作為RORc調(diào)節(jié)劑的芐基磺酰胺衍生物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及式(I)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中m、A、B、C、R1、R2、R3、R4和R5如文中所定義。還公開(kāi)了制備所述化合物的方法和使用所述化合物用于治療炎性疾病例如關(guān)節(jié)炎的方法。
【專利說(shuō)明】作為RORc調(diào)節(jié)劑的芐基磺酰胺衍生物
[0001]本發(fā)明涉及調(diào)節(jié)類視黃醇-受體相關(guān)的孤兒受體RORc (R0R Y )的功能的化合物和此類化合物用于治療自身免疫疾病的用途。
[0002]T輔助17細(xì)胞(Thl7)是白細(xì)胞介素(IL)-17分泌型⑶4+T細(xì)胞，其涉及自身免疫疾病例如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、易激性腸病、銀屑病、銀屑病性關(guān)節(jié)炎和脊椎關(guān)節(jié)炎(spondyloarthridities)的發(fā)病。視黃酸-相關(guān)的孤兒受體Y (R0R Y或RORc)被認(rèn)為是Thl7細(xì)胞分化所必需的轉(zhuǎn)錄因子。RORc是包括RORa (RORa)和RORP (RORb)的核激素受體亞家族的孤兒成員。RORc通過(guò)結(jié)合至作為單體的DNA控制基因轉(zhuǎn)錄。已提出RORc的選擇性調(diào)節(jié)作為發(fā)現(xiàn)和開(kāi)發(fā)Thl7細(xì)胞相關(guān)的自身免疫疾病的路徑。
[0003]因此，需要抑制RORc用于治療自身免疫疾病例如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、易激性腸病、銀屑病、銀屑病性關(guān)節(jié)炎和脊椎關(guān)節(jié)炎的化合物。
[0004]本發(fā)明提供式I化合物:
[0005]
【權(quán)利要求】
1.式I化合物:
2.權(quán)利要求1的化合物，其中C是式(i)的基團(tuán)。
3.權(quán)利要求1或2的化合物，其中A是式(a)的基團(tuán)。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任意一項(xiàng)的化合物，其中B是式(e)的基團(tuán)。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任意一項(xiàng)的化合物，其中B是式(f)的基團(tuán)。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5中任意一項(xiàng)的化合物，其中m是O。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-6中任意一項(xiàng)的化合物，其中m是I。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-7中任意一項(xiàng)的化合物，其中R1和R2是氫。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-8中任意一項(xiàng)的化合物，其中R4和R5是氫。
10.根據(jù)權(quán)利要求1-9中任意一項(xiàng)的化合物，其中R3是:(^_6烷基；C3_6環(huán)烷基；或C3_6環(huán)烷基-Cu烷基；其各自可以任選被鹵素取代一次或多次。
11.根據(jù)權(quán)利要求1-10中任意一項(xiàng)的化合物，其中R3是Cu烷基。
12.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任意一項(xiàng)的化合物，其中R3是異丁基。
13.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任意一項(xiàng)的化合物，其中A是式(al)或(a2)的基團(tuán):
14.根據(jù)權(quán)利要求1-13中任意一項(xiàng)的化合物，其中R6是^SO2-Re；-(CH2)n-c (O) -NRaRb ；-(CH2) n-S02-NRaRb ；-(CH2) n_NRd_C (O) -Rc ;或-(CH2) n-NRd_S02-Rc。
15.根據(jù)權(quán)利要求1-14中任意一項(xiàng)的化合物，其中所述化合物具有式II結(jié)構(gòu):
16.根據(jù)權(quán)利要求1-14中任意一項(xiàng)的化合物，其中所述化合物具有式III結(jié)構(gòu):
17.根據(jù)權(quán)利要求1-14中任意一項(xiàng)的化合物，其中所述化合物具有式IV結(jié)構(gòu):
18.組合物，其包含 (a)藥學(xué)上可接受的載體；和 (b)根據(jù)權(quán)利要求1-17中任意一項(xiàng)的化合物。
19.治療關(guān)節(jié)炎的方法，所述方法包括向有其需要的受試者施用有效量的根據(jù)權(quán)利要求1-17中任意一項(xiàng)的化合物。
20.根據(jù)權(quán)利要求1-17中任意一項(xiàng)的化合物，其用作治療活性物質(zhì)。
21.根據(jù)權(quán)利要求1-17中任意一項(xiàng)的化合物，其用于治療關(guān)節(jié)炎。
22.根據(jù)權(quán)利要求1-17中任意一項(xiàng)的化合物用于治療關(guān)節(jié)炎的用途。
23.如上文所 述的本發(fā)明。
【文檔編號(hào)】C07D409/04GK103998032SQ201280062634
【公開(kāi)日】2014年8月20日 申請(qǐng)日期:2012年12月21日 優(yōu)先權(quán)日:2011年12月22日
【發(fā)明者】B·法貝爾, O·勒內(nèi) 申請(qǐng)人:弗·哈夫曼-拉羅切有限公司