外消旋混合物，其中 R3是氫或烷基； R4是環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基或雜芳基，其中R4可選地被一個(gè)或多個(gè)，在一個(gè)實(shí)施方式中， 一個(gè)至三個(gè)，在另一個(gè)實(shí)施方式中，一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)選自Q1的基團(tuán)取代； 每個(gè)Q1獨(dú)立地是氣、齒素、氛基、氧代、硫代、燒基、齒素?zé)?、氣基燒基、稀基、塊基、環(huán) 烷基、環(huán)烯基、環(huán)烷基烷基、環(huán)烯基烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基 烷基、-Ru0R x、-Ru0RuN(Ry) (Rz)、-RuN(Ry) (Rz)、-RUSRX、-RUC(J)R X、-RuC(J)0Rx、-RuC(J)N(Ry) (R z)、-RUS (0) tRw、-RUN (Rx) C (J) Rx、-RUN (Rx) C (J) 0RX、-RUN (Rx) S (0) tRw、= N0Rd 或-C ( = NRy) N(Ry) 0RX，其中該燒基、齒素?zé)饣鶡?、稀基、塊基、環(huán)燒基、環(huán)稀基、芳基、雜芳基和雜 環(huán)基基團(tuán)可選地被一個(gè)或多個(gè)Q 3基團(tuán)取代，在一個(gè)實(shí)施方式中，被一個(gè)至三個(gè)Q3基團(tuán)取代； 每個(gè)Q3獨(dú)立地選自沉、齒素、輕基、燒基、齒素?zé)洼p基燒基； - (CR5R6)q-； R5和R6各自獨(dú)立地是氧、齒素、燒基、齒素?zé)蜉p基燒基； Z 是 0、S 或 NH ; W5是N或CH ; W4 是 N 或 CRllb ; Rllb是氫或Q2 ; Q2是齒素、氣、氛基、氧代、硫代、燒基、齒素?zé)X素稀基、氣基燒基、稀基、塊基、環(huán) 烷基、環(huán)烯基、環(huán)烷基烷基、環(huán)烯基烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷 基、-Ru0R x、-Ru0Ru0Rx、-Ru0R uN (Ry) (Rz)、-RUN (Ry) (Rz)、-RUSRX、-RUC (J) Rx、-RUC (J) 0RX、-RUC (J) N (Ry) (Rz)、-RUC (J) RUN (Ry) (Rz)、-RUC (J) N (Ry) 0RX、-C ( = N0Rx) Rx、-RUS (0) tRw、-RUN (Rx) C (J) Rx、-RuN(Rx)C(J)ORx、-R uN(Rx)S(0)tRw 或-C( = NRy)N(Ry)ORx，其中該烷基、鹵素烷基、氨基 烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烯基、芳基、雜芳基和雜環(huán)基基團(tuán)可選地被一個(gè)或多個(gè)Q4基團(tuán) 取代；在一個(gè)實(shí)施方式中，被一個(gè)至三個(gè)Q 4基團(tuán)取代，每個(gè)Q4獨(dú)立地選自齒素、氣、輕基、燒 基、齒素?zé)洼p基燒基； Q5和Q6各自獨(dú)立地是氫〇氣、齒素、氛基、氧代、硫代、燒基、齒素?zé)?、氣基燒基、?基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烯基、環(huán)烷基烷基、環(huán)烯基烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷 基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、-Ru〇R x、-Ru〇Ru〇Rx、-Ru〇R uN(Ry) (Rz)、-RuN(Ry) (Rz)、-RUSRX、-RUC(J) Rx、-RuC(J)ORx、-RuC(J)N(R y) (Rz)、-RuC(J)RuN(Ry) (Rz)、-RuC(J)N(Ry)ORx、-C( = NORx) Rx、-RUS (0) tRw、-RUN (Rx) C (J) Rx、-RUN (Rx) C (J) 0RX、-RUN (Rx) S (0) tRw 或-C ( = NRy) N (Ry) 0RX， 其中該烷基、齒素烷基、氨基烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烯基、芳基、雜芳基和雜環(huán)基基團(tuán) 可選地被一個(gè)或多個(gè)Q 8基團(tuán)取代；每個(gè)Q8獨(dú)立地選自鹵素、氘、羥基、烷基、鹵素烷基和羥 基燒基；Q5和Q 6各自獨(dú)立地是氫！、氣、齒素、氛基、氧代、硫代、燒基、齒素?zé)饣鶡?、?基、鹵素烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烯基、環(huán)烷基烷基、環(huán)烯基烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳 烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、-R u〇Rx、-Ru〇Ru〇Rx、-R u〇RuN(Ry) (Rz)、-RUN(Ry) (Rz)、-RUSRX、-RUC (J) Rx、-RuC(J)0Rx、-RuC(J)N(R y) (Rz)、-RuC(J)RuN(Ry) (Rz)、-RuC(J)N(Ry)0Rx、-C( = N0Rx) Rx、-RUS (0) tRw、-RUN (Rx) C (J) Rx、-RUN (Rx) C (J) 0RX、-RUN (Rx) S (0) tRw 或-C ( = NRy) N (Ry) 0RX， 其中該烷基、齒素烷基、氨基烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烯基、芳基、雜芳基和雜環(huán)基基團(tuán) 可選地被一個(gè)或多個(gè)Q 8基團(tuán)取代；每個(gè)Q8獨(dú)立地選自鹵素、氘、羥基、烷基、鹵素烷基和羥基 燒基； 每個(gè)Rd獨(dú)立地是氫或烷基； 每個(gè)Ru獨(dú)立地是亞烷基、亞烯基或鍵； Rw是燒基、齒素?zé)?、輕基燒基、燒氧基燒基、稀基、塊基、環(huán)燒基、環(huán)稀基、環(huán)燒基燒基、 環(huán)烯基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、芳基、芳烷基、雜芳基或雜芳烷基； 每個(gè)Rx獨(dú)立地是氧、燒基、齒素?zé)?、輕基燒基、燒氧基燒基、氛基燒基、稀基、塊基、環(huán) 烷基、環(huán)烯基、環(huán)烷基烷基、環(huán)烯基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、芳基、芳烷基、雜芳基或雜芳 燒基； R1PRZ各自獨(dú)立地選自以下⑴或（ii): (i) Ry和Rz各自獨(dú)立地是氧、燒基、齒素?zé)⑤p基燒基、燒氧基燒基、稀基、塊基、環(huán)燒 基、環(huán)烯基、環(huán)烷基烷基、環(huán)烯基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、芳基、芳烷基、雜芳基或雜芳烷 基；或 (ii) Ry和Rz與它們連接的氮原子一起形成雜環(huán)基或雜芳基，可選地被一個(gè)或多個(gè)，在 一個(gè)實(shí)施方式中，一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)Q 7基團(tuán)取代；每個(gè)Q7獨(dú)立地選自鹵素、氘、氧代、硫代、羥 基、燒氧基、燒基、齒素?zé)⑤p基燒基、氣基燒基、稀基、塊基、環(huán)燒基、環(huán)稀基、環(huán)燒基燒基、 環(huán)烯基烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基； J 是 0、NRX 或 S ; 每個(gè)t獨(dú)立地是0-2的整數(shù)；且 q是0-4的整數(shù)。
15.如權(quán)利要求11、12和13任意一項(xiàng)所述的化合物，其中每個(gè)Q1獨(dú)立地是鹵素、氧代、 烷基、鹵素烷基、羥基烷基、環(huán)烷基、=NOH、-Ru0Rx或-RuC(0)R x ;每個(gè)Ru獨(dú)立地是亞烷基或 鍵；和每個(gè)Rx獨(dú)立地是氫或烷基。
16. 如權(quán)利要求11、12、13和14任意一項(xiàng)所述的化合物，其中Q5和Q6各自獨(dú)立地是氫、 齒素、氛基、燒基、齒素?zé)饣鶡?、稀基、塊基、環(huán)燒基、雜芳基、雜芳燒基、雜環(huán)基、雜環(huán) 基烷基、_R u〇Rx、_RUN (Ry) (Rz)、-RUSRX、-RUC (J) Rx、-RUC (J) 0RX、-RUC (J) N (Ry) (Rz)、-RUC (J) N (Ry) 0RX、-RUS (0) tRw、-RUN (Rx) C (J) Rx、-RUN (Rx) C (J) 0RX、-RUN (Rx) S (0) tRw 或-C ( = NRy) N (Ry) 0RX， 其中該烷基、齒素烷基、氨基烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烯基、芳基、雜芳基和雜環(huán)基基團(tuán) 可選地被一個(gè)至三個(gè)Q 8基團(tuán)取代；每個(gè)Q8獨(dú)立地選自鹵素、氘、羥基、烷基、鹵素烷基和羥基 燒基； 每個(gè)Ru獨(dú)立地是亞烷基或鍵； Rw是燒基； 每個(gè)Rx獨(dú)立地是氫或烷基； Ry和Rz各自獨(dú)立地是氫或烷基； J 是 0、NRX 或 S ; 每個(gè)t獨(dú)立地是0-2的整數(shù)；且 q是0-4的整數(shù)。
17. 如權(quán)利要求1所述的化合物，其中該化合物具有式VIII
或其藥學(xué)可接受的鹽、溶劑化物、水合物、單個(gè)立體異構(gòu)體、立體異構(gòu)體混合物或立體 異構(gòu)體外消旋混合物，其中： R1和R2各自獨(dú)立地選自氫或鹵素； R3是氧或燒基； 每個(gè)Q1獨(dú)立地是氣、齒素、氛基、氧代、硫代、燒基、齒素?zé)饣鶡?、稀基、塊基、環(huán) 烷基、環(huán)烯基、環(huán)烷基烷基、環(huán)烯基烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基 烷基、-Ru0R x、-Ru0RuN(Ry) (Rz)、-RuN(Ry) (Rz)、-RUSRX、-RUC(J)R X、-RuC(J)0Rx、-RuC(J)N(Ry) (R z)、-RUS (0) tRw、-RUN (Rx) C (J) Rx、-RUN (Rx) C (J) 0RX、-RUN (Rx) S (0) tRw、= N0Rd 或-C ( = NRy) N(Ry) 0RX，其中該燒基、齒素?zé)?、氣基燒基、稀基、塊基、環(huán)燒基、環(huán)稀基、芳基、雜芳基和雜 環(huán)基基團(tuán)可選地被一個(gè)或多個(gè)Q 3基團(tuán)取代，在一個(gè)實(shí)施方式中，被一個(gè)至三個(gè)Q3基團(tuán)取 代；每個(gè)Q3獨(dú)立地選自氣、齒素、輕基、燒基、齒素?zé)洼p基燒基； Y^-(CR5R6)q-； R5和R6各自獨(dú)立地是氧、齒素、燒基、齒素?zé)蜉p基燒基； Z 是 0、S 或 NH ; 每個(gè)W獨(dú)立地是CR8或N ; R8是氫、鹵素烷基或烷基； 環(huán)A是芳基或雜芳基，可選地被一個(gè)至四個(gè)選自Q2的取代基所取代； W1是N或C ; W2 是 N、NR9a 或 CR9b ; W3 是 N、NR1Qa 或 CR1Qb ; W4 是 N、NRlla 或 CRllb ; R9a、R9b、Rl〇a、Rl〇 b、Rlla 和 Rllb 選自如下： i) R9a、R1(la和Rlla各自獨(dú)立地是氫或烷基且R9b、R 1(lb和Rllb各自獨(dú)立地是氫或Q2 ;或 ii) R9a 和 R1Qb、R9b 和 R1Qb、R9b 和 R1Qa、R1Qb 和 Rlla、R1Qa 和 Rllb 或 R1Qb 和 Rllb 與它們連接的原 子一起形成芳基、雜芳基環(huán)，其中該芳基、雜芳基環(huán)可選地被一個(gè)或多個(gè)，在一個(gè)實(shí)施方式 中，一個(gè)至三個(gè)，在另一個(gè)實(shí)施方式中，一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)選自Q 2的基團(tuán)取代；剩余的R9a或 Rlla是氫或烷基且剩余的R9b或Rllb是氫或Q2 ; 每個(gè)Q2獨(dú)立地是齒素、氛基、氧代、硫代、燒基、齒素?zé)?、氣基燒基、稀基、齒素稀基、 炔基、環(huán)烷基、環(huán)烯基、環(huán)烷基烷基、環(huán)烯基烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基、雜環(huán)基、 雜環(huán)基烷基、_Ru〇R x、_Ru〇Ru〇Rx、_Ru〇R uN(Ry) (Rz)、_RuN(Ry) (Rz)、-RUSRX、-RUC(J)R X、-RUC(J) 0RX、-RuC(J)N(R y) (Rz)、-RuC(J)RuN(Ry) (Rz)、-RuC(J)N(Ry)ORx、-C( = N0Rx)Rx-RuS(0) tRw、-RuN (Rx) C (J) RX、-RUN (Rx) C (J) ORx、-RuN (Rx) S (0) tRw 或-C ( = NRy) N (Ry) 0RX，其中該烷基、 齒素?zé)?、氣基燒基、稀基、塊基、環(huán)燒基、環(huán)稀基、芳基、雜芳基和雜環(huán)基基團(tuán)可選地被 ^ 或多個(gè)Q4基團(tuán)取代；每個(gè)Q4獨(dú)立地選自齒素、輕基、燒基、齒素?zé)洼p基燒基； 每個(gè)Rd獨(dú)立地是氫或烷基； 每個(gè)Ru獨(dú)立地是亞烷基、亞烯基或鍵； Rw是燒基、齒素?zé)?、輕基燒基、燒氧基燒基、稀基、塊基、環(huán)燒基、環(huán)稀基、環(huán)燒基燒基、 環(huán)烯基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、芳基、芳烷基、雜芳基或雜芳烷基； 每個(gè)Rx獨(dú)立地是氧、燒基、齒素?zé)?、輕基燒基、燒氧基燒基、氛基燒基、稀基、塊基、環(huán) 烷基、環(huán)烯基、環(huán)烷基烷基、環(huán)烯基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、芳基、芳烷基、雜芳基或雜芳 燒基； R1PRZ各自獨(dú)立地選自以下⑴或（ii): (i) Ry和Rz各自獨(dú)立地是氧、燒基、齒素?zé)⑤p基燒基、燒氧基燒基、稀基、塊基、環(huán)燒 基、環(huán)烯基、環(huán)烷基烷基、環(huán)烯基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、芳基、芳烷基、雜芳基或雜芳烷 基；或 (ii) Ry和Rz與它們連接的氮原子一起形成雜環(huán)基或雜芳基，可選地被一個(gè)或多個(gè)，在 一個(gè)實(shí)施方式中，一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)Q 7基團(tuán)取代；每個(gè)Q7獨(dú)立地選自鹵素、氘、氧代、硫代、羥 基、燒氧基、燒基、齒素?zé)?、輕基燒基、氣基燒基、稀基、塊基、環(huán)燒基、環(huán)稀基、環(huán)燒基燒基、 環(huán)烯基烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基； J 是 0、NRX 或 S ; 每個(gè)t獨(dú)立地是0-2的整數(shù)； η是1或2 ;且 q是0-4的整數(shù)。
18.如權(quán)利要求1所述的化合物，其中該化合物具有式IX
或其藥學(xué)可接受的鹽、溶劑化物、水合物、單個(gè)立體異構(gòu)體、立體異構(gòu)體混合物或立體 異構(gòu)體外消旋混合物，其中： R3是氧或燒基； 每個(gè)Q1獨(dú)立地是氣、齒素、氛基、氧代、硫代、燒基、齒素?zé)饣鶡?、稀基、塊基、環(huán) 烷基、環(huán)烯基、環(huán)烷基烷基、環(huán)烯基烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基 烷基、-RuOR x、-RuORuN(Ry) (Rz)、-RuN(Ry) (Rz)、-RUSRX、-RUC(J)R X、-RuC(J)ORx、-RuC(J)N(Ry) (R z)、-RUS (0) tRw、-RUN (Rx) C (J) Rx、-RUN (Rx) C (J) 0RX、-RUN (Rx) S (0) tRw、= NORd 或-C ( = NRy) N(Ry) 0RX，其中該燒基、齒素?zé)饣鶡?、稀基、塊基、環(huán)燒基、環(huán)稀基、芳基、雜芳基和雜 環(huán)基基團(tuán)可選地被一個(gè)或多個(gè)Q 3基團(tuán)取代，在一個(gè)實(shí)施方式中，被一個(gè)至三個(gè)Q3基團(tuán)取代； 每個(gè)Q3獨(dú)立地選自沉、齒素、輕基、燒基、齒素?zé)洼p基燒基； Y^-(CR5R6)q-； R5和R6各自獨(dú)立地是氧、齒素、燒基、齒素?zé)蜉p基燒基； Z 是 0、S 或 NH ; W4 是 N 或 CRllb ; W5 是 N 或 CR13 ; Rnl^PR13各自獨(dú)立地是氫或Q2; 每個(gè)Q2獨(dú)立地是齒素、氣、氛基、氧代、硫代、燒基、齒素?zé)?、齒素稀基、氣基燒基、稀 基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烯基、環(huán)烷基烷基、環(huán)烯基烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基、雜環(huán) 基、雜環(huán)基烷基、-Ru〇R x、-Ru〇Ru〇Rx、-Ru〇R uN(Ry) (Rz)、-RUN(Ry) (Rz)、-RUSRX、-RUC (J) Rx、-RUC (J) 0RX、-RuC(J)N(Ry) (Rz)、-RuC(J)RuN(Ry) (Rz)、-RuC(J)N(Ry)0Rx、-C( = N0Rx)Rx、-RuS(0) tRw、-RuN (Rx) C (J) RX、-RUN (Rx) C (J) 0Rx、-RuN (Rx) S (0) tRw 或-C ( = NRy) N (Ry) 0RX，其中該烷基、 齒素?zé)?、氣基燒基、稀基、塊基、環(huán)燒基、環(huán)稀基、芳基、雜芳基和雜環(huán)基基團(tuán)可選地被 ^ 或多個(gè)Q4基團(tuán)取代；在一個(gè)實(shí)施方式中，被一個(gè)至三個(gè)Q4基團(tuán)取代，每個(gè)Q 4獨(dú)立地選自齒 素、氣、輕基、燒基、齒素?zé)洼p基燒基； Q5和Q6各自獨(dú)立地是氧、齒素、氛基、燒基、齒素?zé)?、氣基燒基、稀基、塊基、環(huán)燒基、 雜芳基、雜芳烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、-Ru〇Rx、-RuN(R y) (Rz)、-RUSRX、-RUC(J)R X、-RUC(J) 0RX、-RUC (J) N (Ry) (Rz)、-RUS (0) tRw、-RUN (Rx) C (J) Rx、-RUN (Rx) C (J) 0RX、-RUN (Rx) S (0) tRw 或-C( = NRy)N(Ry)0Rx，其中該烷基、鹵素烷基、氨基烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烯基、芳 基、雜芳基和雜環(huán)基基團(tuán)可選地被一個(gè)或多個(gè)Q 8基團(tuán)取代；每個(gè)Q8獨(dú)立地選自鹵素、氘、羥 基、燒基、1?'素?zé)洼p基燒基； Rd是氫或烷基； 每個(gè)Ru獨(dú)立地是亞烷基、亞烯基或鍵； Rw是燒基、齒素?zé)?、輕基燒基、燒氧基燒基、稀基、塊基、環(huán)燒基、環(huán)稀基、環(huán)燒基燒基、 環(huán)烯基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、芳基、芳烷基、雜芳基或雜芳烷基； 每個(gè)Rx獨(dú)立地是氧、燒基、齒素?zé)?、輕基燒基、燒氧基燒基、氛基燒基、稀基、塊基、環(huán) 烷基、環(huán)烯基、環(huán)烷基烷基、環(huán)烯基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、芳基、芳烷基、雜芳基或雜芳 燒基； R1PRZ各自獨(dú)立地選自以下⑴或（ii): (i) Ry和Rz各自獨(dú)立地是氧、燒基、齒素?zé)?、輕基燒基、燒氧基燒基、稀基、塊基、環(huán)燒 基、環(huán)烯基、環(huán)烷基烷基、環(huán)烯基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、芳基、芳烷基、雜芳基或雜芳烷 基；或 (ii) Ry和Rz與它們連接的氮原子一起形成雜環(huán)基或雜芳基，可選地被一個(gè)或多個(gè)，在 一個(gè)實(shí)施方式中，被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)Q 7基團(tuán)取代；每個(gè)Q7獨(dú)立地選自齒素、氣、氧代、硫代、 輕基、燒氧基、燒基、齒素?zé)?、輕基燒基、氣基燒基、稀基、塊基、環(huán)燒基、環(huán)稀基、環(huán)燒基燒 基、環(huán)烯基烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基； J 是 0、NRX 或 S ; 每個(gè)t獨(dú)立地是0-2的整數(shù)； η是1或2 ;且 q是0-4的整數(shù)。
19. 如權(quán)利要求17所述的化合物，其中Q5和Q6各自獨(dú)立地是氫、鹵素、烷氧基、四唑或 吡唑，其中該四唑和吡唑環(huán)可選地被一個(gè)或兩個(gè)烷基基團(tuán)取代。
20. 如權(quán)利要求17或18所述的化合物，其中Q5和Q6各自獨(dú)立地是氫、氯、氟、溴或甲 氧基。
21. 具有式XI的如權(quán)利要求1所述的化合物：
或其藥學(xué)可接受的鹽、溶劑化物、水合物、單個(gè)立體異構(gòu)體、立體異構(gòu)體混合物或立體 異構(gòu)體外消旋混合物，其中： R3是氧或燒基； 每個(gè)Q1獨(dú)立地是齒素、氧代、燒基、齒素?zé)⑤p基燒基、環(huán)燒基、=NOH、-R u0Rx 或-RuC(0)Rx ; 每個(gè)Ru獨(dú)立地是亞烷基或鍵； 每個(gè)Rx獨(dú)立地是氫或烷基； - (CR5R6)q-； R5和R6各自獨(dú)立地是氧、齒素、燒基、齒素?zé)蜉p基燒基； Z 是 0、S 或 NH ; W4 是 N 或 CRllb ; Rnb是氫、鹵素或燒基； W5 是 N 或 CR13 ; R13是氫、鹵素或燒基；且 q是0-4的整數(shù)。
22. 具有式XII的如權(quán)利要求1所述的化合物：
或其藥學(xué)可接受的鹽、溶劑化物、水合物、單個(gè)立體異構(gòu)體、立體異構(gòu)體混合物或立體 異構(gòu)體外消旋混合物，其中 R3是氫或烷基； R4是環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基或雜芳基，其中R4是可選地被一個(gè)至三個(gè)選自Q1的基團(tuán)取 代； 每個(gè)Q1獨(dú)立地是齒素、氧代、燒基、齒素?zé)?、輕基燒基、環(huán)燒基、=NOH、-R uORx 或-RuC(0)Rx ; 每個(gè)Ru獨(dú)立地是亞烷基或鍵； 每個(gè)Rx獨(dú)立地是氫或烷基； - (CR5R6)q-； R5和R6各自獨(dú)立地是氧、齒素、燒基、齒素?zé)蜉p基燒基； Z 是 0、S 或 NH ; Rlla是氧或燒基； W6 是 N 或 CR14 ; R14是氧或燒基； a是0-4 ;且 q是0-4的整數(shù)。
23. 如權(quán)利要求1所述的化合物，其中該化合物選自： 2-((6-( (1H-苯并[d]咪唑-1-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基）氨基）環(huán)己醇， (lR，2R)-2-((6-((5,6-二甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-1-基）甲基）苯并[d]噻 唑-2-基）氨基）環(huán)己醇， 2-((6-((5, 6-二甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-1-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基）氨 基）環(huán)己醇， (lR，2R)-2-((6-((3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基）氨 基）環(huán)己醇甲磺酸， (lR，2R)-2-((6-((3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基）氨 基）環(huán)己醇， 2-((6-( (3H-咪唑并[4, 5-b]批啶-3-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基）氨基）環(huán)己 醇， (1R，2R)-2-((6-((6-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-1-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基） 氨基）環(huán)己醇， 2-((6-((6-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-1-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基）氨基） 環(huán)己醇， (1R，2R)-2-((6-((5-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-1-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基） 氨基）環(huán)己醇， 2-((6-((5-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-1-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基）氨基） 環(huán)己醇， (1尺，21〇-2-((6-((1!1-咪唑并[4,5-13]吡啶-1-基）甲基）苯并[(1]噻唑-2-基）氨 基）環(huán)己醇， 2-((6-( (1H-咪唑并[4, 5-b]批啶-1-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基）氨基）環(huán)己 醇， (1尺，21〇-2-((6-((1!1-苯并[(1]咪唑-1-基）甲基）苯并[(1]噻唑-2-基）氨基）環(huán) 己醇， 2-((6-( (1H-咪唑并[4, 5-b]批啶-1-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基）氨基）環(huán)己 醇， (15,25)-2-((6-((1!1-苯并[(1]咪唑-1-基）甲基）苯并[(1]噻唑-2-基）氨基）環(huán) 己醇， 2-((6-( (1H-苯并[d]咪唑-1-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基）氨基）環(huán)己醇， 〇〇-6-((5,6-二甲氧基-1!1-苯并[(1]咪唑-1-基）甲基）4-((四氫呋喃-2-基）甲 基）苯并[d]噻唑-2-胺， 6-((5,6-二甲氧基-1!1-苯并[(1]咪唑-1-基）甲基）4-((四氫呋喃-2-基）甲基） 苯并[d]噻唑-2-胺， 6-((5,6-二甲氧基-1!1-苯并[(1]咪唑-1-基）甲基）4-(吡啶-2-基甲基）苯并[(1] 噻唑-2-胺， (lR，2S)-l-((6-((5,6-二甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-1-基）甲基）苯并[d]噻 唑-2-基）氨基）-2, 3-二氫-1H-茚-2-酚， 1- ((6-((5, 6-二甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-1-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基）氨 基）-2, 3-二氫-1H-諱 _2_ 酌·， (S)-N-(2, 3-二氫-1H-茚-1-基）-6-((5, 6-二甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-1-基）甲 基）苯并[d]噻唑-2-胺， N-(2, 3-二氫-1H-茚-1-基）-6-((5, 6-二甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-1-基）甲基） 苯并[d]噻唑-2-胺， (1R，2R)-2-((6-(甲氧基（1H-吡咯并[2, 3-b]吡啶-3-基）甲基）苯并[d]噻 唑-2-基）氨基）環(huán)己醇， 2- ((6-(甲氧基（1H-吡咯并[2, 3-b]批啶-3-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基）氨 基）環(huán)己醇， N-芐基-6-((5, 6-二甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-1-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-胺， 6-((5,6-二甲氧基-1!1-苯并[(1]咪唑-1-基）甲基）4-(2-嗎啉代乙基）苯并[(1] 噻唑-2-胺， 6-((5,6-二甲氧基-1!1-苯并[(1]咪唑-1-基）甲基）4-(四氫-2!1-吡喃-4-基）苯 并[d]噻唑-2-胺， N-環(huán)己基_6_ ((5, 6_二甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-1-基）甲基）-N-甲基苯并[d]喔 唑-2-胺， (lR，2R)-2-((6-((lH-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基）氨 基）環(huán)己醇， 2-((6-( (1H-吡咯并[2, 3-b]批啶-3-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基）氨基）環(huán)己 醇， N-環(huán)己基-6-((5, 6-二甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-1-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-胺， (lR，2R)-l-((6-((5,6-二甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-1-基）甲基）苯并[d]噻 唑-2-基）氨基）-2, 3-二氫-1H-茚-2-酚， 1- ((6-((5, 6-二甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-1-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基）氨 基）-2, 3-二氫-1H-諱 _2_ 酌·， (lR，2R)-2-((6-((5,6-二甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-1-基）甲基）苯并[d]噻 唑-2-基）氨基）環(huán)戊醇， 2- ((6-((5, 6-二甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-1-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基）氨 基）環(huán)戊醇， 6-((5,6-二甲氧基-1!1-苯并[(1]咪唑-1-基）甲基）4-(吡啶-4-基甲基）苯并[(1] 噻唑-2-胺， 6-((5,6-二甲氧基-1!1-苯并[(1]咪唑-1-基）甲基）4-苯基苯并[(1]噻唑-2-胺， (lR，2R)-2-((6-((5-甲氧基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基）甲基）苯并[d]噻 唑-2-基）氨基）環(huán)己醇， 2- ((6-((5-甲氧基-3H-咪唑并[4, 5-b]批啶-3-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基） 氨基）環(huán)己醇， 1-(4-((6-((5, 6-二甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-1-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基） 氨基）哌啶-1-基）乙酮乙酸， 1-(4-((6-((5, 6-二甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-1-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基） 氨基）哌啶-1-基）乙酮， 〇^)-6-((5,6-二甲氧基-1!1-苯并[(1]咪唑-1-基）甲基）4-(四氫呋喃-3-基） 苯并[d]噻唑-2-胺乙酸， 〇^)-6-((5,6-二甲氧基-1!1-苯并[(1]咪唑-1-基）甲基）4-(四氫呋喃-3-基） 苯并[d]噻唑-2-胺， 6-((5, 6-二甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-1-基）甲基）-N-(四氫呋喃-3-基）苯并[d] 噻唑-2-胺， 3- ((2-(((lR，2R)-2-羥基環(huán)己基）氨基）苯并[d]噻唑-6-基）甲基）-3H-咪唑并 [4, 5_b]批陡-2-乙酸胺鐵， 3-((2-((-2-羥基環(huán)己基）氨基）苯并[d]噻唑-6-基）甲基）-3H-咪唑并[4, 5-b] 批陡-2-乙酸胺鐵， (1R，2R) -2- ((6- ((2-氨基-3H-咪唑并[4, 5-b]吡啶-3-基）甲基）苯并[d]噻 唑-2-基）氨基）環(huán)己醇， 2-((6-((2-氨基-3H-咪唑并[4, 5-b]批啶-3-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基）氨 基）環(huán)己醇， 6-((5,6-二甲氧基-1!1-苯并[(1]咪唑-1-基）甲基）4-(2-乙氧基苯基）苯并[(1] 噻唑-2-胺， N-(環(huán)己基甲基）-6-((5, 6-二甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-1-基）甲基）苯并[d]噻 唑-2-胺， (1R，2R)-2-((6-((6-溴-3H-咪唑并[4, 5-b]批啶-3-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基） 氨基）環(huán)己醇， 2-((6-((6-溴-3H-咪唑并[4, 5-b]批啶-3-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基）氨基） 環(huán)己醇， 6-((5,6-二甲氧基-1!1-苯并[(1]咪唑-1-基）甲基）4-(2-甲氧基苯基）苯并[(1] 噻唑-2-胺， 2-((6-((5, 6-二甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-1-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基）氨 基）苯酚， (1R, 2R)-l-((6-((4-(l-甲基-1H-吡唑-4-基）-1Η-咪唑-1-基）甲基）苯并[d]噻 唑-2-基）氨基）-2, 3-二氫-1H-茚-2-酚， 1-((6-((4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基）-1H-咪唑-1-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基） 氨基）-2, 3-二氫-1H-諱 _2_ 酌·， (1R, 2R)-1-((6-((5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基）-1H-咪唑-1-基）甲基）苯并[d]噻 唑-2-基）氨基）-2, 3-二氫-1H-茚-2-酚， 1- ((6-((5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基）-1H-咪唑-1-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基） 氨基）-2, 3-二氫-1H-諱 _2_ 酌·， (5)4-(1-環(huán)己基乙基）-6-((5,6-二甲氧基-1!1-苯并[(1]咪唑-1-基）甲基）苯并 [d]噻唑-2-胺， ^(1-環(huán)己基乙基）-6-((5,6-二甲氧基-1!1-苯并[(1]咪唑-1-基）甲基）苯并[(1] 噻唑-2-胺， (lR，2R)-2-((6-((5,6-二甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-1-基）甲基）苯并[d]噁 唑-2-基）氨基）環(huán)己醇， 2- ((6-((5, 6-二甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-1-基）甲基）苯并[d]噁唑-2-基）氨 基）環(huán)己醇， N-(環(huán)己基甲基）-6-((5, 6-二甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-1-基）甲基）苯并[d] II惡 唑-2-胺， (1R, 2R)-2-((6-((4-(l-甲基-1H-吡唑-4-基）-1Η-咪唑-1-基）甲基）苯并[d]噻 唑-2-基）氨基）環(huán)己醇， 2-((6-((4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基）-1H-咪唑-1-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基） 氨基）環(huán)己醇， l-((2-(((lR，2R)-2-羥基環(huán)己基）氨基）苯并[d]噻唑-6-基）甲基）-N-甲基-1H-咪 唑-4-氨甲酰， 1- ((2-((2-羥基環(huán)己基）氨基）苯并[d]噻唑-6-基）甲基）-N-甲基-1H-咪唑-4-氨 甲酰 (11?，21〇-2-((6-(咪唑并[1，2-&]吡啶-3-基甲基）苯并[(1]噻唑-2-基）氨基）環(huán) 己醇， 2- ((6-(咪唑并[l，2-a]吡啶-3-基甲基）苯并[d]噻唑-2-基）氨基）環(huán)己醇， (1R, 2R)-2-((6-((6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基）-3H-咪唑并[4, 5-b]批啶-3-基）甲 基）苯并[d]噻唑-2-基）氨基）環(huán)己醇， 2-((6-((6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基）-3H-咪唑并[4, 5-b]批啶-3-基）甲基）苯并 [d]噻唑-2-基）氨基）環(huán)己醇， (1R，2R)-2-((6-((6-(吡啶-3-基）-3H-咪唑并[4, 5-b]批啶-3-基）甲基）苯并[d] 噻唑-2-基）氨基）環(huán)己醇， 2-((6-((6-(吡啶-3-基）-3H-咪唑并[4, 5-b]吡啶-3-基）甲基）苯并[d]噻 唑-2-基）氨基）環(huán)己醇， (lR，2R)-2-((6-((5-溴-6-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-1-基）甲基）苯并[d]噻 唑-2-基）氨基）環(huán)己醇， 2- ((6-((5-溴-6-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-1-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基） 氨基）環(huán)己醇， (1R，2R)-l-((6-((6-溴-3H-咪唑并[4, 5-b]吡啶-3-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基） 氨基）-2, 3-二氫-1H-諱 _2_ 酌·， 1- ((6-((6-溴-3H-咪唑并[4, 5-b]批啶-3-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基）氨 基）-2, 3-二氫-1H-諱 _2_ 酌·， 3- ((2-(((lR，2R)-2-羥基環(huán)己基）氨基）苯并[d]噻唑-6-基）甲基）-3H-咪唑并 [4, 5_b]批陡-6-臆， 3-((2-((2-羥基環(huán)己基）氨基）苯并[d]噻唑-6-基）甲基）-3H-咪唑并[4, 5-b]批 陡_6_臆， (1尺，21〇-2-((6-((7-甲氧基咪唑并[1，2-&]吡啶-3-基）甲基）苯并[(1]噻唑-2-基） 氨基）環(huán)己醇， 2- ((6-((7-甲氧基咪唑并[1，2-a]吡啶-3-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基）氨基） 環(huán)己醇， (1尺，21〇-2-((6-((6-環(huán)丙基-3!1-咪唑并[4,5-13]吡啶-3-基）甲基）苯并[(1]噻 唑-2-基）氨基）環(huán)己醇， 2-((6-((6-環(huán)丙基-3H-咪唑并[4, 5-b]批啶-3-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基） 氨基）環(huán)己醇， (1R，2R)-1-( (6-((3H-咪唑并[4, 5-b]吡啶-3-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基）氨 基）-2, 3-二氫-1H-諱 _2_ 酌·， 1-((6-( (3H-咪唑并[4, 5-b]批啶-3-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基）氨基）-2,3-二 氫-1H-茚-2-酚， (lR，2R)-2-((6-((6-溴-5-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-1-基）甲基）苯并[d]噻 唑-2-基）氨基）環(huán)己醇， 2-((6-((6-溴-5-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-1-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基） 氨基）環(huán)己醇， (1R，2R)-2-((6-( (9H-嘌呤-9-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基）氨基）環(huán)己醇， 2-((6-( (9H-嘌呤-9-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基）氨基）環(huán)己醇， (1民21〇-1-((6-((5-溴-6-甲氧基-1!1-苯并[(1]咪唑-1-基）甲基）苯并[(1]噻 唑-2-基）氨基）-2, 3-二氫-1H-茚-2-酚， 1- ((6-((5-溴-6-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-1-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基） 氨基）-2, 3-二氫-1H-諱 _2_ 酌·， (±)-(11?，21〇(15,25)-2-((6-((5,6-二甲氧基-1!1-苯并[(1]咪唑-1-基）甲基）苯 并[d]噻唑-2-基）氨基）環(huán)庚醇， 2- ((6-((5, 6-二甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-1-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基）氨 基）環(huán)庚醇， (1R, 2R)-2-((6-((6-甲氧基-5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基）-1Η-苯并[d]咪唑-1-基） 甲基）苯并[d]噻唑-2-基）氨基）環(huán)己醇， 2-((6-((6-甲氧基-5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基）-1H-苯并[d]咪唑-1-基）甲基） 苯并[d]噻唑-2-基）氨基）環(huán)己醇， (1R, 2R)-2-((6-((5-甲氧基-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基）-1Η-苯并[d]咪唑-1-基） 甲基）苯并[d]噻唑-2-基）氨基）環(huán)己醇， 2-((6-((5-甲氧基-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基）-1Η-苯并[d]咪唑-1-基）甲基） 苯并[d]噻唑-2-基）氨基）環(huán)己醇， l-((2-(((lR，2R)-2-羥基環(huán)己基）氨基）苯并[d]噻唑-6-基）甲基）-5-甲氧 基-1H-苯并[d]咪唑-6-腈， 1- ((2-((2-輕基環(huán)己基）氨基）苯并[d]噻唑-6-基）甲基）-5_甲氧基-1H-苯并 [d]咪唑-6-腈， (R)-2-((6-( (3H-咪唑并[4, 5-b]吡啶-3-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基）氨基） 環(huán)己酮， 2- ((6-( (3H-咪唑并[4, 5-b]批啶-3-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基）氨基）環(huán)己 酮， (1R，2R)-2-((6-((6-氯-3H-咪唑并[4, 5-b]批啶-3-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基） 氨基）環(huán)己醇， 2-((6-((6-氯-3H-咪唑并[4, 5-b]批啶-3-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基）氨基） 環(huán)己醇， (1R，2R)-2-((6-( (3H-咪唑并[4, 5-b]批啶-3-基）甲基）苯并[d]噁唑-2-基）氨 基）環(huán)己醇， 2-((6-( (3H-咪唑并[4, 5-b]批啶-3-基）甲基）苯并[d]噁唑-2-基）氨基）環(huán)己 醇， (1R，2R)-1-( (6-((3H-咪唑并[4, 5-b]吡啶-3-基）甲基）苯并[d]噁唑-2-基）氨 基）-2, 3-二氫-1H-諱 _2_ 酌·， 1- ( (6-( (3H-咪唑并[4, 5-b]批啶-3-基）甲基）苯并[d]噁唑-2-基）氨基）-2,3-二 氫-1H-茚-2-酚， (R)-2-((6-( (3H-咪唑并[4, 5-b]吡啶-3-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基）氨基） 環(huán)己酮肟， 2- ((6-( (3H-咪唑并[4, 5-b]批啶-3-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基）氨基）環(huán)己 酮肟， (IS, 2R)-2-((6-((3H-咪唑并[4, 5-b]吡啶-3-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基）氨 基）-1-甲基環(huán)己醇， (1R，2R)-2-((6-((3H-咪唑并[4, 5-b]吡啶-3-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基）氨 基）-1-甲基環(huán)己醇， 2-((6-((3H-咪唑并[4, 5-b]批啶-3-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基）氨基）-1-甲 基環(huán)己醇， (1R，2R)-2-((6-((6-溴-3H-咪唑并[4, 5-b]批啶-3-基）甲基）苯并[d]噁唑-2-基） 氨基）環(huán)己醇， 2-((6-((6-溴-3H-咪唑并[4, 5-b]批啶-3-基）甲基）苯并[d]噁唑-2-基）氨基） 環(huán)己醇， (1R，2R)-l-((6-((6-溴-3H-咪唑并[4, 5-b]批啶-3-基）甲基）苯并[d]噁唑-2-基） 氨基）-2, 3-二氫-1H-諱 _2_ 酌·， 1- ((6-((6-溴-3H-咪唑并[4, 5-b]批啶-3-基）甲基）苯并[d]噁唑-2-基）氨 基）-2, 3-二氫-1H-諱 _2_ 酌·， ⑶-2-((6-((3H-咪唑并[4, 5-b]吡啶-3-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基）氨 基）-2-環(huán)己基乙醇， 2- ((6-( (3H-咪唑并[4, 5-b]批啶-3-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基）氨基）-2-環(huán) 己基乙醇， (R)-2-((6-((3H-咪唑并[4, 5-b]吡啶-3-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基）氨 基）-2-環(huán)己基乙醇， l-((2-(((lR，2R)-2-羥基環(huán)己基）氨基）苯并[d]噻唑-6-基）甲基）-6-甲氧 基-1H-苯并[d]咪唑-5-腈， 1- ((2-((2-輕基環(huán)己基）氨基）苯并[d]噻唑-6-基）甲基）-6_甲氧基-1H-苯并 [d]咪唑-5-腈， ((1民21〇-2-((6-((3!1-咪唑并[4,5-13]吡啶-3-基）甲基）苯并[(1]噻唑-2-基）氨 基）環(huán)己基）甲醇， 2- ((6-( (3H-咪唑并[4, 5-b]批啶-3-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基）氨基）環(huán)己 基）甲醇， (1R，2R)-2-((6-((6-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-1-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基） 氨基）環(huán)己醇， 2-((6-((6-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-1-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基）氨基） 環(huán)己醇， (1R，2R)-2-((6-((5-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-1-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基） 氨基）環(huán)己醇， 2-((6-((5-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-1-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基）氨基） 環(huán)己醇， (1R，2R)-l-((6-((6-氟-3H-咪唑并[4, 5-b]吡啶-3-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基） 氨基）-2, 3-二氫-1H-諱 _2_ 酌·， 1- ((6-((6-氟-3H-咪唑并[4, 5-b]批啶-3-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基）氨 基）-2, 3-二氫-1H-諱 _2_ 酌·， (1R，2R)-2-((6-((6-氟-3H-咪唑并[4, 5-b]批啶-3-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基） 氨基）環(huán)己醇， 2- ((6-((6-氟-3H-咪唑并[4, 5-b]批啶-3-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基）氨基） 環(huán)己醇， (lR，2R)-2-((6-((3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-3-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基）氨 基）環(huán)己醇， 2-((6-( (3H-咪唑并[4, 5-c]吡啶-3-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基）氨基）環(huán)己 醇， (lR，2R)-2-((6-((lH-咪唑并[4,5-c]吡啶-1-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基）氨 基）環(huán)己醇， 2-((6-( (1H-咪唑并[4, 5-c]吡啶-1-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基）氨基）環(huán)己 醇， 1-(3-((2-(((11?，21〇-2-羥基環(huán)己基）氨基）苯并[(1]噻唑-6-基）甲基）-3!1-咪唑 并[4, 5-b]吡啶-6-基）乙酮， 1- (3-((2-((2-羥基環(huán)己基）氨基）苯并[d]噻唑-6-基）甲基）-3H-咪唑并[4, 5-b] 吡啶-6-基）乙酮， (1R，2R)-2-((6-((6-(甲基磺?；?3H-咪唑并[4, 5-b]批啶-3-基）甲基）苯并[d] 噻唑-2-基）氨基）環(huán)己醇， 2- ((6-((6-(甲基磺?；?3H-咪唑并[4, 5-b]吡啶-3-基）甲基）苯并[d]噻 唑-2-基）氨基）環(huán)己醇， 1- (((6-((3Η-咪唑并[4,5-b]批啶-3-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基）氨基）甲 基）環(huán)己醇， (1-(((6-((3H-咪唑并[4, 5-b]批啶-3-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基）氨基）甲 基）環(huán)己基）甲醇， (1R, 2R)-2-((6-((4-(l-甲基-1H-吡唑-4-基）-1Η-咪唑-1-基）甲基）苯并[d]噁 唑-2-基）氨基）環(huán)己醇， 2- ((6-((4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基）-1H-咪唑-1-基）甲基）苯并[d]噁唑-2-基） 氨基）環(huán)己醇， (1R，2R)-2-((6-((5-溴-3H-咪唑并[4, 5-b]批啶-3-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基） 氨基）環(huán)己醇， 2-((6-((5-溴-3H-咪唑并[4, 5-b]批啶-3-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基）氨基） 環(huán)己醇， 甲基3-((2-(((11?，21〇-2-羥基環(huán)己基）氨基）苯并[(1]噻唑-6-基）甲基）-3!1-咪 唑并[4, 5-b]批啶-6-羧酸酯， 甲基3-((2-((2-羥基環(huán)己基）氨基）苯并[d]噻唑-6-基）甲基）-3H-咪唑并[4, 5-b] 吡啶-6-羧酸酯， (1R，2R)-l-((6-((5-溴-3H-咪唑并[4, 5-b]吡啶-3-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基） 氨基）-2, 3-二氫-1H-諱 _2_ 酌·， 1- ((6-((5-溴-3H-咪唑并[4, 5-b]批啶-3-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基）氨 基）-2, 3-二氫-1H-諱 _2_ 酌·， 3-((2-(((lR，2R)-2-羥基環(huán)己基）氨基）苯并[d]噻唑-6-基）甲基）-3H-咪唑并 [4, 5-b]批啶-6-羧酸， 3-((2-((2-羥基環(huán)己基）氨基）苯并[d]噻唑-6-基）甲基）-3H-咪唑并[4, 5-b]批 啶-6-羧酸， (1R，2R)-2-((6-((6-(嗎啉代甲基）-3H-咪唑并[4, 5-b]批啶-3-基）甲基）苯并[d] 噻唑-2-基）氨基）環(huán)己醇， 2- ((6-((6-(嗎啉代甲基）-3H-咪唑并[4, 5-b]吡啶-3-基）甲基）苯并[d]噻 唑-2-基）氨基）環(huán)己醇， (1尺，21〇-2-((6-((6-(羥基甲基）-3!1-咪唑并[4,5-13]吡啶-3-基）甲基）苯并[(1] 噻唑-2-基）氨基）環(huán)己醇， 2-((6-((6-(羥基甲基）-3H-咪唑并[4, 5-b]批啶-3-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基） 氨基）環(huán)己醇， (lR，2R)-2-((6-((6-(甲基硫代）-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基）甲基）苯并[d] 噻唑-2-基）氨基）環(huán)己醇， 2-((6-((6-(甲基硫代）-3H-咪唑并[4, 5-b]批啶-3-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基） 氨基）環(huán)己醇， (1R，2R)-2-((6-((6-((甲基硫代）甲基）-3H-咪唑并[4, 5-b]批啶-3-基）甲基）苯 并[d]噻唑-2-基）氨基）環(huán)己醇， 2- ((6-((6-((甲基硫代）甲基）-3H-咪唑并[4, 5-b]批啶-3-基）甲基）苯并[d]噻 唑-2-基）氨基）環(huán)己醇， 3- ((2-(((lR，2R)-2-羥基環(huán)己基）氨基）苯并[d]噻唑-6-基）甲基）-3H-咪唑并 [4, 5_b]批陡-5-臆， 3-((2-((2-羥基環(huán)己基）氨基）苯并[d]噻唑-6-基）甲基）-3H-咪唑并[4, 5-b]批 陡-5-腈， 1-(3-((2-(((11?，21〇-2-羥基環(huán)己基）氨基）苯并[(1]噻唑-6-基）甲基）-3!1-咪唑 并[4, 5-b]吡啶-5-基）乙酮， 1-(3-((2-((2-羥基環(huán)己基）氨基）苯并[d]噻唑-6-基）甲基）-3H-咪唑并[4, 5-b] 吡啶-5-基）乙酮， 3-((2-(((lR，2R)-2-羥基環(huán)己基）氨基）苯并[d]噻唑-6-基）甲基）-N-甲基-3H-咪 唑并[4, 5-b]吡啶-6-氨甲酰， 3-((2-((2-羥基環(huán)己基）氨基）苯并[d]噻唑-6-基）甲基）-N-甲基-3H-咪唑并 [4,5-b]批啶-6-氨甲酰， N-羥基-3-((2-(((lR，2R)-2-羥基環(huán)己基）氨基）苯并[d]噻唑-6-基）甲基）-3H-咪 唑并[4, 5-b]吡啶-6-甲脒， (1尺，21〇-2-((6-((6-(氨基甲基）-3!1-咪唑并[4,5-13]吡啶-3-基）甲基）苯并[(1] 噻唑-2-基）氨基）環(huán)己醇乙酸， (1尺，21〇-2-((6-((6-(氨基甲基）-3!1-咪唑并[4,5-13]吡啶-3-基）甲基）苯并[(1] 噻唑-2-基）氨基）環(huán)己醇， 2- ((6-((6-(氨基甲基）-3H-咪唑并[4, 5-b]批啶-3-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基） 氨基）環(huán)己醇， 3- ((2-(((lR，2R)-2-羥基環(huán)己基）氨基）苯并[d]噻唑-6-基）甲基）-N，N-二甲 基-3H-咪唑并[4, 5-b]批啶-6-氨甲酰， 3-((2-((2-羥基環(huán)己基）氨基）苯并[(1]噻唑-6-基）甲基）-1^二甲基-3!1-咪唑 并[4, 5-b]吡啶-6-氨甲酰， (1R, 2R)-2-((6-((6-(2H-四唑-5-基）-3H-咪唑并[4, 5-b]吡啶-3-基）甲基）苯并 [d]噻唑-2-基）氨基）環(huán)己醇， 2-((6-((6-(2H-四唑-5-基）-3H-咪唑并[4, 5-b]批啶-3-基）甲基）苯并[d]噻 唑-2-基）氨基）環(huán)己醇， (1R, 2R)-2-((6-((6-(2-甲基-2H-四唑-5-基）-3H-咪唑并[4, 5-b]吡啶-3-基）甲 基）苯并[d]噻唑-2-基）氨基）環(huán)己醇， 2-((6-(￠-(2-甲基-2H-四唑-5-基）-3H-咪唑并[4, 5-b]批啶-3-基）甲基）苯并 [d]噻唑-2-基）氨基）環(huán)己醇， (1R, 2R)-2-((6-((6-(1-甲基-1H-四唑-5-基）-3H-咪唑并[4, 5-b]批啶-3-基）甲 基）苯并[d]噻唑-2-基）氨基）環(huán)己醇， 2-((6-((6-(1-甲基-1H-四唑-5-基）-3H-咪唑并[4, 5-b]批啶-3-基）甲基）苯并 [d]噻唑-2-基）氨基）環(huán)己醇， (1R，2R)-1-((6_((9H-嘌呤-9-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基）氨基）-2,3-二 氫-1H-茚-2-酚， 1- ((6-((9Η-嘌呤-9-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基）氨基）-2, 3-二 氫-1H-茚-2-酚， (1R，2R)-2-((6-((6-乙炔基-3H-咪唑并[4, 5-b]吡啶-3-基）甲基）苯并[d]噻 唑-2-基）氨基）環(huán)己醇， 2- ((6-((6-乙炔基-3H-咪唑并[4, 5-b]批啶-3-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基） 氨基）環(huán)己醇， (lR，2R)-2-((6-((6-嗎啉代-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基）甲基）苯并[d]噻 唑-2-基）氨基）環(huán)己醇， 2-((6-((6-嗎啉代-3H-咪唑并[4, 5-b]批啶-3-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基） 氨基）環(huán)己醇， (lR，2R)-2-((6-((6-乙烯基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基）甲基）苯并[d]噻 唑-2-基）氨基）環(huán)己醇， 2-((6-((6-乙烯基-3H-咪唑并[4, 5-b]批啶-3-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基） 氨基）環(huán)己醇， ^((3-((2-(((11?，21〇-2-羥基環(huán)己基）氨基）苯并[(1]噻唑-6-基）甲基）-3!1-咪唑 并[4, 5-b]吡啶-6-基）甲基）乙酰胺， N-((3-((2-((2-羥基環(huán)己基）氨基）苯并[d]噻唑-6-基）甲基）-3H-咪唑并[4, 5-b] 吡啶-6-基）甲基）乙酰胺， (1尺，21〇-2-((6-((5-溴-1!1-苯并[(1]咪唑-1-基）甲基）苯并[(1]噻唑-2-基）氨 基）環(huán)己醇， 2-((6-((5-溴-1H-苯并[d]咪唑-1-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基）氨基）環(huán)己 醇， N-(l-((2-(((lR，2R)-2-羥基環(huán)己基）氨基）苯并[d]噻唑-6-基）甲基）-1Η-咪 唑-4-基）乙酰胺， N-(l-((2-((2-羥基環(huán)己基）氨基）苯并[d]噻唑-6-基）甲基）-1Η-咪唑-4-基） 乙酰胺， (1R，2R) -2- ((6- ((6-乙基-3H-咪唑并[4, 5-b]吡啶-3-基）甲基）苯并[d]噻 唑-2-基）氨基）環(huán)己醇， 2-((6-((6-乙基-3H-咪唑并[4, 5-b]批啶-3-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基）氨 基）環(huán)己醇， l-((2-(((lR，2R)-2-羥基環(huán)己基）氨基）苯并[d]噻唑-6-基）甲基）-3-(1-甲 基-1H-吡唑-4-基）吡嗪-2 (1H)-酮； 1- ((2-((2-羥基環(huán)己基）氨基）苯并[d]噻唑-6-基）甲基）-3-(1-甲基-1H-吡 唑-4-基）吡嗪-2 (1H)-酮； (1R，2R)-2-((6-((6-(3-羥基-3-甲基丁 -1-炔-1-基）-3H-咪唑并[4, 5-b]吡 啶-3-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基）氨基）環(huán)己醇； 2- ((6-(￠-(3-羥基-3-甲基丁 -1-炔-1-基）-3H-咪唑并[4, 5-b]批啶-3-基）甲 基）苯并[d]噻唑-2-基）氨基）環(huán)己醇； (1R，2R)-2-((6-((2-(三氟甲基）-9H-嘌呤-9-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基）氨 基）環(huán)己醇； 2-((6-((2-(三氟甲基）-9H-嘌呤-9-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基）氨基）環(huán)己 醇； (1R，2R)-2-((6-((5-(甲基磺?；?3H-咪唑并[4, 5-b]批啶-3-基）甲基）苯并[d] 噻唑-2-基）氨基）環(huán)己醇； 2-((6-((5-(甲基磺?；?3H-咪唑并[4, 5-b]吡啶-3-基）甲基）苯并[d]噻 唑-2-基）氨基）環(huán)己醇； (1尺，21〇-2-((6-((6-溴-1!1-苯并[(1]咪唑-1-基）甲基）苯并[(1]噻唑-2-基）氨 基）環(huán)己醇； 2-((6-((6-溴-1H-苯并[d]咪唑-1-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基）氨基）環(huán)己 醇； l-((2-(((lR，2R)-2-羥基環(huán)己基）氨基）苯并[d]噻唑-6-基）甲基）-1Η-苯并[d] 咪唑-5-腈； 1- ((2-((2-羥基環(huán)己基）氨基）苯并[d]噻唑-6-基）甲基）-1Η-苯并[d]咪 唑-5-腈； (1尺，21〇-2-((6-((6-(2-羥基丙烷-2-基）-3!1-咪唑并[4,5-13]吡啶-3-基）甲基） 苯并[d]噻唑-2-基）氨基）環(huán)己醇； 2- ((6-((6-(2-羥基丙烷-2-基）-3H-咪唑并[4, 5-b]批啶-3-基）甲基）苯并[d] 噻唑-2-基）氨基）環(huán)己醇； 1-(1-((2-(((11?，21〇-2-羥基環(huán)己基）氨基）苯并[(1]噻唑-6-基）甲基）-1!1-苯并 [d]咪唑-5-基）乙酮； 1-(1-((2-((2-羥基環(huán)己基）氨基）苯并[d]噻唑-6-基）甲基）-1Η-苯并[d]咪 唑-5-基）乙酮； l-((2-(((lR，2R)-2-羥基環(huán)己基）氨基）苯并[d]噻唑-6-基）甲基）-1Η-苯并[d] 咪唑-6-腈； 1- ((2-((2-羥基環(huán)己基）氨基）苯并[d]噻唑-6-基）甲基）-1Η-苯并[d]咪 唑-6-腈； (lR，2R)-2-((6-((5-(甲基磺?；?1Η-苯并[d]咪唑-1-基）甲基）苯并[d]噻 唑-2-基）氨基）環(huán)己醇； 2- ((6-((5-(甲基磺?；?1Η-苯并[d]咪唑-1-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基） 氨基）環(huán)己醇； (lR，2R)-2-((6-((6-(甲基磺?；?1Η-苯并[d]咪唑-1-基）甲基）苯并[d]噻 唑-2-基）氨基）環(huán)己醇； 2-((6-((6-(甲基磺?；?1Η-苯并[d]咪唑-1-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基） 氨基）環(huán)己醇； (1R，2R)-2-((6-( (3H-咪唑并[4, 5-b]吡啶-3-基）甲基）噻唑并[4, 5-b]吡 啶-2-基）氨基）環(huán)己醇； 2-((6-((3H-咪唑并[4, 5-b]批啶-3-基）甲基）噻唑并[4, 5-b]批啶-2-基）氨基） 環(huán)己醇； (1尺，21〇-2-((6-((6-(〇?，5)-1-羥基乙基）-3!1-咪唑并[4,5-13]批啶-3-基）甲基） 苯并[d]噻唑-2-基）氨基）環(huán)己醇； 2- ((6-((6-(1-羥基乙基）-3H-咪唑并[4, 5-b]吡啶-3-基）甲基）苯并[d]噻 唑-2-基）氨基）環(huán)己醇； 2_ (二甲基氨基）-1-(3-((2-(( (1R，2R)-2-羥基環(huán)己基）氨基）苯并[d]噻唑-6-基） 甲基）-3H-咪唑并[4, 5-b]吡啶-6-基）乙酮乙酸酯； 2_(二甲基氨基）-1-(3-((2-((2-羥基環(huán)己基）氨基）苯并[d]噻唑-6-基）甲 基）-3H-咪唑并[4, 5-b]吡啶-6-基）乙酮； 2_ (二甲基氨基）-1-(3-((2-(( (1R，2R)-2-羥基環(huán)己基）氨基）苯并[d]噻唑-6-基） 甲基）-3H-咪唑并[4, 5-b]吡啶-6-基）乙酮； 3- ((2-(((lR，2R)-2-羥基環(huán)己基）氨基）苯并[d]噻唑-6-基）甲基）咪唑并[1，2-a] 批陡_7 _臆； 3-((2-((2-羥基環(huán)己基）氨基）苯并[d]噻唑-6-基）甲基）咪唑并[l，2-a]吡 陡_7_月青； (1R，2R)-2-((6-( (9H-嘌呤-9-基）甲基）苯并[d]噁唑-2-基）氨基）環(huán)己醇； 2-((6-( (9H-嘌呤-9-基）甲基）苯并[d]噁唑-2-基）氨基）環(huán)己醇； (1尺，21〇-2-((6-((5,6-二甲基-1!1-苯并[(1]咪唑-1-基）甲基）苯并[(1]噻唑-2-基） 氨基）環(huán)己醇； 2-((6-((5, 6-二甲基-1H-苯并[d]咪唑-1-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基）氨基） 環(huán)己醇； 1-(1-((2_(((1R，2R)-2-羥基環(huán)己基）氨基）苯并[d]噻唑-6-基）甲基）-1Η-苯并 [d]咪唑-6-基）乙酮； 1- (1-((2-((2-羥基環(huán)己基）氨基）苯并[d]噻唑-6-基）甲基）-1Η-苯并[d]咪 唑-6-基）乙酮； (1R，2R)-2-((6-((5-乙炔基-1H-苯并[d]咪唑-1-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基） 氨基）環(huán)己醇； 2- ((6-((5-乙炔基-1H-苯并[d]咪唑-1-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基）氨基） 環(huán)己醇； (1R，2R)-2-((6-((6-乙炔基-1H-苯并[d]咪唑-1-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基） 氨基）環(huán)己醇； 2-((6-((6-乙炔基-1H-苯并[d]咪唑-1-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基）氨基） 環(huán)己醇； (1R，2R)-2-((6-((6-溴-5-甲氧基-3H-咪唑并[4, 5-b]批啶-3-基）甲基）苯并[d] 噻唑-2-基）氨基）環(huán)己醇； 2- ((6-((6-溴-5-甲氧基-3!1-咪唑并[4,5-13]吡啶-3-基）甲基）苯并[(1]噻 唑-2-基）氨基）環(huán)己醇； 3- ((2-(((lR，2R)-2-羥基環(huán)己基）氨基）苯并[d]噁唑-6-基）甲基）-3H-咪唑并 [4, 5_b]批陡 _6_ 臆； 3-((2-((2-羥基環(huán)己基）氨基）苯并[d]噁唑-6-基）甲基）-3H-咪唑并[4, 5-b]批 陡_6_臆； (11?，21〇-2-((6-(咪唑并[1，2-&]吡嗪-3-基甲基）苯并[(1]噻唑-2-基）氨基）環(huán) 己醇； 2- ((6-(咪唑并[l，2-a]吡嗪-3-基甲基）苯并[d]噻唑-2-基）氨基）環(huán)己醇； 3- ((2-(((lR，2R)-2-羥基環(huán)己基）氨基）苯并[d]噻唑-6-基）甲基）-5-甲氧 基-3H-咪唑并[4, 5-b]批啶-6-腈； 3-((2-((2-羥基環(huán)己基）氨基）苯并[d]噻唑-6-基）甲基）-5-甲氧基-3H-咪唑并 [4, 5_b]批陡 _6_ 臆； (lR，2R)-2-((6-((5-甲基-1H-苯并[d]咪唑-1-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基） 氨基）環(huán)己醇； 2-((6-((5-甲基-1H-苯并[d]咪唑-1-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基）氨基）環(huán) 己醇； (1R，2R)-2-((6-((5, 6-二氟-1H-苯并[d]咪唑-1-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基） 氨基）環(huán)己醇； 2-((6-((5,6_二氟-1H-苯并[d]咪唑-1-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基）氨基） 環(huán)己醇； (1民21〇-2-((6-((5-氟-1!1-苯并[(1]咪唑-1-基）甲基）苯并[(1]噻唑-2-基）氨 基）環(huán)己醇； 2_((6-((5-氟-1H-苯并[d]咪唑-1-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基）氨基）環(huán)己 醇； (lR，2R)-2-((6-((5-(三氟甲基）-1Η-苯并[d]咪唑-1-基）甲基）苯并[d]噻 唑-2-基）氨基）環(huán)己醇； 2-((6-((5-(三氟甲基）-1Η-苯并[d]咪唑-1-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基）氨 基）環(huán)己醇； (11?，21〇-2-((6-(咪唑并[1，2-13]噠嗪-3-基甲基）苯并[(1]噻唑-2-基）氨基）環(huán) 己醇； 2-((6-(咪唑并[l，2-b]噠嗪-3-基甲基）苯并[d]噻唑-2-基）氨基）環(huán)己醇； (1尺，21〇-2-((6-((6-氟-3!1-咪唑并[4,5-13]批啶-3-基）甲基）苯并[(1]噁唑-2-基） 氨基）環(huán)己醇； 2-((6-((6-氟-3H-咪唑并[4, 5-b]批啶-3-基）甲基）苯并[d]噁唑-2-基）氨基） 環(huán)己醇； ((1R，2R)-2-((6-((6-溴-3H-咪唑并[4, 5-b]吡啶-3-基）甲基）苯并[d]噻 唑-2-基）氨基）環(huán)己基）甲醇； 2-((6-((6-溴-3H-咪唑并[4, 5-b]批啶-3-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基）氨基） 環(huán)己基）甲醇； (1R, 2R)-2-((6-((6-(l-甲基-1H-四唑-5-基）-3H-咪唑并[4, 5-b]批啶-3-基）甲 基）苯并[d]噻唑-2-基）氨基）環(huán)己醇； 2-((6-(￠-(1-甲基-1H-四唑-5-基）-3H-咪唑并[4, 5-b]批啶-3-基）甲基）苯并 [d]噻唑-2-基）氨基）環(huán)己醇； (1尺，21〇-2-((6-((7-(2-羥基乙氧基）咪唑并[1，2-&]吡啶-3-基）甲基）苯并[(1] 噻唑-2-基）氨基）環(huán)己醇； 2-((6-((7-(2-羥基乙氧基）咪唑并[1，2-a]吡啶-3-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基） 氨基）環(huán)己醇； ((IS, 2R)-2-((6-((6-溴-3H-咪唑并[4, 5-b]吡啶-3-基）甲基）苯并[d]噻 唑-2-基）氨基）環(huán)己基）甲醇； 2-((6-((6-溴-3H-咪唑并[4, 5-b]批啶-3-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基）氨基） 環(huán)己基）甲醇； (1R，2R) -2- ((6- ((5, 6-二氯-3H-咪唑并[4, 5-b]吡啶-3-基）甲基）苯并[d]噻 唑-2-基）氨基）環(huán)己醇； 2-((6-((5,6_二氯-3H-咪唑并[4, 5-b]批啶-3-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基） 氨基）環(huán)己醇； (1R，2R)-2-((6-((5-乙氧基-1H-苯并[d]咪唑-1-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基） 氨基）環(huán)己醇； 2- ((6-((5-乙氧基-1H-苯并[d]咪唑-1-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基）氨基） 環(huán)己醇； 3- ((2-(((lR，2R)-2-羥基環(huán)己基）氨基）苯并[d]噻唑-6-基）甲基）-3H-咪唑并 [4, 5-b]吡啶-5, 6-二腈； 3-((2-((2-羥基環(huán)己基）氨基）苯并[d]噻唑-6-基）甲基）-3H-咪唑并[4, 5-b]批 P定-5, 6-二臆； 3-((2-(((lR，2R)-2-(羥基甲基）環(huán)己基）氨基）苯并[d]噻唑-6-基）甲基）-3H-咪 唑并[4, 5-b]吡啶-6-腈； 3-((2-((2-(羥基甲基）環(huán)己基）氨基）苯并[d]噻唑-6-基）甲基）-3H-咪唑并 [4, 5_b]批陡 _6_ 臆； (1R, 2R)-2-((6-((6-(1H-吡唑-1-基）-3H-咪唑并[4, 5-b]吡啶-3-基）甲基）苯并 [d]噻唑-2-基）氨基）環(huán)己醇； 2-((6-((6-(1!1-吡唑-1-基）-3!1-咪唑并[4,5-13]批啶-3-基）甲基）苯并[(1]噻 唑-2-基）氨基）環(huán)己醇； (11?，21〇-2-((6-(咪唑并[1，2-13]噠嗪-3-基甲基）苯并[(1]噁唑-2-基）氨基）環(huán) 己醇； 2- ((6-(咪唑并[l，2-b]噠嗪-3-基甲基）苯并[d]噁唑-2-基）氨基）環(huán)己醇； 3- ((2-(( (1R，2R)-2-羥基環(huán)己基）氨基）苯并[d]噻唑-6-基）甲基）-N-甲基咪唑 并[1，2_b]咕嗪-6-氨甲酰； 3-((2-((2-羥基環(huán)己基）氨基）苯并[(1]噻唑-6-基）甲基）4-甲基咪唑并[1，2-13] 咕嗪-6_氨甲醜； (lR，2R)-2-((6-((6-(羥基甲基）咪唑并[l，2-b]噠嗪-3-基）甲基）苯并[d]噻 唑-2-基）氨基）環(huán)己醇； 2-((6-((6-(羥基甲基）咪唑并[l，2-b]噠嗪-3-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基） 氨基）環(huán)己醇； (1尺，21〇-2-((6-((6-(1!1-1，2,4-三唑-1-基）-3!1-咪唑并[4,5-13]吡啶-3-基）甲 基）苯并[d]噻唑-2-基）氨基）環(huán)己醇； 2-((6-((6-(1Η-1，2,4-三唑-1-基）-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基）甲基）苯并 [d]噻唑-2-基）氨基）環(huán)己醇； (1R，2R)-2-((6-((6-碘-3H-咪唑并[4, 5-b]批啶-3-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基） 氨基）環(huán)己醇； 2-((6-((6-碘-3H-咪唑并[4, 5-b]批啶-3-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基）氨基） 環(huán)己醇； l-((2-(((lR，2R)-2-羥基環(huán)己基）氨基）苯并[d]噻唑-6-基）甲基）-1Η-苯并[d] 咪唑-5-醇； 1-((2-((2-羥基環(huán)己基）氨基）苯并[d]噻唑-6-基）甲基）-1Η-苯并[d]咪 唑-5-醇； (1R，2R)-2-((6-((5, 7-二氟-1H-苯并[d]咪唑-1-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基） 氨基）環(huán)己醇； 2-((6-((5, 7-二氟-1H-苯并[d]咪唑-1-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基）氨基） 環(huán)己醇； (lR，2R)-2-((6-((5-(三氟甲氧基）-1Η-苯并[d]咪唑-1-基）甲基）苯并[d]噻 唑-2-基）氨基）環(huán)己醇； 2-((6-((5-(三氟甲氧基）-1Η-苯并[d]咪唑-1-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基） 氨基）環(huán)己醇； (1R，2R)-2-((6-((6-甲氧基咪唑并[1，2-b]噠嗪-3-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基） 氨基）環(huán)己醇； 2-((6-((6-甲氧基咪唑并[1，2-b]噠嗪-3-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基）氨基） 環(huán)己醇； (1R，2R)-2-((6-((5-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-1-基）甲基）苯并[d]噁唑-2-基） 氨基）環(huán)己醇； 2-((6-((5-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-1-基）甲基）苯并[d]噁唑-2-基）氨基） 環(huán)己醇； (1R，2R)-2-((6-((6-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-1-基）甲基）苯并[d]噁唑-2-基） 氨基）環(huán)己醇； 2-((6-((6-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-1-基）甲基）苯并[d]噁唑-2-基）氨基） 環(huán)己醇； (1R，2R)-2-((6-((7-(2-甲氧基乙氧基）咪唑并[1，2-a]吡啶-3-基）甲基）苯并[d] 噻唑-2-基）氨基）環(huán)己醇； 2-((6-((7-(2-甲氧基乙氧基）咪唑并[1，2-a]吡啶-3-基）甲基）苯并[d]噻 唑-2-基）氨基）環(huán)己醇； (1尺，21〇-2-((6-((3!1-咪唑并[4,5-13]批啶-3-基）甲基）-5-氟苯并[(1]噻唑-2-基） 氨基）環(huán)己醇； 2-((6-( (3H-咪唑并[4, 5-b]批啶-3-基）甲基）-5-氟苯并[d]噻唑-2-基）氨基） 環(huán)己醇； (1R，2R)-2-((6-((6-嗎啉代咪唑并[1，2-b]噠嗪-3-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基） 氨基）環(huán)己醇； 2-((6-((6-嗎啉代咪唑并[1，2-b]噠嗪-3-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基）氨基） 環(huán)己醇； (1R，2R)-2-((4-氯-6-((6-嗎啉代咪唑并[1，2-b]噠嗪-3-基）甲基）苯并[d]噻 唑-2-基）氨基）環(huán)己醇； 2_ ((4-氯-6-((6-嗎啉代咪唑并[1，2-b]噠嗪-3-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基） 氨基）環(huán)己醇； (1民21〇-2-((6-(咪唑并[2，1-13]噻唑-5-基甲基）苯并[(1]噻唑-2-基）氨基）環(huán) 己醇； 2-((6-(咪唑并[2, Ι-b]噻唑-5-基甲基）苯并[d]噻唑-2-基）氨基）環(huán)己醇； (1民21〇-2-((6-((6-氯咪唑并[1，2-13]噠嗪-3-基）甲基）苯并[(1]噻唑-2-基）氨 基）環(huán)己醇； 2-((6-((6-氯咪唑并[l，2-b]噠嗪-3-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基）氨基）環(huán)己 醇； (1民21〇-2-((6-((6-(1!1-吡唑-1-基）咪唑并[1，2-&]吡啶-3-基）甲基）苯并[(1] 噻唑-2-基）氨基）環(huán)己醇； 2-((6-( (6-(1H-吡唑-1-基）咪唑并[1，2-a]吡啶-3-基）甲基）苯并[d]噻 唑-2-基）氨基）環(huán)己醇； (1R，2R)-2-((6-((5-(1H-吡唑-1-基）-1H-苯并[d]咪唑-1-基）甲基）苯并[d]噻 唑-2-基）氨基）環(huán)己醇； 2-((6-((5-(1!1-吡唑-1-基）-1!1-苯并[(1]咪唑-1-基）甲基）苯并[(1]噻唑-2-基） 氨基）環(huán)己醇； (1R, 2R)-2-((6-((5-(1H-1, 2, 4-三唑-1-基）-1H-苯并[d]咪唑-1-基）甲基）苯并 [d]噻唑-2-基）氨基）環(huán)己醇； 2-((6-((5-(1Η-1，2,4-三唑-1-基）-1Η-苯并[d]咪唑-1-基）甲基）苯并[d]噻 唑-2-基）氨基）環(huán)己醇； (lS，2R)-2-((6-((6-氟-3H-咪唑并[4,5-b]批啶-3-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基） 氨基）環(huán)己醇； 2-((6-((6-氟-3H-咪唑并[4, 5-b]批啶-3-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基）氨基） 環(huán)己醇； 反式-4-((6-((6-氟-3H-咪唑并[4, 5-b]批啶-3-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基） 氨基）環(huán)己醇； 4-((6-((6-氟-3H-咪唑并[4, 5-b]批啶-3-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基）氨基） 環(huán)己醇； (1R，2R)-2-((6-( (3H-咪唑并[4, 5-b]批啶-3-基）甲基）-7-氟苯并[d]噻唑-2-基） 氨基）環(huán)己醇； 2-((6-((3H-咪唑并[4, 5-b]批啶-3-基）甲基）-7-氟苯并[d]噻唑-2-基）氨基） 環(huán)己醇； (1R，2R)-2-((6-((6-甲氧基咪唑并[1，2-a]吡啶-3-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基） 氨基）環(huán)己醇； 2-((6-((6-甲氧基咪唑并[1，2-a]吡啶-3-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基）氨基） 環(huán)己醇； (lR，2R)-2-((6-((3H-咪唑并[4,5-b]批啶-3-基）甲基）-4-溴苯并[d]噻唑-2-基） 氨基）環(huán)己醇； 2-((6-((3H-咪唑并[4, 5-b]批啶-3-基）甲基）-4-溴苯并[d]噻唑-2-基）氨基） 環(huán)己醇； (1民21〇-2-((6-((7-(1!1-吡唑-1-基）咪唑并[1，2-&]吡啶-3-基）甲基）苯并[(1] 噻唑-2-基）氨基）環(huán)己醇； 2-((6-( (7-(1H-吡唑-1-基）咪唑并[1，2-a]吡啶-3-基）甲基）苯并[d]噻 唑-2-基）氨基）環(huán)己醇； (1R，2R) -2- ((6- ((3H-咪唑并[4, 5-b]吡啶-3-基）甲基）-4, 7-二氟苯并[d]噻 唑-2-基）氨基）環(huán)己醇； 2-((6-((3H-咪唑并[4, 5-b]批啶-3-基）甲基）-4, 7-二氟苯并[d]噻唑-2-基）氨 基）環(huán)己醇； (1R，2R)-2-((6-((7-(1H-1，2, 4-三唑-1-基）咪唑并[1，2-a]吡啶-3-基）甲基）苯 并[d]噻唑-2-基）氨基）環(huán)己醇； 2-((6-((7-(1H-1，2, 4-三唑-1-基）咪唑并[1，2-a]吡啶-3-基）甲基）苯并[d]噻 唑-2-基）氨基）環(huán)己醇； l-((2-(((lR，2R)-2-羥基環(huán)己基）氨基）苯并[d]噁唑-6-基）甲基）-1Η-苯并[d] 咪唑-5-腈； 1- ((2-((2-羥基環(huán)己基）氨基）苯并[d]噁唑-6-基）甲基）-1Η-苯并[d]咪 唑-5-腈； (lR，2R)-2-((6-((5-(2-嗎啉代乙氧基）-1Η-苯并[d]咪唑-1-基）甲基）苯并[d] 噻唑-2-基）氨基）環(huán)己醇； 2- ((6-((5-(2-嗎啉代乙氧基）-1Η-苯并[d]咪唑-1-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基） 氨基）環(huán)己醇； (1尺，21〇-2-((6-((5-(2-羥基乙氧基）-1!1-苯并[(1]咪唑-1-基）甲基）苯并[(1]噻 唑-2-基）氨基）環(huán)己醇； 2-((6-((5-(2-羥基乙氧基）-1Η-苯并[d]咪唑-1-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基） 氨基）環(huán)己醇； l-((2-(((lR，2R)-2-羥基環(huán)己基）氨基）苯并[d]噻唑-6-基）甲基）-N-甲基-1H-苯 并[d]咪唑-5-氨甲酰； 1- ((2-((2-羥基環(huán)己基）氨基）苯并[d]噻唑-6-基）甲基）-N-甲基-1H-苯并[d] 咪唑-5-氨甲酰； (1R，2R)-2-((6-((5-(3, 6-二氫-2H-吡喃-4-基）-1H-苯并[d]咪唑-1-基）甲基） 苯并[d]噻唑-2-基）氨基）環(huán)己醇； 2- ((6- ((5- (3, 6-二氫-2H-吡喃-4-基）-1H-苯并[d]咪唑-1-基）甲基）苯并[d] 噻唑-2-基）氨基）環(huán)己醇； (1R，2R)-2-((6-((5-(3, 3, 3-三氟丙-1-烯-2-基）-1H-苯并[d]咪唑-1-基）甲基） 苯并[d]噻唑-2-基）氨基）環(huán)己醇； 2- ((6- ((5- (3, 3, 3-三氟丙-1-烯-2-基）-1H-苯并[d]咪唑-1-基）甲基）苯并[d] 噻唑-2-基）氨基）環(huán)己醇； (R)-N-(環(huán)己-2-烯-1-基）-6-((6-氟-3H-咪唑并[4, 5-b]批啶-3-基）甲基）苯 并[d]噻唑-2-胺； N-(環(huán)己-2-烯-1-基）-6-((6-氟-3H-咪唑并[4, 5-b]批啶-3-基）甲基）苯并[d] 噻唑-2-胺； (1R，2R)-2-((6-((6-溴咪唑并[1，2-b]噠嗪-3-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基）氨 基）環(huán)己醇； 2-((6-((6-溴咪唑并[l，2-b]噠嗪-3-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基）氨基）環(huán)己 醇； (1R，2R)-2-((6-((6-(4-甲基哌嗪-1-基）咪唑并[1，2-b]噠嗪-3-基）甲基）苯并 [d]噻唑-2-基）氨基）環(huán)己醇； 2-((6-((6-(4-甲基哌嗪-1-基）咪唑并[1，2-b]噠嗪-3-基）甲基）苯并[d]噻 唑-2-基）氨基）環(huán)己醇； (反式-4-((6-((6-氟-3H-咪唑并[4, 5-b]批啶-3-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基） 氨基）環(huán)己基）甲醇； (順式-4-((6-((6-氟-3H-咪唑并[4, 5-b]批啶-3-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基） 氨基）環(huán)己基）甲醇； 4-((6-((6-氟-3H-咪唑并[4, 5-b]批啶-3-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基）氨基） 環(huán)己基）甲醇； 6-((6-氟-3!1-咪唑并[4,5-13]批啶-3-基）甲基）-^((11?，21〇-2-(甲基硫代）環(huán)己 基）苯并[d]噻唑-2-胺； 6_ ((6-氟-3H-咪唑并[4, 5-b]批啶-3-基）甲基）-N-(2-(甲基硫代）環(huán)己基）苯并 [d]噻唑-2-胺； (1尺，21〇-2-((6-((5-(氧雜環(huán)丁烷-3-氧基）-1!1-苯并[(1]咪唑-1-基）甲基）苯并 [d]噻唑-2-基）氨基）環(huán)己醇； 2-((6-((5-(氧雜環(huán)丁烷-3-氧基）-1Η-苯并[d]咪唑-1-基）甲基）苯并[d]噻 唑-2-基）氨基）環(huán)己醇； (1R，2R)-2-((6-((5-乙烯基-1H-苯并[d]咪唑-1-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基） 氨基）環(huán)己醇； 2-((6-((5-乙烯基-1H-苯并[d]咪唑-1-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基）氨基） 環(huán)己醇； (1尺，21〇-2-((6-((5-(環(huán)己-1-烯-1-基）-1!1-苯并[(1]咪唑-1-基）甲基）苯并[(1] 噻唑-2-基）氨基）環(huán)己醇； 2-((6-((5-(環(huán)己-1-烯-1-基）-1Η-苯并[d]咪唑-1-基）甲基）苯并[d]噻 唑-2-基）氨基）環(huán)己醇； (1R，2R) -2- ((6- ((5- (1-甲基-3-(三氟甲基）-1H-吡唑-4-基）-1H-苯并[d]咪 唑-1-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基）氨基）環(huán)己醇； 2-((6-((5-(1-甲基-3-(三氟甲基）-1H-吡唑-4-基）-1H-苯并[d]咪唑-1-基）甲 基）苯并[d]噻唑-2-基）氨基）環(huán)己醇； (1R，2R)-2-((6-((5-氟咪唑并[1，2-a]吡啶-3-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基）氨 基）環(huán)己醇； 2-((6-((5-氟咪唑并[1，2-a]吡啶-3-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基）氨基）環(huán)己 醇； (1R，2R)-2-((6-((7-嗎啉代咪唑并[1，2-a]吡啶-3-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基） 氨基）環(huán)己醇； 2-((6-((7-嗎啉代咪唑并[1，2-a]吡啶-3-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基）氨基） 環(huán)己醇； (1R，2R)-2-((6-((7-(4-甲基哌嗪-1-基）咪唑并[1，2-a]吡啶-3-基）甲基）苯并 [d]噻唑-2-基）氨基）環(huán)己醇； 2-((6-((7-(4-甲基哌嗪-1-基）咪唑并[1，2-a]吡啶-3-基）甲基）苯并[d]噻 唑-2-基）氨基）環(huán)己醇； ((1R，2R)-2-((6-((5, 7-二甲基-1H-苯并[d]咪唑-1-基）甲基）苯并[d]噻 唑-2-基）氨基）環(huán)己醇； 2-((6-((5, 7-二甲基-1H-苯并[d]咪唑-1-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基）氨基） 環(huán)己醇； (1R，2R)-2-((6-((5-溴-7-甲基-1H-苯并[d]咪唑-1-基）甲基）苯并[d]噻 唑-2-基）氨基）環(huán)己醇； 2- ((6-((5-溴-7-甲基-1H-苯并[d]咪唑-1-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基）氨 基）環(huán)己醇； 6_ ((6-氟-3H-咪唑并[4, 5-b]批啶-3-基）甲基）-N-苯基苯并[d]噻唑-2-胺； ((1R，3R)-3-((6-((6-氟-3H-咪唑并[4, 5-b]吡啶-3-基）甲基）苯并[d]噻 唑-2-基）氨基）環(huán)己基）甲醇； 3- ((6-((6-氟-3H-咪唑并[4, 5-b]批啶-3-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基）氨基） 環(huán)己基）甲醇； (1R，2S，3R) -3- ((6- ((6-氟-3H-咪唑并[4, 5-b]吡啶-3-基）甲基）苯并[d]噻 唑-2-基）氨基）環(huán)己烷-1，2-二醇； 3-((6-((6-氟-3H-咪唑并[4, 5-b]批啶-3-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基）氨基） 環(huán)己燒_1，2-二醇； ((IS, 3R)-3-((6-((6-氟-3H-咪唑并[4, 5-b]吡啶-3-基）甲基）苯并[d]噻 唑-2-基）氨基）環(huán)己基）甲醇； 3-((6-((6-氟-3H-咪唑并[4, 5-b]批啶-3-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基）氨基） 環(huán)己基）甲醇； 6-氯-1-((2-(((11?，21〇-2-羥基環(huán)己基）氨基）苯并[(1]噁唑-6-基）甲基）-1!1-苯 并[d]咪唑-5-腈； 6-氯-1-((2-((2-羥基環(huán)己基）氨基）苯并[d]噁唑-6-基）甲基）-1Η-苯并[d]咪 唑-5-腈； 2-((1-((2-(((11?，21〇-2-羥基環(huán)己基）氨基）苯并[(1]噻唑-6-基）甲基）-1!1-苯并 [d]咪唑-5-基）氧）乙腈； 2-((1-((2-((2-羥基環(huán)己基）氨基）苯并[d]噻唑-6-基）甲基）-1Η-苯并[d]咪 唑-5-基）氧）乙腈； 6_ ((6-氟-3H-咪唑并[4, 5-b]批啶-3-基）甲基）-N-(2-甲氧基苯基）苯并[d]噻 唑-2-胺； ^((11?，21〇-2-氯環(huán)己基）-6-((6-氟-3!1-咪唑并[4,5-13]吡啶-3-基）甲基）苯并 [d]噻唑-2-胺； N-(2-氯環(huán)己基）-6-((6-氟-3H-咪唑并[4, 5-b]批啶-3-基）甲基）苯并[d]噻 唑-2-胺； l-(3-((2-(((lR，2R)-2-羥基環(huán)己基）氨基）苯并[d]噻唑-6-基）甲基）咪唑并 [1，2-a]吡啶-7-基）哌啶-4-醇； 1-(3-((2-((2-羥基環(huán)己基）氨基）苯并[d]噻唑-6-基）甲基）咪唑并[l，2-a]吡 啶-7-基）哌啶-4-醇； l-(3-((2-(((lR，2R)-2-羥基環(huán)己基）氨基）苯并[d]噻唑-6-基）甲基）咪唑并 [1，2-a]吡啶-7-基）乙酮； 1- (3-((2-((2-羥基環(huán)己基）氨基）苯并[d]噻唑-6-基）甲基）咪唑并[l，2-a]吡 啶-7-基）乙酮； (1R，2R)-2-((6-((7-(1-羥基乙基）咪唑并[1，2-a]吡啶-3-基）甲基）苯并[d]噻 唑-2-基）氨基）環(huán)己醇； 2- ((6-((7-(1-羥基乙基）咪唑并[1，2-a]吡啶-3-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基） 氨基）環(huán)己醇； l-(3-((2-(((lR，2R)-2-羥基環(huán)己基）氨基）苯并[d]噻唑-6-基）甲基）咪唑并 [1，2-a]吡啶-7-基）乙酮肟； 1- (3-((2-((2-羥基環(huán)己基）氨基）苯并[d]噻唑-6-基）甲基）咪唑并[1，2-a]吡 啶-7-基）乙酮肟； (1民21〇-2-((6-((5-溴-7-氟-1!1-苯并[(1]咪唑-1-基）甲基）苯并[(1]噻唑-2-基） 氨基）環(huán)己醇； 2- ((6-((5-溴-7-氟-1H-苯并[d]咪唑-1-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基）氨基） 環(huán)己醇； l-(3-((2-(((lR，2R)-2-羥基環(huán)己基）氨基）苯并[d]噻唑-6-基）甲基）咪唑并 [1，2-a]吡啶-7-基）乙酮0-甲基肟； 1- (3-((2-((2-羥基環(huán)己基）氨基）苯并[d]噻唑-6-基）甲基）咪唑并[1，2-a]吡 啶-7-基）乙酮0-甲基肟； (1R，2R)-2-((6-((9H-苯并[d]咪唑并[1，2-a]咪唑-3-基）甲基）苯并[d]噻 唑-2-基）氨基）環(huán)己醇； 2- ((6-( (9H-苯并[d]咪唑并[1，2-a]咪唑-3-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基）氨 基）環(huán)己醇； 7-氟-1-((2-(((11?，21〇-2-羥基環(huán)己基）氨基）苯并[(1]噻唑-6-基）甲基）-1!1-苯 并[d]咪唑-5-腈； 7-氟-1-((2-((2-羥基環(huán)己基）氨基）苯并[d]噻唑-6-基）甲基）-1Η-苯并[d]咪 唑-5-腈； (lR，2R)-2-((6-((7-氟-5-乙烯基-1H-苯并[d]咪唑-1-基）甲基）苯并[d]噻 唑-2-基）氨基）環(huán)己醇； 2-((6-((7-氟-5-乙烯基-1H-苯并[d]咪唑-1-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基） 氨基）環(huán)己醇； (1R，2R) -2- ((6- ((5- (3, 6-二氫-2H-吡喃-4-基）-7-氟-1H-苯并[d]咪唑-1-基） 甲基）苯并[d]噻唑-2-基）氨基）環(huán)己醇； 2-((6-((5-(3, 6-二氫-2H-吡喃-4-基）-7-氟-1H-苯并[d]咪唑-1-基）甲基）苯 并[d]噻唑-2-基）氨基）環(huán)己醇； (1R，2R)-2-((6-((5-嗎啉代-1H-苯并[d]咪唑-1-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基） 氨基）環(huán)己醇； 2-((6-((5-嗎啉代-1H-苯并[d]咪唑-1-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基）氨基） 環(huán)己醇； 1-(1-((2-(((11?，21〇-2-羥基環(huán)己基）氨基）苯并[(1]噻唑-6-基）甲基）-1!1-苯并 [d]咪唑-5-基）哌啶-2-酮； 1- (1-((2-((2-羥基環(huán)己基）氨基）苯并[d]噻唑-6-基）甲基）-1Η-苯并[d]咪 唑-5-基）哌啶-2-酮； (1民21〇-2-((6-((5-(1!1-吡唑-3-基）-1!1-苯并[(1]咪唑-1-基）甲基）苯并[(1]噻 唑-2-基）氨基）環(huán)己醇； 2- ((6-((5-(1!1-吡唑-3-基）-1!1-苯并[(1]咪唑-1-基）甲基）苯并[(1]噻唑-2-基） 氨基）環(huán)己醇； (1尺，21〇-2-((6-((6-(三氟甲基）-3!1-咪唑并[4,5-13]吡啶-3-基）甲基）苯并[(1] 噻唑-2-基）氨基）環(huán)己醇； 2-((6-((6-(三氟甲基）-3H-咪唑并[4, 5-b]批啶-3-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基） 氨基）環(huán)己醇； (IS, 2S)-2-((6-((6-氟-3H-咪唑并[4, 5-b]批啶-3-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基） 氨基）環(huán)己醇； 2-((6-((6-氟-3H-咪唑并[4, 5-b]批啶-3-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基）氨基） 環(huán)己醇； (1民21〇-2-((6-((7-(1!1-咪唑-1-基）咪唑并[1，2-&]吡啶-3-基）甲基）苯并[(1] 噻唑-2-基）氨基）環(huán)己醇； 2-((6-((7-(1Η-咪唑-1-基）咪唑并[1，2-a]吡啶-3-基）甲基）苯并[d]噻 唑-2-基）氨基）環(huán)己醇； (1R，2R)-2-((6-((7-(2H-1，2, 3-三唑-2-基）咪唑并[1，2-a]吡啶-3-基）甲基）苯 并[d]噻唑-2-基）氨基）環(huán)己醇； 2-((6-((7-(2H-1，2, 3-三唑-2-基）咪唑并[1，2-a]吡啶-3-基）甲基）苯并[d]噻 唑-2-基）氨基）環(huán)己醇； (1R，2R)-2-((6-((7-乙烯基咪唑并[1，2-a]吡啶-3-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基） 氨基）環(huán)己醇； 2-((6-((7-乙烯基咪唑并[1，2-a]吡啶-3-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基）氨基） 環(huán)己醇； (lR，2R)-2-((6-((7-(烯丙氧基）咪唑并[l，2-a]吡啶-3-基）甲基）苯并[d]噻 唑-2-基）氨基）環(huán)己醇； 2-((6-((7-(烯丙氧基）咪唑并[1，2-a]吡啶-3-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基） 氨基）環(huán)己醇； (1R，2R)-2-((6-((7-(1H-1，2, 3-三唑-1-基）咪唑并[1，2-a]吡啶-3-基）甲基）苯 并[d]噻唑-2-基）氨基）環(huán)己醇； 2- ((6-((7-(1!1-1，2,3-三唑-1-基）咪唑并[1，2-&]吡啶-3-基）甲基）苯并[(1]噻 唑-2-基）氨基）環(huán)己醇； ^((11?，25)-2-氯環(huán)己基）-6-((6-氟-3!1-咪唑并[4,5-13]批啶-3-基）甲基）苯并 [d]噻唑-2-胺； N-(2-氯環(huán)己基）-6-((6-氟-3H-咪唑并[4,5-b]批啶-3-基）甲基）苯并[d]噻 唑-2-胺； 3_氨基-l_((2-(((lR，2R)-2-羥基環(huán)己基）氨基）苯并[d]噻唑-6-基）甲基）吡 嗪-2 (1H)-酮乙酸酯； 3_氨基-l_((2-(((lR，2R)-2-羥基環(huán)己基）氨基）苯并[d]噻唑-6-基）甲基）吡 嗪-2(1H)-酮； 3_氨基-1-((2-((2-羥基環(huán)己基）氨基）苯并[d]噻唑-6-基）甲基）吡 嗪-2(1H)-酮； 3- ((2-(((lR，2R)-2-羥基環(huán)己基）氨基）苯并[d]噻唑-6-基）甲基）咪唑并[1，2-b] 咕嗪-6_臆； 3-((2-((2-羥基環(huán)己基）氨基）苯并[d]噻唑-6-基）甲基）咪唑并[l，2-b]噠 嗪-6-腈； 1-((2-(( (1R，2R)-2-羥基環(huán)己基）氨基）苯并[d]噻唑-6-基）甲基）-3-嗎啉代吡 嗪-2(1H)-酮； 1- ((2-((2-羥基環(huán)己基）氨基）苯并[d]噻唑-6-基）甲基）-3-嗎啉代吡 嗪-2(1H)-酮； (3-((2-(((lR，2R)-2-羥基環(huán)己基）氨基）苯并[d]噻唑-6-基）甲基）咪唑并 [1，2-a]吡啶-7-基）（吡咯烷-1-基）甲酮； (3-((2-((2-羥基環(huán)己基）氨基）苯并[d]噻唑-6-基）甲基）咪唑并[l，2-a]吡 啶-7-基）（吡咯烷-1-基）甲酮； (E)-3-(l-((2-(((lR，2R)-2-羥基環(huán)己基）氨基）苯并[d]噻唑-6-基）甲基）-1Η-苯 并[d]咪唑-5-基）丙烯酸； (E)-3-(l-((2-((2-羥基環(huán)己基）氨基）苯并[d]噻唑-6-基）甲基）-1Η-苯并[d] 咪唑-5-基）丙烯酸； 3-(1-((2-((2-羥基環(huán)己基）氨基）苯并[d]噻唑-6-基）甲基）-1Η-苯并[d]咪 唑-5-基）丙烯酸； (1尺，21〇-2-((6-((5-(1，2,3,6-四氫吡啶-4-基）-1!1-苯并[(1]咪唑-1-基）甲基） 苯并[d]噻唑-2-基）氨基）環(huán)己醇； 2- ((6-( (5-(1，2, 3, 6-四氫吡啶-4-基）-1Η-苯并[d]咪唑-1-基）甲基）苯并[d] 噻唑-2-基）氨基）環(huán)己醇； (1R, 2R)-2-((6-((5-(1H-咪唑-1-基）-1H-苯并[d]咪唑-1-基）甲基）苯并[d]噻 唑-2-基）氨基）環(huán)己醇； 2-((6-((5-(1!1-咪唑-1-基）-1!1-苯并[(1]咪唑-1-基）甲基）苯并[(1]噻唑-2-基） 氨基）環(huán)己醇； (1R, 2R)-2-((6-((5-(2-甲基-2H-四唑-5-基）-1H-苯并[d]咪唑-1-基）甲基）苯 并[d]噻唑-2-基）氨基）環(huán)己醇； 2- ((6-((5-(2-甲基-2H-四唑-5-基）-1H-苯并[d]咪唑-1-基）甲基）苯并[d]噻 唑-2-基）氨基）環(huán)己醇； (IS, 2R, 3R) -3- ((6- ((6-氟-3H-咪唑并[4, 5-b]吡啶-3-基）甲基）苯并[d]噻 唑-2-基）氨基）環(huán)己烷-1，2-二醇； 3- ((6-((6-氟-3H-咪唑并[4, 5-b]批啶-3-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基）氨基） 環(huán)己燒_1，2-二醇； (1民25,31〇-3-((6-((7-(1!1-吡唑-1-基）咪唑并[1，2-&]吡啶-3-基）甲基）苯并 [d]噻唑-2-基）氨基）環(huán)己烷-1，2-二醇； 3-((6-( (7-(1H-吡唑-1-基）咪唑并[1，2-a]吡啶-3-基）甲基）苯并[d]噻 唑-2-基）氨基）環(huán)己烷-1，2-二醇； (1R，2S，3R)-3-((6-((5-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-1-基）甲基）苯并[d]噻 唑-2-基）氨基）環(huán)己烷-1，2-二醇； 3-((6-((5-甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-1-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基）氨基） 環(huán)己燒_1，2-二醇； (1R，2S，3R)-3-((6-((7-(2H-1，2, 3-三唑-2-基）咪唑并[1，2-a]吡啶-3-基）甲基） 苯并[d]噻唑-2-基）氨基）環(huán)己烷-1，2-二醇； 3-((6-((7-(2H-1，2, 3-三唑-2-基）咪唑并[1，2-a]吡啶-3-基）甲基）苯并[d]噻 唑-2-基）氨基）環(huán)己烷-1，2-二醇； (1R，2S，3R)-3-((6-((5-乙烯基-1H-苯并[d]咪唑-1-基）甲基）苯并[d]噻 唑-2-基）氨基）環(huán)己烷-1，2-二醇； 3-((6-((5-乙烯基-1H-苯并[d]咪唑-1-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基）氨基） 環(huán)己燒_1，2-二醇； (1R，2S，3R) -3- ((6- ((5-(氧雜環(huán)丁烷-3-氧基）-1H-苯并[d]咪唑-1-基）甲基）苯 并[d]噻唑-2-基）氨基）環(huán)己烷-1，2-二醇； 3-((6-((5-(氧雜環(huán)丁烷-3-氧基）-1Η-苯并[d]咪唑-1-基）甲基）苯并[d]噻 唑-2-基）氨基）環(huán)己烷-1，2-二醇； (1R, 2S, 3R) -3- ((6- ((6- (1H-1, 2, 4-三唑-1-基）-3H-咪唑并[4, 5-b]吡啶-3-基） 甲基）苯并[d]噻唑-2-基）氨基）環(huán)己烷-1，2-二醇； 3-((6-((6-(1Η-1，2,4-三唑-1-基）-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基）甲基）苯并 [d]噻唑-2-基）氨基）環(huán)己烷-1，2-二醇； (1R，2S，3R) -3- ((6- ((5-嗎啉代-1H-苯并[d]咪唑-1-基）甲基）苯并[d]噻 唑-2-基）氨基）環(huán)己烷-1，2-二醇； 3-((6-((5-嗎啉代-1H-苯并[d]咪唑-1-基）甲基）苯并[d]噻唑-2-基）氨基） 環(huán)己燒_1，2-二醇； (1R, 2S, 3R)-3-((6-((5-(2-甲基-2H-四唑-5-基）-1H-苯并[d]咪唑-1-基）甲基） 苯并[d]噻唑-2-基）氨基）環(huán)己烷-1，2-二醇；和 3-((6-((5-(2-甲基-2H-四唑-5-基）-1H-苯并[d]咪唑-1-基）甲基）苯并[d]噻 唑-2-基）氨基）環(huán)己烷-1，2-二醇。
24. 包含如權(quán)利要求1-22任意一項(xiàng)所述化合物及藥學(xué)可接受的載體的藥物組合物。
25. 治療選自炎性疾病、炎性病癥、自身免疫性疾病和癌癥的疾病的方法，其包括施用 治療有效量的權(quán)利要求1-22任意一項(xiàng)所述化合物。
26. 如權(quán)利要求24所述的方法，其中該疾病受到CSF1R、FLT3、KIT和/或H)GFRi3激 酶的調(diào)節(jié)。
27. 如權(quán)利要求25所述的方法，其中該疾病受到野生型或突變CSF1R、FLT3、KIT和/ 或H)GFRi3激酶的調(diào)節(jié)。
28. 治療疾病的方法，其包括施用治療有效量的權(quán)利要求1-22任意一項(xiàng)所述化合 物，其中所述疾病選自骨髓增生障礙（MPD)、骨髓增生異常綜合癥（MDS)、真性紅細(xì)胞增 多（PCV)、特發(fā)性血小板增多癥（ET)、原發(fā)性骨髓纖維化（PMF)、慢性嗜酸細(xì)胞性白血病 (CEL)、慢性骨髓單核細(xì)胞性白血?。–MML)、全身性肥大細(xì)胞增多癥（SM)、特發(fā)性骨髓纖 維化（MF)、骨髓性白血病、慢性骨髓性白血?。–ML)、耐伊馬替尼CML、急性骨髓性白血病 (AML)、急性成巨核細(xì)胞白血病（AMKL)、淋巴瘤、Hodgkin淋巴瘤、成淋巴細(xì)胞性白血病、骨 髓瘤、多發(fā)性骨髓瘤、頭頸癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌、黑素瘤、肺癌、腦癌、 甲狀腺癌、胃癌、胃腸道間質(zhì)瘤、結(jié)腸直腸癌、胰腺癌、腎癌、非小細(xì)胞肺癌、骨癌、腱鞘巨細(xì) 胞瘤、多形性惡性膠質(zhì)瘤、動(dòng)脈粥樣硬化、再狹窄、閉塞性細(xì)支氣管炎、特發(fā)性骨髓纖維化、 肥胖、肥胖誘導(dǎo)的胰島素耐受性、惡性高鈣血癥、狼瘡腎炎、腎小球性腎炎、特發(fā)性嗜酸粒細(xì) 胞增多綜合癥、慢性嗜酸性細(xì)胞綜合癥、全身性肥大細(xì)胞增多癥、Langerhans細(xì)胞組織細(xì)胞 增生癥、Kaposi肉瘤、多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤綜合癥、免疫缺陷、自身免疫病、組織移植排斥、移 植物抗宿主病、創(chuàng)傷、腎病、多發(fā)性硬化、甲狀腺炎、1型糖尿病、肉狀瘤病、牛皮癬、變應(yīng)性鼻 炎、炎性腸病包括Crohn病和潰瘍性結(jié)膜炎（UC)、全身性紅斑狼瘡（SLE)、皮膚紅斑狼瘡、關(guān) 節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎、骨質(zhì)酥松癥、子宮內(nèi)膜異位、哮喘、過(guò)敏性 哮喘、強(qiáng)直性脊柱炎、慢性阻塞性肺?。–0PD)、Alzheimer病和多發(fā)性硬化。
29. 如權(quán)利要求27所述的方法，進(jìn)一步包括施用選自抗增殖劑、抗炎劑、免疫調(diào)節(jié)劑和 免疫抑制劑的第二藥劑。
30. 通過(guò)施用如權(quán)利要求1-22任意一項(xiàng)所述的化合物調(diào)節(jié)CSF1R、FLT3、KIT和/或 PDGFRii激酶的方法。
31. 用于治療選自炎性疾病、炎性病癥、自身免疫性疾病和癌癥的疾病的如權(quán)利要求 1-22任意一項(xiàng)所述的化合物。
【文檔編號(hào)】C07D471/04GK104066730SQ201280062194
【公開(kāi)日】2014年9月24日 申請(qǐng)日期:2012年10月12日 優(yōu)先權(quán)日:2011年10月14日
【發(fā)明者】邁克爾·J·哈德, 邁克爾·D·霍克, 馬克·W·霍拉迪, 剛·劉, 馬丁·W·羅伯特姆, 許世民 申請(qǐng)人:埃姆比特生物科學(xué)公司